El 2-acetilaminofluoreno (AAF, [4] 2-AAF) es un derivado carcinogénico y mutagénico del fluoreno . Se utiliza como herramienta bioquímica en el estudio de la carcinogénesis . Induce tumores en varias especies en el hígado, la vejiga y el riñón. El metabolismo de este compuesto en el organismo mediante reacciones de biotransformación es la clave de su carcinogenicidad . 2-AAF es un sustrato de la enzima citocromo P-450 (CYP), que es parte de una superfamilia que se encuentra en casi todos los organismos. Esta reacción da como resultado la formación de hidroxiacetilaminofluoreno.que es un carcinógeno proximal y es más potente que la molécula original. El metabolito N- hidroxi sufre varios reordenamientos enzimáticos y no enzimáticos. Puede ser O-acetilado por citosólica N-acetiltransferasa enzima para producir N -acetil- N -acetoxyaminofluorene . Este intermedio puede reorganizarse espontáneamente para formar el ión arilamidonio y un ión carbonio que puede interactuar directamente con el ADN para producir aductos de ADN . Además de la esterificación por acetilación, el derivado N- hidroxi puede ser O- sulfatado por la enzima transferasa de azufre citosólica dando lugar a la N-Producto acetil- N -sulfoxi.
Además, la enzima aciltransferasa del ácido N , O -aril hidroxámico citosólico cataliza la transferencia del grupo acetilo desde el átomo de N del N-OH-2-AAF al átomo de O del grupo N-OH para producir N-acetoxi- 2-aminofluoreno (N-OH-2-AF). Este metabolito reactivo se descompone espontáneamente para formar un ion nitrenio que también reaccionará con el ADN. Sin embargo, el producto de esta última reacción es el aducto de aminofluoreno desacetilado. La interconversión de amida y metabolitos de amina de 2-AAF puede ocurrir además a través de la enzima microsomal desacetilasa que produce N-hidroximetabolito del derivado de amina. La esterificación posterior de la arilhidroxilamina por transferasa de azufre produce el éster de sulfato que también se descompone espontáneamente para formar ion nitrenio. Los metabolitos reactivos de iones nitrenio, carbonio y arilamidonio de 2-AAF reaccionan con los grupos nucleofílicos en el ADN, proteínas y tioles endógenos como el glutatión . Otros metabolitos como el N , O - glucurónido , aunque no son productos directamente activados, pueden ser importantes en el proceso carcinogénico porque son capaces de degradarse a N proximal.-metabolitos hidroxi. Se presume que este metabolito está involucrado en la formación de tumores de vejiga. Se cree que el mecanismo para esto implica la degradación del glucurónido en la vejiga debido al pH ácido de la orina.