En genética molecular , un aducto de ADN es un segmento de ADN unido a una sustancia química que causa cáncer . Este proceso podría ser el inicio de una célula cancerosa o carcinogénesis . Los aductos de ADN en experimentos científicos se utilizan como biomarcadores de exposición [1] y, como tales, se miden para reflejar cuantitativamente, a modo de comparación, la cantidad de exposición carcinógena al organismo sujeto, por ejemplo, ratas u otros animales vivos. [ cita requerida ] En condiciones experimentales para el estudio, tales aductos de ADN son inducidos por carcinógenos conocidos , de los cuales se usa comúnmente DMBA (7,12-dimetilbenz (a) antraceno ). Por ejemplo, el término "aducto DMBA-ADN" en una revista científica se refiere a un fragmento de ADN al que se le atribuye DMBA. La presencia de tal aducto indica una exposición previa a un carcinógeno potencial, pero no indica por sí misma la presencia de cáncer en el animal sujeto. [2] [ cita requerida ]
Ejemplos de
Los productos químicos que forman aductos de ADN incluyen:
- acetaldehído , un componente importante del humo del tabaco
- cisplatino , que se une al ADN y causa entrecruzamiento, lo que conduce a la muerte de la célula
- DMBA ( 7,12-dimetilbenz (a) antraceno )
- malondialdehído , un producto natural de la peroxidación de lípidos [3]
Los aductos de ADN incluyen:
- Aductos de eteno-ADN: 1, N (6) -eteno-2'-desoxiadenosina (epsilondA) y 3, N (4) -eteno-2'-desoxicitidina (epsilondC)
Los subproductos incluyen:
- M 1 G , un subproducto de la reparación por escisión de bases (BER) de un tipo específico de aducto de ADN llamado M1dG.
Daño en el ADN
Cuando una sustancia química se une al ADN, el ADN se daña y no se puede producir una replicación adecuada y completa para crear la célula prevista normal. Este podría ser el comienzo de una mutación o mutagénesis . Sin una reparación eficaz del ADN , que ocurre naturalmente en circunstancias normales, esto puede conducir a la carcinogénesis , el comienzo del cáncer.
Aductos debidos a la dieta de la carne de vacuno
El consumo humano de más de 2.5 a 3.5 oz (70 a 100 g) de carne roja (res, cordero o cerdo) al día aumenta el riesgo de cáncer de colon , pero comer pollo no tiene este riesgo. [4] [5] El mayor riesgo de cáncer de colon de la carne roja puede deberse a un mayor aumento en los aductos de ADN de la digestión de la carne roja. Cuando las ratas fueron alimentadas con carne de res o pollo, tres tipos de aductos de ADN en el tejido del colon fueron significativamente más altos después del consumo de carne de res que después del consumo de pollo. [6] Estos aductos eran un tipo de metil-citosina (posiblemente N3-metil-citosina), un aducto de dos moléculas de malondialdehído con guanina y carboxil-adenina. Los aductos de ADN son un tipo de daño al ADN. Se considera que el daño al ADN es la principal causa de carcinogénesis . [7]
Ver también
Referencias
- ^ La, DK; Swenberg, JA (1996). "Aductos de ADN: marcadores biológicos de exposición y posibles aplicaciones a la evaluación de riesgos". Investigación / revisiones de mutaciones en toxicología genética . 365 (1-3): 129-146. doi : 10.1016 / s0165-1110 (96) 90017-2 . PMID 8898994 .
- ^ Farmer, P. "Biomarcadores de exposición y efecto de carcinógenos ambientales y su aplicabilidad a estudios epidemiológicos moleculares humanos" . Aplicaciones de salud pública del biomonitoreo humano . EPA de EE . UU . Consultado el 22 de junio de 2011 .
- ^ Marnett LJ (marzo de 1999). "Daño del ADN-peroxidación de lípidos por malondialdehído". Mutat. Res . 424 (1–2): 83–95. doi : 10.1016 / s0027-5107 (99) 00010-x . PMID 10064852 .
- ^ Aykan NF (2015). "Carnes rojas y cáncer colorrectal" . Oncol Rev . 9 (1): 288. doi : 10.4081 / oncol.2015.288 . PMC 4698595 . PMID 26779313 .
- ^ Wolk A (2017). "Posibles peligros para la salud de comer carne roja". J. Pasante. Med . 281 (2): 106-122. doi : 10.1111 / joim.12543 . PMID 27597529 .
- ^ Hemeryck LY, Van Hecke T, Vossen E, De Smet S, Vanhaecke L (2017). "Aductómica del ADN para estudiar los efectos genotóxicos del consumo de carnes rojas con y sin grasa animal añadida en ratas". Food Chem . 230 : 378–387. doi : 10.1016 / j.foodchem.2017.02.129 . PMID 28407925 .
- ^ Kastan MB (abril de 2008). "Respuestas al daño del ADN: mecanismos y roles en la enfermedad humana: conferencia de 2007 GHA Clowes Memorial Award" . Investigación del cáncer molecular . 6 (4): 517–24. doi : 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020 . PMID 18403632 .