Calcifediol
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Calcifediol
Fórmula esquelética de calcifediol
Modelo de bola y palo de la molécula de calcifediol
Nombres
Nombre IUPAC preferido
(1 S , 3 Z ) -3 - [(2 E ) -2 - {(1 R , 3a S , 7a R ) -1 - [(2 R ) -6-Hidroxi-6-metilheptan-2-ilo] -7a-methyloctahydro-4 H -inden-4-iliden} etiliden] -4-methylidenecyclohexan-1-ol
Otros nombres
25-hidroxivitamina D3
25-hidroxicolecalciferol
calcidiol [1]
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
DrugBank
Tarjeta de información ECHA100.039.067 Edita esto en Wikidata
MallaCalcifediol
UNII
  • EnChI = 1S / C27H44O2 / c1-19-10-13-23 (28) 18-22 (19) 12-11-21-9-7-17-27 (5) 24 (14-15-25 (21) 27) 20 (2) 8-6-16-26 (3,4) 29 / h 11-12,20,23-25,28-29H, 1,6-10,13-18H2,2-5H3 / b21- 11 +, 22-12- / t20-, 23 +, 24-, 25 +, 27- / m1 / s1 ☒norte
    Clave: JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N ☒norte
  • EnChI = 1 / C27H44O2 / c1-19-10-13-23 (28) 18-22 (19) 12-11-21-9-7-17-27 (5) 24 (14-15-25 (21) 27) 20 (2) 8-6-16-26 (3,4) 29 / h 11-12,20,23-25,28-29H, 1,6-10,13-18H2,2-5H3 / b21- 11 +, 22-12- / t20-, 23 +, 24-, 25 +, 27- / m1 / s1
    Clave: JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCBI
  • O [C @@ H] 1CC (\ C (= C) CC1) = C \ C = C2 / CCC [C @] 3 ([C @ H] 2CC [C @@ H] 3 [C @ H] ( C) CCCC (O) (C) C) C
Propiedades
C 27 H 44 O 2
Masa molar400,64 g / mol
Farmacología
H05BX05 ( OMS )
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒norte verificar  ( ¿qué es   ?)chequeY☒norte
Referencias de Infobox

Calcifediol , también conocido como calcidiol , 25-hidroxicolecalciferol o 25-hidroxivitamina D 3 (abreviado 25 (OH) D 3 ), [1] es una forma de vitamina D producida en el hígado por hidroxilación de vitamina D 3 (colecalciferol) por la enzima vitamina D 25-hidroxilasa . [2] [3] El calcifediol se puede hidroxilar más mediante la enzima 25 (OH) D-1α-hidroxilasa , principalmente en el riñón, para formar calcitriol (1,25- (OH) 2 D 3), que es la forma hormonal activa de la vitamina D. [2] [3]

Calcifediol está fuertemente ligado en sangre por la proteína de la vitamina D vinculante . [3] La medición del calcifediol sérico es la prueba habitual que se realiza para determinar el estado de vitamina D de una persona, para mostrar la deficiencia o suficiencia de vitamina D. [2] [3] El calcifediol está disponible como medicamento oral en algunos países para complementar el estado de vitamina D. [2] [4] [5]

Biología

El calcifediol es el precursor del calcitriol, la forma activa de la vitamina D. [2] Se sintetiza en el hígado por hidroxilación del colecalciferol (vitamina D 3 ) en la posición 25. Esta reacción enzimática de la 25-hidroxilasa se debe principalmente a las acciones de CYP2R1 , presente en los microsomas , aunque pueden contribuir otras enzimas como la CYP27A1 mitocondrial . [3] [6] Las variaciones en la expresión y actividad de CYP2R1, como los niveles bajos en la obesidad , afectan el calcifediol circulante. [6] De manera similar, vitamina D 2 , ergocalciferol, También puede ser 25-hidroxilado para formar 25-hydroxyergocalciferol, (ercalcidiol, 25 (OH) D 2 ); [1] ambas formas se miden juntas en sangre como 25 (OH) D. [2]

Con una ingesta típica de colecalciferol (hasta 2000 UI / día), la conversión a calcifediol es rápida. Cuando se administran grandes dosis (100.000 UI), se necesitan 7 días para alcanzar las concentraciones máximas de calcifediol. [7] El calcifediol se une en la sangre a la proteína de unión a la vitamina D (también conocida como gc-globulina) y es el principal metabolito de la vitamina D circulante. [2] [3] Calcifediol tiene una vida media de eliminación de alrededor de 15 a 30 días. [2] [7]

El calcifediol se hidroxila más en la posición 1-alfa en los riñones para formar 1,25- (OH) 2 D 3 , calcitriol. [2] Esta reacción enzimática de la 25 (OH) D-1α-hidroxilasa es realizada exclusivamente por CYP27B1 , que se expresa en gran medida en los riñones, donde está regulada principalmente por la hormona paratiroidea , pero también por el FGF23 y el propio calcitriol. [3] [6] CYP27B1 también se expresa en varios otros tejidos, incluidos macrófagos , monocitos , queratinocitos , placenta y glándula paratiroidea.y se ha demostrado que la síntesis extrarrenal de calcitriol a partir de calcifediol tiene efectos biológicos en estos tejidos. [6] [8]

El calcifediol también se convierte en 24,25-dihidroxicolecalciferol mediante 24-hidroxilación. Esta reacción enzimática es realizada por CYP24A1, que se expresa en muchos tejidos diana de vitamina D, incluido el riñón, y es inducida por calcitriol. [3] Esto inactivará el calcitriol a ácido calcitroico, pero el 24,25- (OH) 2 D 3 puede tener algunas acciones biológicas en sí mismo. [3]

Análisis de sangre para detectar deficiencia de vitamina D

Artículo principal: Vitamina D § Niveles séricos recomendados

En la práctica médica, se utiliza un análisis de sangre de 25-hidroxi-vitamina D, 25 (OH) D, para determinar el estado de vitamina D de un individuo. [9] El nombre 25 (OH) D se refiere a cualquier combinación de calcifediol (25-hidroxi-colecalciferol), derivado de la vitamina D 3 , y ercalcidiol (25-hidroxi-ergocalciferol), [1] derivado de la vitamina D 2 . El primero de estos (también conocido como 25-hidroxi vitamina D3) es producido por el cuerpo o proviene de ciertos alimentos de origen animal o suplementos de colecalciferol. La segunda (25-hidroxi vitamina D2) proviene de ciertos alimentos vegetales o suplementos de ergocalciferol. [9] Las pruebas clínicas para la 25 (OH) D a menudo miden el nivel total de estos dos compuestos juntos, generalmente sin diferenciar. [10]

Esta medida se considera el mejor indicador del estado general de vitamina D. [9] [11] [12] Los laboratorios de EE . UU. Generalmente informan los niveles de 25 (OH) D como ng / ml. Otros países usan nmol / L. Multiplique ng / mL por 2.5 para convertir a nmol / L. [2]

Esta prueba se puede usar para diagnosticar la deficiencia de vitamina D y se realiza en personas con alto riesgo de deficiencia de vitamina D, cuando los resultados de la prueba se pueden usar para respaldar el inicio de la terapia de reemplazo con suplementos de vitamina D. [2] [13] Los pacientes con osteoporosis , enfermedad renal crónica , malabsorción , obesidad y algunas otras infecciones pueden tener un mayor riesgo de tener deficiencia de vitamina D y, por lo tanto, es más probable que se realicen esta prueba. [13] Aunque la deficiencia de vitamina D es común en algunas poblaciones, incluidas las que viven en latitudes más altas o con una exposición limitada al sol, la prueba de 25 (OH) D generalmente no se solicita para toda la población.[13] Los médicos pueden recomendar a los pacientes de bajo riesgo que tomensuplementos de vitamina D de venta libre en lugar de someterse a exámenes de detección. [13]

Es la medida más sensible , aunque los expertos han pedido una mejor estandarización y reproducibilidad en diferentes laboratorios. [2] [11] Según MedlinePlus , el rango recomendado de 25 (OH) D es de 20 a 40 ng / mL (50 a 100 nmol / L) aunque reconocen que muchos expertos recomiendan 30 a 50 ng / mL (75 a 125 nmol / L). [9] El rango normal varía ampliamente según varios factores, incluida la edad y la ubicación geográfica. Un amplio rango de referencia de 20 a 150 nmol / L (8-60 ng / ml) también se ha sugerido, [14] mientras que otros estudios han definido los niveles por debajo de 80 nmol / L (32 ng / ml) como indicativo de la deficiencia de vitamina D . [15]

El aumento de los niveles de calcifediol hasta niveles de 80 nmol / L (32 ng / ml) se asocia con un aumento de la fracción de calcio que se absorbe en el intestino. [11] La excreción urinaria de calcio equilibra la absorción intestinal de calcio y no aumenta con los niveles de calcifediol hasta ~ 400 nmol / L (160 ng / mL). [dieciséis]

Suplementacion

Los suplementos de calcifediol se han utilizado en algunos estudios para mejorar el estado de la vitamina D. [2] Las indicaciones para su uso incluyen deficiencia o insuficiencia de vitamina D, raquitismo refractario (raquitismo resistente a vitamina D ), hipofosfatemia familiar , hipoparatiroidismo , hipocalcemia y osteodistrofia renal y, con calcio, en la osteoporosis primaria o inducida por corticosteroides . [17]

El calcifediol puede tener ventajas sobre el colecalciferol para la corrección de estados de deficiencia de vitamina D. [4] Una revisión de los resultados de nueve ensayos controlados aleatorios que compararon dosis orales de ambos, encontró que el calcifediol era 3,2 veces más potente que el colecalciferol. [4] El calcifediol se absorbe mejor en el intestino y tiene una mayor afinidad por la proteína que se une a la vitamina D, lo que aumenta su biodisponibilidad. [18] El calcifediol administrado por vía oral tiene una vida media mucho más corta con una eliminación más rápida. [18] Estas propiedades pueden ser beneficiosas en personas con malabsorción intestinal , obesidad o tratadas con ciertos otros medicamentos. [18]

En 2016, la FDA aprobó una formulación de calcifediol (Rayaldee) de 60 microgramos al día como medicamento recetado para tratar el hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica . [5]

Mapa de ruta interactivo

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]

  1. ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .

Historia

Una investigación en el laboratorio de Héctor DeLuca identificó 25 (OH) D en 1968 y mostró que el hígado era necesario para su formación. [19] La enzima responsable de esta síntesis, colecalciferol 25-hidroxilasa , fue aislada en el mismo laboratorio por Michael F. Holick en 1972. [20]

Un notable estudio de investigación de 2010 realizado por Cedric Garland y Frank C. Garland de la Universidad de California en San Diego analizó la sangre de 25,000 voluntarios del condado de Washington, Maryland , y encontró que aquellos con los niveles más altos de calcifediol tenían un riesgo de cáncer de colon que era una quinta parte de las tarifas típicas. [21]

Investigar

Se están realizando estudios que comparan los efectos del calcifediol con otras formas de vitamina D, incluido el colecalciferol, en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis . [18]

Se están llevando a cabo varios ensayos clínicos en diferentes países para abordar el potencial del calcifediol en el tratamiento de pacientes con COVID-19 , en particular para abordar el síndrome de dificultad respiratoria aguda . [22] [23]

Ver también

  • Hipervitaminosis D
  • Hipovitaminosis D
  • Vitamina D
    • Efectos sobre la salud de la vitamina D

Referencias

  1. ^ a b c d "Comisión conjunta IUPAC-IUB sobre nomenclatura bioquímica (JCBN): Nomenclatura de la vitamina D. Recomendaciones 1981" . Revista europea de bioquímica . 124 (2): 223–7. Mayo de 1982. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1982.tb06581.x . PMID 7094913 . 
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m "Oficina de suplementos dietéticos - vitamina D" . ods.od.nih.gov . 9 de octubre de 2020 . Consultado el 31 de octubre de 2020 .
  3. ^ a b c d e f g h i Bikle DD (marzo de 2014). "Metabolismo, mecanismo de acción y aplicaciones clínicas de la vitamina D" . Química y Biología . 21 (3): 319-29. doi : 10.1016 / j.chembiol.2013.12.016 . PMC 3968073 . PMID 24529992 .  
  4. ^ a b c Quesada-Gomez JM, Bouillon R (agosto de 2018). "¿Es el calcifediol mejor que el colecalciferol para la suplementación con vitamina D?". Osteoporosis International (revisión). 29 (8): 1697-1711. doi : 10.1007 / s00198-018-4520-y . PMID 29713796 . 
  5. ^ a b "Rayaldee (calcifediol) FDA Approval History - Drugs.com " " . Consultado el 4 de marzo de 2021 .
  6. ^ a b c d Bouillon R, Bikle D (noviembre de 2019). "Metabolismo de la vitamina D revisado: caída de los dogmas" . Journal of Bone and Mineral Research (Revisión). 34 (11): 1985–1992. doi : 10.1002 / jbmr.3884 . PMID 31589774 . 
  7. ^ a b Heaney RP, Armas LA, Shary JR, Bell NH, Binkley N, Hollis BW (junio de 2008). "25-hidroxilación de vitamina D3: relación con la vitamina D3 circulante en diversas condiciones de entrada" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 87 (6): 1738–42. doi : 10.1093 / ajcn / 87.6.1738 . PMID 18541563 . 
  8. ^ Adams JS, Hewison M (julio de 2012). "Expresión extrarrenal de la 25-hidroxivitamina D-1-hidroxilasa" . Arch Biochem Biophys . 523 (1): 95–102. doi : 10.1016 / j.abb.2012.02.016 . PMC 3361592 . PMID 22446158 .  
  9. ^ a b c d "Prueba de 25-hidroxi vitamina D: Medline Plus" . Consultado el 4 de marzo de 2021.
  10. ^ "25HDN - clínico: 25-hidroxivitamina D2 y D3, suero" . Laboratorios de Mayo Clinic. 2021 . Consultado el 4 de marzo de 2021 .
  11. ^ a b c Heaney RP (diciembre de 2004). "Índices funcionales del estado de la vitamina D y ramificaciones de la deficiencia de vitamina D" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 80 (6 Supl): 1706S – 9S. doi : 10.1093 / ajcn / 80.6.1706S . PMID 15585791 . 
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      • Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, et al. (Julio de 2011). "Evaluación, tratamiento y prevención de la deficiencia de vitamina D: una guía de práctica clínica de la Endocrine Society" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 96 (7): 1911–30. doi : 10.1210 / jc.2011-0385 . PMID  21646368 .
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  15. ^ Hollis BW (febrero de 2005). "Niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D indicativos de suficiencia de vitamina D: implicaciones para establecer una nueva recomendación de ingesta dietética eficaz para la vitamina D" . La Revista de Nutrición . 135 (2): 317-22. doi : 10.1093 / jn / 135.2.317 . PMID 15671234 . 
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  22. ^ Quesada-Gomez JM, Entrenas-Castillo M, Bouillon R (septiembre de 2020). "Estimulación del receptor de vitamina D para reducir el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en pacientes con infecciones por coronavirus SARS-CoV-2: revisada Ms SBMB 2020_166" . J Steroid Biochem Mol Biol (revisión). 202 : 105719. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2020.105719 . PMC 7289092 . PMID 32535032 .  
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enlaces externos

  • "Calcifediol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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