Calcifediol , también conocido como calcidiol , 25-hidroxicolecalciferol o 25-hidroxivitamina D 3 (abreviado 25 (OH) D 3 ), [1] es una forma de vitamina D producida en el hígado por hidroxilación de vitamina D 3 (colecalciferol) por la enzima vitamina D 25-hidroxilasa . [2] [3] El calcifediol se puede hidroxilar más mediante la enzima 25 (OH) D-1α-hidroxilasa , principalmente en el riñón, para formar calcitriol (1,25- (OH) 2 D 3), que es la forma hormonal activa de la vitamina D. [2] [3]
El calcifediol se une fuertemente a la sangre por la proteína de unión a la vitamina D. [3] La medición del calcifediol sérico es la prueba habitual que se realiza para determinar el estado de vitamina D de una persona, para mostrar la deficiencia o suficiencia de vitamina D. [2] [3] El calcifediol está disponible como medicamento oral en algunos países para complementar el estado de vitamina D. [2] [4] [5]
El calcifediol es el precursor del calcitriol, la forma activa de la vitamina D. [2] Se sintetiza en el hígado por hidroxilación del colecalciferol (vitamina D 3 ) en la posición 25. Esta reacción enzimática de la 25-hidroxilasa se debe principalmente a las acciones de CYP2R1 , presente en los microsomas , aunque pueden contribuir otras enzimas como la CYP27A1 mitocondrial . [3] [6] Las variaciones en la expresión y actividad de CYP2R1, como los niveles bajos en la obesidad , afectan el calcifediol circulante. [6] De manera similar, vitamina D 2 , ergocalciferol, también se puede 25-hidroxilar para formar 25-hidroxyergocalciferol, (ercalcidiol, 25 (OH) D2 ) ; [1] ambas formas se miden juntas en sangre como 25 (OH) D. [2]
Con una ingesta típica de colecalciferol (hasta 2000 UI / día), la conversión a calcifediol es rápida. Cuando se administran dosis grandes (100.000 UI), se necesitan 7 días para alcanzar las concentraciones máximas de calcifediol. [7] El calcifediol se une en la sangre a la proteína de unión a la vitamina D (también conocida como gc-globulina) y es el principal metabolito de la vitamina D circulante. [2] [3] Calcifediol tiene una vida media de eliminación de alrededor de 15 a 30 días. [2] [7]
El calcifediol se hidroxila más en la posición 1-alfa en los riñones para formar 1,25- (OH) 2 D 3 , calcitriol. [2] Esta reacción enzimática de la 25 (OH) D-1α-hidroxilasa es realizada exclusivamente por CYP27B1 , que está altamente expresada en los riñones, donde está regulada principalmente por la hormona paratiroidea , pero también por FGF23 y el propio calcitriol. [3] [6] CYP27B1 también se expresa en varios otros tejidos, incluidos macrófagos , monocitos , queratinocitos , placenta y glándula paratiroidea .y se ha demostrado que la síntesis extrarrenal de calcitriol a partir de calcifediol tiene efectos biológicos en estos tejidos. [6] [8]
El calcifediol también se convierte en 24,25-dihidroxicolecalciferol por 24-hidroxilación. Esta reacción enzimática es realizada por CYP24A1, que se expresa en muchos tejidos diana de vitamina D, incluido el riñón, y es inducida por calcitriol. [3] Esto inactivará el calcitriol a ácido calcitroico, pero el 24,25- (OH) 2 D 3 puede tener algunas acciones biológicas en sí mismo. [3]