La vitamina D proteína de unión (DBP), también / originalmente conocida como globulina Gc ( g rupo-específico c omponent), es una proteína que en los humanos está codificada por el GC gen . [5] [6]
GC | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | GC , DBP, DBP / GRD3, HEL-S-51, VDBG, VDBP, Gc-MAF, GcMAF, proteína de unión a vitamina D, DBP-maf, VDB, proteína de unión a vitamina D de GC | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 139200 MGI : 95669 HomoloGene : 486 GeneCards : GC | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 71,74 - 71,8 Mb | Crónicas 5: 89,42 - 89,46 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
La GC humana es una alfa-globulina glicosilada, de ~ 58 kDa de tamaño. Sus 458 aminoácidos están codificados por 1690 nucleótidos en el cromosoma 4 (4q11 – q13). La estructura primaria contiene 28 residuos de cisteína que forman múltiples enlaces disulfuro. GC contiene 3 dominios. El dominio 1 está compuesto por 10 hélices alfa, el dominio 2 de 9 y el dominio 3 de 4. [7]
Función
La proteína de unión a vitamina D pertenece a la familia de genes de la albúmina , junto con la albúmina sérica humana y la alfa-fetoproteína . Es una proteína multifuncional que se encuentra en el plasma, el líquido ascítico , el líquido cefalorraquídeo y en la superficie de muchos tipos de células.
Es capaz de unir las diversas formas de vitamina D, incluido el ergocalciferol (vitamina D 2 ) y el colecalciferol (vitamina D 3 ), las formas 25-hidroxiladas ( calcifediol ) y el producto hormonal activo, 1,25-dihidroxivitamina D ( calcitriol ). . La mayor parte de la vitamina D en sangre está ligada a esta proteína. Transporta los metabolitos de la vitamina D entre la piel, el hígado y los riñones, y luego a los diversos tejidos diana. [6] [8]
Como factor de activación de macrófagos derivado de la proteína Gc , es un factor de activación de macrófagos (MAF) que se ha probado para su uso como tratamiento contra el cáncer que activaría los macrófagos contra las células cancerosas. [9]
Mapa de ruta interactivo
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .
Producción
Es sintetizado por las células del parénquima hepático y secretado a la circulación sanguínea . [8]
Variación genética
Se conocen muchas variantes genéticas del gen GC . Producen 6 haplotipos principales y 3 variantes proteicas principales (Gc1S, Gc1F y Gc2). [10] Las variaciones genéticas están asociadas con diferencias en los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D. [11] Se ha propuesto que explican algunas de las diferencias en el estado de la vitamina D en diferentes grupos étnicos, [12] y se ha encontrado que se correlacionan con la respuesta a la suplementación con vitamina D. [10]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000145321 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035540 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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- ^ a b "Entrez Gene: componente específico del grupo GC (proteína de unión a vitamina D)" .
- ^ Verboven C, Rabijns A, De Maeyer M, Van Baelen H, Bouillon R, De Ranter C (febrero de 2002). "Una base estructural para las características de unión únicas de la proteína de unión a vitamina D humana". Biología estructural de la naturaleza . 9 (2): 131–6. doi : 10.1038 / nsb754 . PMID 11799400 . S2CID 38990672 .
- ^ a b Norman AW (agosto de 2008). "De la vitamina D a la hormona D: fundamentos del sistema endocrino de vitamina D esenciales para una buena salud" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 88 (2): 491S – 499S. doi : 10.1093 / ajcn / 88.2.491S . PMID 18689389 .
- ^ Yamamoto N, Suyama H, Yamamoto N (julio de 2008). "Inmunoterapia para el cáncer de próstata con factor activador de macrófagos derivado de proteínas Gc, GcMAF" ([PDF]) . Oncología traslacional . 1 (2): 65–72. doi : 10.1593 / tlo.08106 . PMC 2510818 . PMID 18633461 .
- ^ a b Malik S, Fu L, Juras DJ, Karmali M, Wong BY, Gozdzik A, Cole DE (enero-febrero de 2013). "Variantes comunes del gen de la proteína de unión a vitamina D y resultados adversos para la salud" . Revisiones críticas en ciencias de laboratorio clínico . 50 (1): 1–22. doi : 10.3109 / 10408363.2012.750262 . PMC 3613945 . PMID 23427793 .
- ^ McGrath JJ, Saha S, Burne TH, Eyles DW (julio de 2010). "Una revisión sistemática de la asociación entre polimorfismos comunes de un solo nucleótido y concentraciones de 25-hidroxivitamina D". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 121 (1–2): 471–7. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2010.03.073 . PMID 20363324 . S2CID 20057294 .
- ^ Powe CE, Evans MK, Wenger J, Zonderman AB, Berg AH, Nalls M, Tamez H, Zhang D, Bhan I, Karumanchi SA, Powe NR, Thadhani R (noviembre de 2013). "Proteína de unión a vitamina D y estado de vitamina D de estadounidenses negros y estadounidenses blancos" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 369 (21): 1991–2000. doi : 10.1056 / NEJMoa1306357 . PMC 4030388 . PMID 24256378 .
Otras lecturas
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- Braun A, Bichlmaier R, Cleve H (junio de 1992). "Análisis molecular del gen de la proteína de unión a vitamina D humana (componente específico del grupo): diferencias alélicas de los tipos genéticos comunes de GC". Genética humana . 89 (4): 401–6. doi : 10.1007 / BF00194311 . PMID 1352271 . S2CID 1913655 .
- Esteban C, Geuskens M, Ena JM, Mishal Z, Macho A, Torres JM, Uriel J (mayo de 1992). "Captación mediada por receptores y procesamiento de la proteína de unión a vitamina D en células linfoides B humanas". La Revista de Química Biológica . 267 (14): 10177–83. PMID 1374401 .
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enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P02774 (proteína de unión a vitamina D) en el PDBe-KB .