El 5′-fosforribosil-5-aminoimidazol (o aminoimidazol ribótido , AIR ) es un intermediario bioquímico en la formación de nucleótidos de purina a través de la inosina -5-monofosfato y, por lo tanto, es un componente básico para el ADN y el ARN . [1] Las vitaminas tiamina [2] [3] y cobalamina [4] también contienen fragmentos derivados del AIRE. [5] Es un intermediario en la ruta de la adenina y se sintetiza a partir de la 5′-fosforribosilformilglicinamidina por la AIR sintetasa .[6]
Los derivados de 5-aminoimidazol se consideraron inestables y, por lo tanto, difíciles de sintetizar. La primera síntesis no enzimática de 5-aminoimidazol ribótida (AIR) se publicó recién en 1988 [7] y la metodología general para otros ejemplos se desarrolló en la década de 1990. [8] [9]
El azúcar furanosa (5 carbonos ) en AIR proviene de la ruta de las pentosas fosfato , que convierte la glucosa (como su derivado 6-fosfato ) en ribosa 5-fosfato (R5P). [10] Las reacciones posteriores que unen la porción amino imidazol de la molécula comienzan cuando R5P se activa como su derivado pirofosfato , fosforribosilo pirofosfato (PRPP). Esta reacción es catalizada por la ribosa-fosfato difosfoquinasa . [11]
Cinco pasos biosintéticos completan la transformación. [1] [12] La primera enzima, la amidofosforribosiltransferasa , une el amoníaco de la glutamina al ribótido en su carbono anomérico , formando fosforribosilamina (PRA):
A continuación, el PRA se convierte en ribonucleótido de glicinamida (GAR) por la acción de la fosforribosilamina, la glicina ligasa , formando un enlace amida con la glicina en un proceso impulsado por ATP :
Una tercera enzima, la fosforribosilglicinamida formiltransferasa , agrega un grupo formilo de 10-formiltetrahidrofolato a GAR, dando fosforribosil-N-formilglicinamida (FGAR):