La deficiencia de 5α-reductasa es una condición intersexual autosómica recesiva causada por una mutación en SRD5A2 , un gen que codifica la enzima 5α-reductasa tipo 2 . [1] El fenotipo que esto suele causar es el hipospadias perineoescrotal pseudovaginal , una configuración de los genitales externos de un bebé. [2] [3] En un sentido, esta configuración es más o menos a medio camino entre fenotípicas genitales humanos masculinos, y genitales femeninos fenotípica humanos, en la estructura y apariencia. Es una forma relativamente común de ambigüedad genital. causada por la virilización de los machos genéticos debido a varias condiciones intersexuales diferentes .
Deficiencia de 5α-reductasa | |
---|---|
Otros nombres | 5-ARD |
El hipospadias perineoescrotal pseudovaginal se hereda de manera autosómica recesiva | |
Especialidad | Genética Médica |
Signos y síntomas
Los individuos con 5-ARD nacen con gónadas masculinas , incluidos testículos y estructuras de Wolff . Pueden tener genitales externos masculinos normales, genitales ambiguos o genitales externos de apariencia femenina, pero generalmente tienden a tener una apariencia femenina. [ cita requerida ]
El desarrollo del tejido del tubérculo genital (que en la semana 9 de la gestación del feto se convierte en un clítoris o un pene ) tiende a un tamaño que lo califica como un macroclítoris / micropene ambiguo (clítoris grande / pene pequeño), y la uretra puede adherirse al falo. [ cita requerida ]
Si la afección aún no se ha diagnosticado, generalmente se hace evidente en la pubertad alrededor de los doce años con amenorrea primaria y virilización . Esto puede incluir descenso de los testículos, hirsutismo (vello facial / corporal considerado normal en los hombres, que no debe confundirse con hipertricosis ), voz más grave y agrandamiento del clítoris en lo que luego se clasificaría como pene. [ cita requerida ]
En la edad adulta, las personas no experimentan calvicie de patrón masculino. [1] Como la dihidrotestosterona (DHT) es un andrógeno mucho más potente que la testosterona sola, la virilización en aquellos que carecen de DHT puede estar ausente o reducida en comparación con los hombres con 5-AR funcional. Se plantea la hipótesis de que el aumento de los niveles de testosterona al inicio de la pubertad es capaz de generar niveles suficientes de DHT ya sea por la acción de la 5α-reductasa tipo I (activa en el hígado adulto, piel no genital y algunas áreas del cerebro) o mediante la expresión de niveles bajos de 5α-reductasa tipo II en los testículos.
La 5-ARD se asocia con un mayor riesgo de criptorquidia y cáncer de testículo . [ cita requerida ]
Fertilidad
Dado que el tejido de las gónadas se convierte en testículos en lugar de ovarios, no pueden crear óvulos, pero pueden crear espermatozoides. La fertilidad masculina aún puede ser posible si hay espermatozoides viables en los testículos y se pueden extraer. En general, las personas con 5-ARD son capaces de producir espermatozoides viables . [ cita requerida ]
Aunque los genitales externos a veces pueden ser completamente femeninos, la vagina consta de solo los dos tercios inferiores de una vagina normal, lo que crea una bolsa vaginal ciega. Debido a la acción normal del factor inhibidor de Müller producido por los testículos en el útero, los individuos con 5-ARD carecen de útero y trompas de Falopio . Por lo tanto, físicamente no podrían llevar un embarazo en ningún caso. Incluso con tratamientos como la maternidad subrogada, la infertilidad femenina es causada por la falta de óvulos para implantar en una madre subrogada. [ cita requerida ]
En individuos con un genital ambiguo que resulta en un macroclítoris / micropene, el genital puede ser capaz de eyaculaciones y erecciones, pero puede ser de tamaño insuficiente para las relaciones sexuales con penetración . [ cita requerida ]
La fertilidad se ve comprometida aún más por el subdesarrollo de las vesículas seminales y la próstata. [ cita requerida ]
Causa
La afección afecta solo a aquellos con un cromosoma Y porque la DHT no tiene un papel conocido en el desarrollo de los fetos XX. [4]
Mecanismo
La 5α-reductasa es una enzima que convierte la testosterona en 5α-dihidrotestosterona (DHT) en los tejidos periféricos. Estas enzimas también participan en la creación de neuroesteroides como alopregnanolona y THDOC , convierten la progesterona en dihidroprogesterona (DHP) y convierten la desoxicorticosterona (DOC) en dihidrodesoxicorticosterona (DHDOC). La 5-ARD se caracteriza bioquímicamente por niveles de testosterona bajos a normales bajos y niveles reducidos de DHT, lo que crea una relación testosterona / DHT más alta. [ cita requerida ]
La DHT es un andrógeno potente y es necesaria para el desarrollo de los genitales externos masculinos en el útero.
Diagnóstico
Gestión
Hasta hace poco, la reconstrucción de los genitales de los niños se realizaba a menudo para "normalizar" su apariencia de acuerdo con un modelo binario de sexo anatómico. Los padres a menudo solicitan y / o autorizan la cirugía reconstructiva con la esperanza de evitarle a su hijo la vergüenza y la vergüenza que a menudo se asocia con ser visiblemente "diferente" a los compañeros del niño en situaciones como los vestuarios de la escuela, etc. La práctica se está cumpliendo con una creciente resistencia de la comunidad médica, ya que a menudo no se da una necesidad médica real de tales intervenciones. Además, los defensores sociales están trabajando para aumentar la conciencia, la comprensión y la aceptación de la anatomía sexual no binaria, que está reduciendo el potencial de estigma y vergüenza para las personas que nacen con anatomía intersexual o indeterminada. [ cita requerida ]
Epidemiología
La afección es rara, con áreas de mayor incidencia conocidas en regiones de la República Dominicana (donde las personas con la afección se llaman güevedoces - "pene a los doce"), Papúa Nueva Guinea (donde se conoce como kwolu-aatmwol - lo que sugiere la transformación de una persona "en una cosa masculina"), [5] y Turquía . [6]
Los casos de la condición reportados en República Dominicana son de mayor interés debido a su prevalencia en la pequeña y remota aldea de Las Salinas , donde 12 de 13 familias tenían uno o más miembros masculinos de la familia portadores de la mutación genética, aunque no todos los los portadores de la mutación se vieron afectados. La incidencia general para la aldea fue de 1 de cada 90 varones que eran portadores afectados, el resto de los machos genéticos de la aldea eran no portadores o portadores no afectados. [7]
Se cree que un efecto fundador o un efecto cuello de botella (los aldeanos están interrelacionados y pueden haber heredado la mutación del mismo individuo), junto con una falta de flujo genético (genes de forasteros) en la ubicación geográfica aislada de Las Salinas permitió la mutación para amplificarse en la aldea. En la República Dominicana, el término coloquial en español para una persona con la condición es güevedoce , una contracción en el dialecto local de la frase "huevos a los doce", que significa "huevos a las doce". [8] Huevo o güevo significa literalmente huevo , pero también es jerga para testículo , por lo que el significado es "testículos a los doce años". [ cita requerida ]
En República Dominicana, los güevedoces son considerados como un tercer género y experimentan una socialización de género ambivalente . En la edad adulta, por lo general se identifican a sí mismos como hombres (quizás debido a las posiciones de libertad y poder que los hombres ocupan en su cultura), pero la sociedad no necesariamente los trata como tales por completo. [5] En los casos de Papúa Nueva Guinea, se ha dicho que la "niña" es rechazada cuando comienza su transformación natural en un cuerpo masculino y asume socialmente un rol de género masculino. [9]
sociedad y Cultura
Deporte
En abril de 2014, el BMJ informó que cuatro atletas de élite con 5-ARD fueron sometidas a esterilización y "clitoridectomías parciales" para poder competir en el deporte. Los autores señalaron que la "clitoridectomía parcial" "no estaba indicada médicamente, no se relaciona con una" ventaja "atlética real o percibida," relacionada con niveles elevados de andrógenos. Todos los atletas eran de países en desarrollo donde el acceso de por vida al reemplazo hormonal puede resultar difícil de alcanzar. [10] Los defensores de la intersexualidad consideran esta intervención como "un proceso claramente coercitivo". [11]
Cultura popular
En el episodio de la tercera temporada de Nip / Tuck "Quentin Costa", se revela que Quentin Costa tenía 5-ARD.
La novela Middlesex de Jeffrey Eugenides , ganadora del premio Pulitzer en 2002, trata sobre un joven con 5-ARD. El personaje nació originalmente como Calliope y se crió como una niña, pero al darse cuenta de su sexo genético, se convierte en Cal.
Personas notables con deficiencia de 5α-reductasa
- Caster Semenya [12]
Ver también
- Intersexual
- Trastornos del desarrollo sexual , pseudohermafroditismo y genitales ambiguos
- Errores innatos del metabolismo de los esteroides.
- 5α-reductasa ( I , II )
- Andrógeno ( testosterona y dihidrotestosterona )
- Genitales ambiguos
- Cirugía intersexual
- Síndrome de insensibilidad a los andrógenos
Referencias
- ^ a b "Deficiencia de 5-alfa reductasa" . GPnotebook .
- ^ Bahceci M, Ersay AR, Tuzcu A, Hiort O, Richter-Unruh A, Gokalp D (2005). "Una nueva mutación sin sentido del gen de la 5-alfa reductasa tipo 2 (SRD5A2) conduce a un pseudohermafroditismo masculino severo en una familia turca". Urología . 66 (2): 407–10. doi : 10.1016 / j.urology.2005.02.021 . PMID 16098368 .
- ^ Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (julio de 2009). Andrología: disfunción y salud reproductiva masculina . Saltador. págs. 328–. ISBN 978-3-540-78354-1. Consultado el 2 de enero de 2011 .
- ^ Artículo de eMedicine sobre 5-ARD
- ^ a b Fausto-Sterling, Anne (2000). Sexing the Body: La política de género y la construcción de la sexualidad (1ª ed.). Nueva York, NY: Basic Books. pag. 109. ISBN 0465077145.
- ^ Jong, Diana Mettadewi (2016). "Deficiencia de 5-alfa-reductasa: reporte de un caso" . Sociedad de Pediatría de Indonesia . 43 (6): 234-240. doi : 10.14238 / pi43.6.2003.234-40 . Consultado el 24 de octubre de 2020 .
- ^ Imperato-McGinley, Julianne; Guerrero, Luis; Gautier, Teófilo; Peterson, Ralph Edward (diciembre de 1974). "Deficiencia de esteroides 5alfa-reductasa en el hombre: una forma hereditaria de pseudohermafroditismo masculino". Ciencia . 186 (4170): 1213–1215. Código Bibliográfico : 1974Sci ... 186.1213I . doi : 10.1126 / science.186.4170.1213 . PMID 4432067 . S2CID 36427689 .
- ^ AlMomento.net. "BARAHONA: Enfermedad genética hace que niños RD nazcan sin pene" . AlMomento.net (en español) . Consultado el 8 de marzo de 2017 .
- ^ Imperato-McGinley J, Miller M, Wilson JD, Peterson RE, Shackleton C, Gajdusek DC (abril de 1991). "Un grupo de pseudohermafroditas masculinos con deficiencia de 5 alfa-reductasa en Papua Nueva Guinea". Clin Endocrinol . 34 (4): 293–8. doi : 10.1111 / j.1365-2265.1991.tb03769.x . PMID 1831738 . S2CID 84664559 .
- ^ Rebecca Jordan-Young ; Peter Sonksen; Katrina Karkazis (2014). "Sexo, salud y deportistas" . BMJ . 348 : g2926. doi : 10.1136 / bmj.g2926 . PMID 24776640 . S2CID 2198650 .
- ^ "Consejo de Derechos Humanos de la ONU: resolución, declaración y acto paralelo," Ha llegado el momento " " . Organización Intersex International Australia . 2014-09-11 . Consultado el 2 de febrero de 2021 .
- ^ https://www.theguardian.com/sport/2019/jun/18/caster-semenya-iaaf-athletics-guinea-pig
enlaces externos
- Artículo OMIM
- Deficiencia de 5α-reductasa en eMedicine
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|