4QKX , 2R4R , 2R4S , 2RH1 , 3D4S , 3KJ6 , 3NY8 , 3NY9 , 3NYA , 3P0G , 3PDS , 3SN6 , 4GBR , 4LDE , 4LDL , 4LDO , 5D5A , 5D5B , 5JQH
El receptor adrenérgico beta-2 (adrenorreceptor β 2 ), también conocido como ADRB2 , es un receptor beta-adrenérgico que atraviesa la membrana celular y se une a la epinefrina (adrenalina), una hormona y neurotransmisor cuya señalización, a través de la estimulación de la adenilato ciclasa a través de proteínas Gs triméricas, el aumento de AMPc y la interacción de los canales de calcio de tipo L corriente abajo median respuestas fisiológicas como la relajación del músculo liso y la broncodilatación. [5]
Robert J. Lefkowitz [6] y Brian Kobilka [7] estudiaron el receptor adrenérgico beta 2 como un sistema modelo que les otorgó el Premio Nobel de Química 2012 [8] "por descubrimientos revolucionarios que revelan el funcionamiento interno de una importante familia de tales receptores : receptores acoplados a proteína G”.
El gen ADRB2 no tiene intrones . Diferentes formas polimórficas, mutaciones puntuales y/o regulación a la baja de este gen se asocian con asma nocturna , obesidad y diabetes tipo 2 . [10]
La estructura cristalográfica en 3D (ver figura y enlaces a la derecha) del receptor adrenérgico β 2 se ha determinado [11] [12] [13] al hacer una proteína de fusión con lisozima para aumentar el área de superficie hidrofílica de la proteína para formar cristales . contactos. Un método alternativo, que implica la producción de una proteína de fusión con un agonista, apoyó la cocristalización de la bicapa lipídica y la generación de una estructura de resolución de 3,5 Å. [14]
La estructura cristalina del complejo de proteína Gs-receptor adrenérgico β2 se resolvió en 2011. Los cambios conformacionales más grandes en el AR β2 incluyen un movimiento hacia afuera de 14 Å en el extremo citoplasmático del segmento transmembrana 6 (TM6) y una extensión helicoidal alfa del extremo citoplasmático de TM5. [15]