AFPEP ( alfa fetoproteína péptido ) es un activo por vía oral, cíclico, 9- amino ácido , péptido con un peso molecular de 969 Daltons y se deriva de la anti- oncogénico sitio activo (residuos 472-479) de alfa fetoproteína (AFP). [1] Usando las abreviaturas estándar de aminoácidos, AFPep tiene la secuencia ciclo (EKTOVNOGN), donde O es hidroxiprolina . Se ha demostrado en modelos animales experimentales que este péptido es eficaz en la prevención y el tratamiento del cáncer de mama ER + . [2]
Los partos múltiples de una mujer están fuertemente asociados con un menor riesgo de desarrollar cáncer de mama más adelante en su vida. [3] Uno de los factores que contribuyen a esta asociación parece ser la alfa fetoproteína (AFP) producida por el hígado fetal, que atraviesa la placenta y entra en la circulación materna. [4] La protección contra el cáncer de mama asociada al embarazo es directamente proporcional al nivel de exposición a la AFP. [5] Además, se ha demostrado que la AFP puede inhibir el crecimiento tumoral en modelos animales de cáncer de mama. [6] [7] Se especula que AFP puede inducir apoptosisen células de tejido mamario premalignas que más tarde se habrían convertido en neoplasias. [3]
Al imitar los efectos de la AFP, la AFPep inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humano positivas al receptor de estrógeno que crecen en cultivo. [8] También es capaz de inhibir el crecimiento estimulado por estrógenos de células de cáncer de mama humano que crecen como xenoinjertos en ratones inmunodeficientes. [8] Según un estudio reciente, AFPep previene el desarrollo de cáncer de mama inducido por carcinógenos en un modelo animal. [9] Por lo tanto, AFPep puede tener utilidad para prevenir o tratar el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo.
AFPep inhibe el crecimiento estimulado por estrógenos del útero de ratón inmaduro y, por tanto, es antiestrogénico. [1] En cultivo, AFPep inhibe la proliferación de células T47D inducida por estrógenos , pero no tiene ningún efecto sobre el crecimiento basal. [10] AFPep también inhibe la fosforilación del receptor de estrógeno y activa la fosforilación de p53. [10]
Se ha demostrado que AFPep se une a la proteína de choque térmico Hsp72 . [11] Hsp72 junto con Hsp90 forman un heterocomplejo con el receptor de estrógeno . Por tanto, AFPep a través de la interacción con Hsp72 controla la unión del ligando y la activación transcripcional del receptor de estrógeno.
El tamoxifeno ha sido un fármaco muy eficaz para el tratamiento del cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Pero el tamoxifeno tiene ciertas toxicidades y efectos secundarios [12] [13] [14] , como la hiperplasia uterina, que puede provocar cáncer de endometrio. Además, algunos cánceres de mama adquieren resistencia al tamoxifeno durante el curso del tratamiento y pocos son totalmente resistentes a él. Se ha establecido que AFPep cuando se usa en combinación con tamoxifeno, reduce la hiperplasia uterina y aumenta los efectos antitumorales del tamoxifeno. [2] Una combinación racional de AFPep y tamoxifeno puede resultar un mejor enfoque quimiopreventivo o quimioterapéutico contra el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. [2]