La proteína quinasa activada por 5 'AMP o AMPK o la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina 5' es una enzima (EC 2.7.11.31) que juega un papel en la homeostasis de la energía celular, principalmente para activar la absorción y oxidación de glucosa y ácidos grasos cuando la energía celular está bajo. Pertenece a una familia de proteínas eucariotas altamente conservadas y sus ortólogos son SNF1 en levaduras y SnRK1 en plantas. Consiste en tres proteínas ( subunidades ) que juntas forman una enzima funcional, conservada de la levadura para los humanos. Se expresa en varios tejidos, incluidos el hígado , el cerebro y el músculo esquelético . En respuesta a la uniónAMP y ADP , [1] el efecto neto de la activación de AMPK es la estimulación de la oxidación de ácidos grasos hepáticos , cetogénesis , estimulación de la oxidación de ácidos grasos del músculo esquelético y captación de glucosa, inhibición de la síntesis de colesterol , lipogénesis y síntesis de triglicéridos , inhibición de la lipogénesis de adipocitos, inhibición de la lipólisis de adipocitos y modulación de la secreción de insulina por las células beta pancreáticas . [2]
[hidroximetilglutaril-CoA reductasa (NADPH)] quinasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 2.7.11.31 | |||||||
No CAS. | 172522-01-9 | |||||||
Alt. nombres | Proteína quinasa activada por AMP; HMG-CoA reductasa quinasa | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
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No debe confundirse con la proteína quinasa activada por AMP cíclico ( proteína quinasa A ). [3]
Estructura
La AMPK es un complejo proteico heterotrimérico formado por subunidades α, β y γ. Cada una de estas tres subunidades asume un papel específico tanto en la estabilidad como en la actividad de AMPK. [4] [5] Específicamente, la subunidad γ incluye cuatro dominios particulares de cistationina beta sintasa (CBS) , lo que le da a AMPK su capacidad para detectar con sensibilidad cambios en la relación AMP : ATP . Los cuatro dominios CBS crean dos sitios de unión para AMP comúnmente denominados dominios Bateman. La unión de un AMP a un dominio Bateman aumenta cooperativamente la afinidad de unión del segundo AMP al otro dominio Bateman. [6] [ Verificación fallida ] Como AMP se une a ambos dominios de Bateman, la subunidad γ sufre un cambio conformacional que expone el dominio catalítico que se encuentra en la subunidad α. Es en este dominio catalítico donde AMPK se activa cuando tiene lugar la fosforilación en la treonina -172 por una AMPK quinasa aguas arriba ( AMPKK ). [7] Las subunidades α, β y γ también se pueden encontrar en diferentes isoformas: la subunidad γ puede existir como isoforma γ1, γ2 o γ3 ; la subunidad β puede existir como isoforma β1 o β2; y la subunidad α puede existir como isoforma α1 o α2. Aunque las isoformas más comunes expresadas en la mayoría de las células son las isoformas α1, β1 y γ1, se ha demostrado que las isoformas α2, β2, γ2 y γ3 también se expresan en el músculo cardíaco y esquelético . [4] [8] [9]
Los siguientes genes humanos codifican subunidades de AMPK:
- α - PRKAA1 , PRKAA2
- β - PRKAB1 , PRKAB2
- γ - PRKAG1 , PRKAG2 , PRKAG3
La estructura cristalina del dominio central regulador de AMPK de mamíferos (α C terminal, β C terminal, γ) se ha resuelto en un complejo con AMP, [10] ADP [11] o ATP. [12]
Regulación
Debido a la presencia de isoformas de sus componentes, existen 12 versiones de AMPK en mamíferos, cada una de las cuales puede tener diferentes localizaciones tisulares y diferentes funciones en diferentes condiciones. [13] La AMPK está regulada alostéricamente y por modificación postraduccional, que funcionan juntas. [13]
Si el residuo T172 de la subunidad α de AMPK está fosforilado, AMPK se activa; el acceso a ese residuo por las fosfatasas se bloquea si AMP o ADP pueden bloquear el acceso y el ATP puede desplazar a AMP y ADP. [13] Ese residuo es fosforilado por al menos tres quinasas ( quinasa hepática B1 (LKB1), [14] que trabaja en un complejo con STRAD y MO25 , proteína quinasa quinasa II- dependiente de calcio / calmodulina ( CAMKK2 ) y TGFβ- quinasa activada 1 (TAK1)) y es desfosforilada por tres fosfatasas ( proteína fosfatasa 2A (PP2A); proteína fosfatasa 2C (PP2C) y proteína fosfatasa dependiente de Mg2 + - / Mn2 + 1E ( PPM1E )). [13]
La AMPK está regulada alostéricamente principalmente por la unión competitiva en su subunidad gamma entre ATP (que permite el acceso de la fosfatasa a T172) y AMP o ADP (cada uno de los cuales bloquea el acceso a las fosfatasas). [1] Por tanto, parece que AMPK es un sensor de las relaciones AMP / ATP o ADP / ATP y, por tanto, el nivel de energía celular. [13] La regulación de AMPK por CaMKK2 requiere una interacción directa de estas dos proteínas a través de sus dominios quinasas. La interacción de CaMKK2 con AMPK solo involucra las subunidades alfa y beta de AMPK (AMPK gamma está ausente en el complejo CaMKK2), por lo que la regulación de AMPK en este contexto se traduce en cambios en los niveles de calcio pero no en AMP o ADP.
Existen otros mecanismos mediante los cuales la insulina, la leptina y el diacilglicerol inhiben la AMPK al inducir otras fosforilaciones. [13]
La AMPK puede inhibirse o activarse mediante diversas ubiquitinaciones específicas de tejido . [13]
También está regulado por varias interacciones proteína-proteína y puede ser activado o inhibido por factores oxidativos; el papel de la oxidación en la regulación de AMPK fue controvertido en 2016. [13]
Función
Cuando AMPK fosforila la acetil-CoA carboxilasa 1 (ACC1) o la proteína de unión al elemento regulador de esterol 1c (SREBP1c), inhibe la síntesis de ácidos grasos, colesterol y triglicéridos y activa la captación de ácidos grasos y la oxidación β. [13]
La AMPK estimula la captación de glucosa en el músculo esquelético mediante la fosforilación de la proteína activadora de Rab-GTPasa TBC1D1 , que finalmente induce la fusión de las vesículas GLUT1 con la membrana plasmática. [13] La AMPK estimula la glucólisis activando la fosforilación de 6-fosfofructo-2-quinasa / fructosa-2,6-bisfosfatasa 2/3 y activando la fosforilación de la glucógeno fosforilasa, e inhibe la síntesis de glucógeno mediante la fosforilación inhibidora de la glucógeno sintasa. [13] En el hígado, la AMPK inhibe la gluconeogénesis al inhibir los factores de transcripción, incluido el factor nuclear de hepatocitos 4 (HNF4) y el coactivador de transcripción regulado por CREB 2 (CRTC2). [13]
AMPK inhibe el proceso de biosíntesis de proteínas que consume mucha energía y también puede forzar un cambio de traducción dependiente de cap a traducción independiente de cap, que requiere menos energía, mediante la fosforilación de TSC2 , RPTOR , factor de iniciación de la transcripción 1A.66 y eEF2K . [13] Cuando se activa TSC2, inhibe mTORC1. Como resultado de la inhibición de mTORC1 por AMPK, la síntesis de proteínas se detiene. La activación de AMPK significa poca energía dentro de la célula, por lo que todas las vías que consumen energía, como la síntesis de proteínas, se inhiben y las vías que generan energía se activan para restaurar los niveles de energía adecuados en la célula. [15]
AMPK activa la autofagia activando directa e indirectamente ULK1 . [13] La AMPK también parece estimular la biogénesis mitocondrial mediante la regulación de PGC-1α, que a su vez promueve la transcripción de genes en las mitocondrias. [13] La AMPK también activa las defensas antioxidantes. [13]
Significación clínica
Entrenamiento de ejercicio
Muchas adaptaciones bioquímicas del músculo esquelético que tienen lugar durante una sola sesión de ejercicio o una duración prolongada del entrenamiento , como el aumento de la capacidad y la biogénesis mitocondrial , [16] [17] el aumento del glucógeno muscular , [18] y un aumento de las enzimas que se especializan en la captación de glucosa en células como GLUT4 y hexocinasa II [19] [20] se cree que están mediadas en parte por AMPK cuando se activa. [21] [22] Además, descubrimientos recientes posiblemente pueden sugerir un papel directo de la AMPK en el aumento del suministro de sangre a las células musculares ejercitadas / entrenadas al estimular y estabilizar tanto la vasculogénesis como la angiogénesis . [23] En conjunto, estas adaptaciones probablemente se produzcan como resultado de aumentos tanto temporales como sostenidos en la actividad de AMPK provocados por aumentos en la relación AMP: ATP durante series únicas de ejercicio y entrenamiento a largo plazo.
Durante una sola sesión de ejercicio agudo , la AMPK permite que las células musculares en contracción se adapten a los desafíos energéticos al aumentar la expresión de hexoquinasa II, [18] translocación de GLUT4 a la membrana plasmática , [24] [25] [26] [27] para absorción de glucosa y estimulando la glucólisis. [28] Si los episodios de ejercicio continúan a través de un régimen de entrenamiento a largo plazo , AMPK y otras señales facilitarán la contracción de las adaptaciones musculares al acompañar la actividad de las células musculares a una transición metabólica que resultará en un enfoque de oxidación de ácidos grasos para la generación de ATP en lugar de un glucolítico. Acercarse. AMPK lleva a cabo esta transición al modo oxidativa del metabolismo upregulating y la activación de las enzimas oxidativas tales como hexoquinasa II , PPAR alfa , PPAR delta , PGC-1 , UCP-3 , citocromo C y TFAM . [21] [18] [20] [29] [30] [31] [32]
La actividad de AMPK aumenta con el ejercicio y se considera que el complejo LKB1 / MO25 / STRAD es el principal AMPKK aguas arriba de la proteína quinasa activada por 5'-AMP que fosforila la subunidad α de AMPK en Thr-172. [7] [33] [34] [14] Este hecho es desconcertante considerando que aunque se ha demostrado que la abundancia de proteína AMPK aumenta en el tejido esquelético con el entrenamiento de resistencia , se ha demostrado que su nivel de actividad disminuye con el entrenamiento de resistencia tanto en entrenamiento como en tejido desentrenado. [35] [36] [37] [38] Actualmente, la actividad de AMPK inmediatamente después de una sesión de ejercicio de 2 horas de una rata entrenada en resistencia no está clara. Es posible que exista un vínculo directo entre la disminución observada en la actividad de AMPK en el músculo esquelético entrenado en resistencia y la aparente disminución en la respuesta de AMPK al ejercicio con entrenamiento de resistencia.
Controversia sobre el papel de AMPK en la adaptación del entrenamiento con ejercicios
Aunque se ha pensado que la activación de AMPKalpha2 es importante para las adaptaciones mitocondriales del entrenamiento con ejercicios, un estudio reciente que investiga la respuesta al entrenamiento con ejercicios en ratones knock-out de AMPKa2 se opone a esta idea. [39] Su estudio comparó la respuesta al entrenamiento físico de varias proteínas y enzimas en ratones de tipo salvaje y con knockout para AMPKalpha2. Y aunque los ratones knock-out tenían marcadores basales más bajos de densidad mitocondrial (COX-1, CS y HAD), estos marcadores aumentaron de manera similar a los ratones de tipo salvaje después del entrenamiento físico. Estos hallazgos están respaldados por otro estudio que tampoco muestra diferencias en las adaptaciones mitocondriales al entrenamiento físico entre ratones de tipo salvaje y knockout. [40]
Vida útil máxima
El C. elegans homólogo de AMPK, aak-2, ha sido demostrado por Michael Ristow y colegas a ser necesaria para la extensión de la vida útil en estados de restricción de glucosa que median en un proceso llamado mitohormesis . [41]
Metabolismo de los lípidos
Uno de los efectos del ejercicio es un aumento del metabolismo de los ácidos grasos , que proporciona más energía a la célula. Una de las vías clave en la regulación de AMPK de la oxidación de ácidos grasos es la fosforilación e inactivación de la acetil-CoA carboxilasa . [23] La acetil-CoA carboxilasa (ACC) convierte la acetil-CoA en malonil-CoA , un inhibidor de la carnitina palmitoiltransferasa 1 ( CPT-1 ). CPT-1 transporta ácidos grasos a las mitocondrias para su oxidación . La inactivación de ACC, por lo tanto, da como resultado un mayor transporte de ácidos grasos y la posterior oxidación. También se cree que la disminución de malonil-CoA se produce como resultado de la malonil-CoA descarboxilasa (MCD), que puede estar regulada por AMPK. [16] MCD es un antagonista de ACC, descarboxilando malonil-CoA a acetil-CoA, lo que resulta en una disminución de malonil-CoA y un aumento de CPT-1 y oxidación de ácidos grasos. La AMPK también juega un papel importante en el metabolismo de los lípidos en el hígado . Se sabe desde hace mucho tiempo que la ACC hepática se ha regulado en el hígado por fosforilación . [17] La AMPK también fosforila e inactiva la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa (HMGCR), una enzima clave en la síntesis de colesterol . [24] El HMGR convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA, que está hecha de acetil-CoA, en ácido mevalónico , que luego recorre varios pasos metabólicos más para convertirse en colesterol . La AMPK, por lo tanto, ayuda a regular la oxidación de ácidos grasos y la síntesis de colesterol.
Transporte de glucosa
La insulina es una hormona que ayuda a regular los niveles de glucosa en el cuerpo. Cuando la glucosa en sangre es alta, la insulina se libera de los islotes de Langerhans . La insulina, entre otras cosas, facilitará la captación de glucosa en las células mediante una mayor expresión y translocación del transportador de glucosa GLUT-4 . [22] Sin embargo, en condiciones de ejercicio, los niveles de azúcar en sangre no son necesariamente altos y la insulina no está necesariamente activada, sin embargo, los músculos aún pueden aportar glucosa. La AMPK parece ser responsable en parte de esta absorción de glucosa inducida por el ejercicio . Goodyear y col. [19] observaron que con el ejercicio, la concentración de GLUT-4 aumentaba en la membrana plasmática , pero disminuía en las membranas microsomales , lo que sugiere que el ejercicio facilita la translocación de GLUT-4 vesicular a la membrana plasmática . Mientras que el ejercicio agudo aumenta la translocación de GLUT-4, el entrenamiento de resistencia aumentará la cantidad total de proteína GLUT-4 disponible. [20] Se ha demostrado que tanto la contracción eléctrica como el tratamiento con ribonucleótido AICA (AICAR) aumentan la activación de AMPK, la captación de glucosa y la translocación de GLUT-4 en el músculo perfundido de las patas traseras de rata , vinculando la captación de glucosa inducida por el ejercicio con la AMPK. [42] [18] [29] Las inyecciones crónicas de AICAR, que simulan algunos de los efectos del entrenamiento de resistencia , también aumentan la cantidad total de proteína GLUT-4 en la célula muscular . [30]
Dos proteínas son esenciales para la regulación de la expresión de GLUT-4 a nivel transcripcional: el factor potenciador de miocitos 2 ( MEF2 ) y el factor potenciador de GLUT4 (GEF). Las mutaciones en las regiones de unión al ADN para cualquiera de estas proteínas dan como resultado la ablación de la expresión del transgén GLUT-4. [25] [26] Estos resultados llevaron a un estudio en 2005 que mostró que AMPK fosforila directamente GEF, pero no parece activar directamente MEF2. [27] Sin embargo, se ha demostrado que el tratamiento con AICAR aumenta el transporte de ambas proteínas al núcleo , así como también aumenta la unión de ambas a la región promotora de GLUT-4 . [27]
Hay otra proteína involucrada en el metabolismo de los carbohidratos que es digno de mención junto con GLUT-4. La enzima hexoquinasa fosforila un azúcar de seis carbonos, sobre todo glucosa , que es el primer paso en la glucólisis . Cuando la glucosa se transporta al interior de la célula, la hexoquinasa la fosforila. Esta fosforilación evita que la glucosa salga de la célula y, al cambiar la estructura de la glucosa a través de la fosforilación, disminuye la concentración de moléculas de glucosa, manteniendo un gradiente para que se transporte más glucosa a la célula. La transcripción de la hexoquinasa II aumenta tanto en el músculo esquelético rojo como en el blanco tras el tratamiento con AICAR. [31] Con las inyecciones crónicas de AICAR, el contenido de proteína total de la hexoquinasa II aumenta en el músculo esquelético de la rata . [43]
Mitocondrias
Las enzimas mitocondriales, como el citocromo c , succinato deshidrogenasa , malato deshidrogenasa , α-cetoglutarato deshidrogenasa y citrato sintasa , aumentan en expresión y actividad en respuesta al ejercicio. [37] La estimulación AICAR de AMPK aumenta el citocromo cy la δ-aminolevulinato sintasa ( ALAS ), una enzima limitante de la velocidad involucrada en la producción de hemo . La malato deshidrogenasa y la succinato deshidrogenasa también aumentan, así como la actividad de la citrato sintasa, en ratas tratadas con inyecciones de AICAR. [38] Por el contrario, en ratones knockout para LKB1, hay disminuciones en la actividad del citocromo cy la citrato sintasa, incluso si los ratones son "entrenados" por ejercicio voluntario. [44]
La AMPK es necesaria para aumentar la expresión del coactivador gamma del receptor activado por el proliferador de peroxisomas-1α ( PGC-1α ) en el músculo esquelético en respuesta a la depleción de creatina . [45] PGC-1α es un regulador transcripcional de genes implicados en la oxidación de ácidos grasos , gluconeogénesis , y se considera el regulador principal de la biogénesis mitocondrial . [46]
Para hacer esto, mejora la actividad de factores de transcripción como el factor respiratorio nuclear 1 ( NRF-1 ), el factor potenciador de miocitos 2 (MEF2), el factor de la célula huésped (HCF) y otros. [6] [28] También tiene un circuito de retroalimentación positiva , mejorando su propia expresión. [47] Tanto el elemento de respuesta ( CRE ) de MEF2 como el cAMP son esenciales para la actividad promotora de PGC-1α inducida por contracción . [28] Los ratones knockout para LKB1 muestran una disminución de PGC-1α, así como de proteínas mitocondriales. [44]
Hormona tiroidea
La AMPK y la hormona tiroidea regulan algunos procesos similares. Conociendo estas similitudes, Winder y Hardie et al. diseñó un experimento para ver si la hormona tiroidea influía en la AMPK . [48] Descubrieron que todas las subunidades de AMPK estaban aumentadas en el músculo esquelético , especialmente en el sóleo y el cuádriceps rojo, con el tratamiento con hormona tiroidea. También hubo un aumento de fosfo-ACC, un marcador de la actividad de AMPK.
Sistemas de detección de glucosa
Se ha informado que la pérdida de AMPK altera la sensibilidad de las células sensibles a la glucosa, a través de mecanismos mal definidos. La pérdida de la subunidad AMPKα2 en las células beta pancreáticas y las neuronas hipotalámicas disminuye la sensibilidad de estas células a los cambios en la concentración de glucosa extracelular. [49] [50] [51] [52] Además, la exposición de ratas a episodios recurrentes de hipoglucemia / glucopenia inducida por insulina reduce la activación de AMPK dentro del hipotálamo, mientras que también suprime la respuesta contrarreguladora a la hipoglucemia. [53] [54] La activación farmacológica de AMPK mediante la administración del fármaco activador de AMPK AICAR, directamente en el hipotálamo, puede aumentar la respuesta contrarreguladora a la hipoglucemia. [55]
Daño lisosómico, enfermedades inflamatorias y metformina
La AMPK se recluta para los lisosomas y se regula en los lisosomas a través de varios sistemas de importancia clínica. Esto incluye el complejo AXIN - LKB1 , que actúa en respuesta a las limitaciones de glucosa que funcionan independientemente de la detección de AMP, que detecta niveles bajos de glucosa como ausencia de fructosa-1,6-bisfosfato a través de un conjunto dinámico de interacciones entre V-ATPasa - aldolasa localizadas lisosómicamente en contacto con el retículo endoplásmico localizado TRPV . [56] Un segundo sistema de control de AMPK [57] localizado en los lisosomas depende del sistema Galectin-9 - TAK1 y de las respuestas de ubiquitinación controladas por enzimas desubiquitinantes como la USP9X que provocan la activación de AMPK en respuesta al daño lisosómico, [57] una condición que puede ocurrir bioquímicamente, físicamente a través de los agregados de proteínas, tales como proteopathic tau en la enfermedad de Alzheimer , [58] [59] cristalino de sílice causar silicosis , [59] cristales de colesterol que causan inflamación a través de NLRP3 inflamasoma y la ruptura de las lesiones ateroscleróticas, [60] cristales de urato asociado con gota , o durante una invasión microbiana como Mycobacterium tuberculosis [59] [61] o coronavirus que causan el SRAS . [62] Ambos sistemas localizados lisosómicamente que controlan la AMPK la activan en respuesta a la metformina , [57] [63] un fármaco antidiabético ampliamente prescrito .
Supresión y promoción de tumores
Alguna evidencia indica que AMPK puede tener un papel en la supresión de tumores. Los estudios han encontrado que la AMPK puede ejercer la mayoría, o incluso todas, las propiedades supresoras de tumores de la quinasa hepática B1 (LKB1). [14] Además, los estudios en los que se usó el activador de AMPK metformina para tratar la diabetes encontraron una correlación con un riesgo reducido de cáncer, en comparación con otros medicamentos. Los estudios de knockout y knockdown de genes con ratones encontraron que los ratones sin el gen para expresar AMPK tenían un mayor riesgo de desarrollar linfomas, aunque como el gen se eliminó globalmente en lugar de solo en las células B , era imposible concluir que el knockout de AMP tuviera células autónomas. efectos dentro de las células progenitoras de tumores. [64]
Por el contrario, algunos estudios han relacionado la AMPK con un papel como promotor de tumores al proteger las células cancerosas del estrés. Por lo tanto, una vez que se han formado células cancerosas en un organismo, la AMPK puede pasar de proteger contra el cáncer a proteger el cáncer en sí. Los estudios han encontrado que las células tumorales con desactivación de AMPK son más susceptibles a la muerte por inanición de glucosa o desprendimiento de la matriz extracelular , lo que puede indicar que la AMPK tiene un papel en la prevención de estos dos resultados. No hay evidencia directa de que la inhibición de AMPK sea un tratamiento eficaz contra el cáncer en humanos. [64]
Controversia sobre el papel en la adaptación al ejercicio / entrenamiento
Un papel aparentemente paradójico de la AMPK se produce cuando observamos más de cerca la enzima sensible a la energía en relación con el ejercicio y el entrenamiento a largo plazo. De manera similar a la escala de entrenamiento agudo a corto plazo, los estudios de entrenamiento de resistencia a largo plazo también revelan aumentos en las enzimas metabólicas oxidativas, GLUT-4, tamaño y cantidad de mitocondrias, y una mayor dependencia de la oxidación de ácidos grasos; sin embargo, Winder et al. informó en 2002 que a pesar de observar estas adaptaciones bioquímicas oxidativas aumentadas al entrenamiento de resistencia a largo plazo (similares a los mencionados anteriormente), la respuesta AMPK (activación de AMPK con el inicio del ejercicio) a los episodios agudos de ejercicio disminuyó en los cuádriceps rojos (RQ) con entrenamiento (3 - ver Fig.1). Por el contrario, el estudio no observó los mismos resultados en los músculos cuádriceps blancos (WQ) y sóleo (SOL) que en los músculos RQ. Las ratas entrenadas que se utilizaron para ese estudio de resistencia corrieron en cintas de correr 5 días a la semana en dos sesiones de 1 hora, por la mañana y por la tarde . Las ratas también corrían hasta 31 m / min (grado 15%). Finalmente, después del entrenamiento, las ratas se sacrificaron en reposo o después de 10 min. de ejercicio.
Debido a que la respuesta de AMPK al ejercicio disminuye con el aumento de la duración del entrenamiento, surgen muchas preguntas que desafiarían el papel de AMPK con respecto a las adaptaciones bioquímicas al ejercicio y al entrenamiento de resistencia. Esto se debe en parte a los marcados aumentos en la biogénesis mitocondrial , la regulación positiva de GLUT-4 , UCP-3 , Hexokinasa II junto con otras enzimas metabólicas y mitocondriales a pesar de las disminuciones en la actividad de AMPK con el entrenamiento. También surgen preguntas porque las células del músculo esquelético que expresan estas disminuciones en la actividad de AMPK en respuesta al entrenamiento de resistencia también parecen mantener un enfoque del metabolismo dependiente de la oxidación, que también se cree que está regulado en cierta medida por la actividad de AMPK. [29] [30]
Si la respuesta de AMPK al ejercicio es responsable en parte de las adaptaciones bioquímicas al entrenamiento, ¿cómo se pueden mantener estas adaptaciones al entrenamiento si la respuesta de AMPK al ejercicio se atenúa con el entrenamiento? Se plantea la hipótesis de que estos roles de adaptación al entrenamiento se mantienen mediante la actividad de AMPK y que los aumentos en la actividad de AMPK en respuesta al ejercicio en el músculo esquelético entrenado aún no se han observado debido a adaptaciones bioquímicas que el entrenamiento mismo estimuló en el tejido muscular para reducir la necesidad metabólica de activación de AMPK. En otras palabras, debido a adaptaciones previas al entrenamiento, la AMPK no se activará y no se producirá una mayor adaptación hasta que los niveles de ATP intracelular se agoten debido a un desafío energético de intensidad aún mayor que antes de esas adaptaciones anteriores.
Ver también
- Ácido salicílico
- Aspirina
- Salsalate
Referencias
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enlaces externos
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