Argininosuccinato sintasa
La argininosuccinato sintasa o sintetasa ( ASS ; EC 6.3.4.5 ) es una enzima que cataliza la síntesis de argininosuccinato a partir de citrulina y aspartato . En humanos, la argininosuccinato sintasa está codificada por el gen ASS ubicado en el cromosoma 9 .
ASS es responsable del tercer paso del ciclo de la urea y una de las reacciones del ciclo citrulina-NO .
El gen ASS expresado tiene una longitud de al menos 65 kb, incluidos al menos 12 intrones . [2] En los seres humanos, el ASS se expresa principalmente en las células del hígado y los riñones .
En el primer paso de la reacción catalizada, la citrulina ataca el fosfato α del ATP para formar adenilato de citrulina, un intermedio reactivo. La unión de AMP al grupo ureido (similar a la urea) en la citrulina activa el centro carbonilo para el posterior ataque nucleofílico . Esta activación facilita el segundo paso, en el que el grupo α-amino del aspartato ataca al grupo ureido. El ataque por aspartato es el paso limitante de la velocidad de la reacción. Este paso produce AMP libre y L- argininosuccinato . [3]
Termodinámicamente, la adenilación del grupo citrulina ureido es más favorable que la fosforilación análoga . Además, el ataque de la citrulina al α-fosfato de ATP produce un equivalente de pirofosfato , que puede hidrolizarse en una reacción termodinámicamente favorable para proporcionar energía adicional para impulsar la adenilación. [4]
La argininosuccinato sintetasa es un homotetrámero y cada subunidad consta de 412 residuos. [6] Las interfaces entre las subunidades contienen varios puentes salinos y enlaces de hidrógeno , y el extremo C de cada subunidad está involucrado en la oligomerización al interactuar con los dominios de unión de nucleótidos y extremos C de las otras subunidades. [7]
