Tocoferol


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Tocoferoles ( / t k ɒ f ə ˌ r ɒ l / ; [1] TCP ) son una clase de compuestos químicos orgánicos (más precisamente, varios metilados fenoles ), muchos de los cuales tienen vitamina E actividad. Debido a que la actividad de la vitamina se identificó por primera vez en 1936 a partir de un factor de fertilidad dietética en ratas, se denominó tocoferol , del griego τόκος tókos 'nacimiento' y φέρειν phérein"llevar o llevar", es decir, "llevar un embarazo", y la terminación -ol significa su condición de alcohol químico .

El α-tocoferol es la principal fuente que se encuentra en los suplementos y en la dieta europea, donde las principales fuentes dietéticas son los aceites de oliva y girasol, [2] mientras que el γ-tocoferol es la forma más común en la dieta estadounidense debido a una mayor ingesta de soja. y aceite de maíz. [2] [3]

Los tocotrienoles , que son compuestos relacionados, también tienen actividad de vitamina E. Todos estos diversos derivados con actividad vitamínica pueden denominarse correctamente " vitamina E ". Los tocoferoles y tocotrienoles son antioxidantes solubles en grasa, pero también parecen tener muchas otras funciones en el cuerpo.

Formularios

La vitamina E existe en ocho formas diferentes, cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles . Todos cuentan con un anillo de cromano , con un grupo hidroxilo que puede donar un átomo de hidrógeno para reducir los radicales libres y una cadena lateral hidrófoba que permite la penetración en las membranas biológicas . Tanto los tocoferoles como los tocotrienoles se encuentran en las formas α (alfa), β (beta), γ (gamma) y δ (delta), determinadas por el número y la posición de los grupos metilo en el anillo de cromanol.

Los tocotrienoles tienen la misma estructura de metilo en el anillo y la misma notación de metilo de letra griega, pero se diferencian de los tocoferoles análogos por la presencia de tres dobles enlaces en la cadena lateral hidrófoba. La insaturación de las colas da a los tocotrienoles solo un único carbono estereoisomérico (y por lo tanto, dos posibles isómeros por fórmula estructural, uno de los cuales ocurre naturalmente), mientras que los tocoferoles tienen tres centros (y ocho posibles estereoisómeros por fórmula estructural, nuevamente, solo uno de los cuales ocurre naturalmente).

Cada forma tiene una actividad biológica diferente . [4] [5] En general, los isómeros L no naturales de los tocotrienoles carecen de casi toda la actividad vitamínica, y la mitad de los 8 isómeros posibles de los tocoferoles (aquellos con quiralidad 2S en la unión de la cola del anillo) también carecen de actividad vitamínica. De los estereoisómeros que retienen actividad, el aumento de la metilación, especialmente la metilación completa a la forma alfa, aumenta la actividad de la vitamina. En los tocoferoles, esto se debe a la preferencia de la proteína de unión al tocoferol por la forma α-tocoferol de la vitamina.

Como aditivo alimentario , el tocoferol se etiqueta con estos números E : E306 (tocoferol), E307 (α-tocoferol), E308 (γ-tocoferol) y E309 (δ-tocoferol). Todos ellos están aprobados en los EE. UU., [6] UE, [7] y Australia y Nueva Zelanda [8] para su uso como antioxidantes.

α-tocoferol

El α-tocoferol es la forma de vitamina E que se absorbe y se acumula preferentemente en los seres humanos. [9] La medición de la actividad de la "vitamina E" en unidades internacionales (UI) se basó en la mejora de la fertilidad mediante la prevención de abortos espontáneos en ratas preñadas en relación con el α-tocoferol.

Aunque la forma mono-metilada ddd-γ-tocoferol es la forma más prevalente de vitamina E en los aceites, existe evidencia de que las ratas pueden metilar esta forma al α-tocoferol preferido, ya que varias generaciones de ratas retuvieron niveles tisulares de α-tocoferol, incluso cuando esas generaciones fueron alimentadas solo con γ-tocoferol a lo largo de sus vidas.

Hay tres estereocentros en α-tocoferol, por lo que esta es una molécula quiral . [10] Los ocho estereoisómeros de α-tocoferol difieren en la disposición de los grupos alrededor de estos estereocentros. En la imagen de RRR -α-tocoferol a continuación, los tres estereocentros están en forma R. Sin embargo, si se cambiara la mitad de los tres estereocentros (por lo que el hidrógeno ahora apuntaba hacia abajo y el grupo metilo apuntaba hacia arriba), esto se convertiría en la estructura de RSR -α-tocoferol. Estos estereoisómeros también se pueden nombrar en una nomenclatura anterior alternativa, donde los estereocentros están en el d o lformulario. [11]

RRR estereoisómero de α-tocoferol, bonos alrededor de los estereocentros se muestran como líneas discontinuas (apuntando hacia abajo) o cuñas (hacia arriba).

1 UI de tocoferol se define como ⅔ miligramos de RRR -α-tocoferol (anteriormente llamado d-α-tocoferol o algunas veces ddd-α-tocoferol). 1 UI también se define como 1 miligramo de una mezcla igual de los ocho estereoisómeros, que es una mezcla racémica llamada acetato de todo-rac-α -tocoferilo . Esta mezcla de estereoisómeros a menudo se denomina acetato de dl-α-tocoferilo, aunque es más precisamente acetato de dl, dl, dl-α-tocoferilo). Sin embargo, 1 UI de esta mezcla racémica ahora no se considera equivalente a 1 UI de α-tocoferol natural (RRR), y el Instituto de Medicina y el USDA ahora convierten las UI de la mezcla racémica en miligramos de RRR equivalente usando 1 UI de mezcla racémica. = 0,45 "miligramos de α-tocoferol".[12] : 20-21 

Tocotrienoles

Los tocotrienoles , aunque menos conocidos, también pertenecen a la familia de la vitamina E. Los tocotrienoles tienen cuatro isómeros d-2 'naturales (tienen un carbono estereoisomérico solo en la posición de la cola del anillo 2'). Los cuatro tocotrienoles (en orden de metilación decreciente: d-α-, d-β-, d-γ- y d-δ-tocotrienol) tienen estructuras correspondientes a los cuatro tocoferoles, excepto con un enlace insaturado en cada uno de los tres isoprenounidades que forman la cola de hidrocarburo, mientras que los tocoferoles tienen una cola de fitilo saturada (la cola de fitilo de los tocoferoles da la posibilidad de 2 sitios estereoisoméricos más en estas moléculas que los tocotrienoles no tienen). El tocotrienol se ha sometido a menos estudios clínicos y se ha investigado menos en comparación con el tocoferol. Sin embargo, existe un interés creciente en los efectos sobre la salud de estos compuestos. [13]

Función y recomendaciones dietéticas.

Los tocoferoles funcionan donando átomos de H a radicales (X).

Mecanismo de acción

Los tocoferoles son captadores de radicales, entregando un átomo de H para apagar los radicales libres. A 323 kJ / mol, el enlace OH en los tocoferoles es aproximadamente un 10% más débil que en la mayoría de los demás fenoles . [14] Este enlace débil permite a la vitamina donar un átomo de hidrógeno al radical peroxilo y otros radicales libres , minimizando su efecto dañino. El así generado tocoferilo radical es relativamente no reactivo, pero vuelve a tocoferol por un redox reacción con un donante de hidrógeno tal como la vitamina C . [15] Como son solubles en grasa, los tocoferoles se incorporan a las membranas celulares, que están protegidas del daño oxidativo.

Consideraciones dietéticas

La cantidad diaria recomendada en EE. UU. (RDA) para adultos es de 15 mg / día. [16] La RDA se basa en la forma de α-tocoferol porque es la forma más activa como se probó originalmente. Los suplementos de vitamina E se absorben mejor cuando se toman con las comidas. [17] El Instituto de Medicina de EE. UU. Ha establecido un nivel máximo de ingesta tolerable (UL) de vitamina E de 1.000 mg (1.500 UI) por día. [18] La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria establece UL en 300 mg equivalentes de α-tocoferol / día. [19]

Equivalentes de α-tocoferol

Para fines dietéticos, la actividad de la vitamina E de los isómeros de la vitamina E se expresa como equivalentes de α-tocoferol (α-TE). Un a-TE se define por la actividad biológica de 1 mg de d-α-tocoferol (natural) en la prueba de reabsorción-gestación. Según los listados de la FAO y otros, el β-tocoferol debería multiplicarse por 0,5, el γ-tocoferol por 0,1 y el α-tocotrienol por 0,3. [4] La UI se convierte en aTE multiplicándola por 0,67. [20] Estos factores no se correlacionan con la actividad antioxidante de los isómeros de la vitamina E, donde los tocotrienoles muestran una actividad incluso mucho mayor in vivo. [21]

Fuentes

El Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA), Servicios de Investigación Agrícola, mantiene una base de datos de composición de alimentos. La última revisión importante fue la versión 28 de septiembre de 2015. [12] En general, las fuentes de alimentos con las concentraciones más altas de vitamina E son los aceites vegetales , seguidos de las nueces y las semillas . Sin embargo, al ajustar el tamaño de las porciones típicas, para muchas personas en los Estados Unidos, las fuentes más importantes de vitamina E son los cereales para el desayuno fortificados . [12]

Deficiencia

La deficiencia de vitamina E es rara y en casi todos los casos es causada por una enfermedad subyacente en lugar de una dieta baja en vitamina E. [18] La deficiencia de vitamina E causa problemas neurológicos debido a la conducción nerviosa deficiente. Estos incluyen problemas neuromusculares como ataxia espinocerebelosa y miopatías . [11] La deficiencia también puede causar anemia , debido al daño oxidativo a los glóbulos rojos.

Suplementos

Los suplementos comerciales de vitamina E se pueden clasificar en varias categorías distintas:

  • Vitamina E totalmente sintética, "dl-α-tocoferol", la forma de suplemento más barata y más comúnmente vendida, generalmente como éster de acetato.
  • Ésteres de vitamina E semisintéticos de "fuente natural", las formas de "fuente natural" utilizadas en tabletas y vitaminas múltiples; estos son d-α-tocoferol o sus ésteres altamente fraccionados, a menudo hechos por metilación sintética de gamma y beta d, d, d tocoferol vitamers extraídos de aceites vegetales.
  • Suplementos de "tocoferoles naturales mixtos" menos fraccionados y alta fracción de d-γ-tocoferol

Totalmente racémico sintético

La vitamina E sintética derivada de los productos del petróleo se fabrica como acetato de α-tocoferilo totalmente racémico con una mezcla de ocho estereoisómeros. En esta mezcla, una molécula de α-tocoferol en ocho moléculas está en forma de RRR - α- tocoferol (12,5% del total). [22]

La vitamina E all-rac de 8 isómeros siempre está marcada en las etiquetas simplemente como dl-tocoferol o acetato de dl-tocoferilo , aunque es (si está completamente escrito) dl, dl, dl-tocoferol. Los mayores fabricantes actuales de este tipo son DSM y BASF .

El α-tocoferol natural es la forma RRR-α (o ddd-α). La forma sintética dl, dl, dl-α ("dl-α") no es tan activa como la forma natural ddd-α ("d-α") tocoferol. Esto se debe principalmente a la reducción de la actividad vitamínica de los cuatro posibles estereoisómeros que están representados por el enantiómero l o S en el primer estereocentro (una configuración S o l entre el anillo de cromanol y la cola, es decir, SRR, SRS, SSR y Estereoisómeros SSS). [10] Los tres estereoisómeros "2R" no naturales con configuración R natural en este estereocentro 2 ', pero S en uno de los otros centros de la cola (es decir, RSR, RRS, RSS), parecen retener una actividad sustancial de la vitamina RRR, porque son reconocidos por la proteína de transporte alfa-tocoferol, y por tanto se mantiene en el plasma, donde los otros cuatro estereoisómeros (SRR, SRS, SSR y SSS) no lo son. Por tanto, el todo-rac-α-tocoferol sintético, en teoría, tendría aproximadamente la mitad de la actividad vitamínica del RRR-α-tocoferol en humanos. Experimentalmente, la relación de actividades de la mezcla racémica de 8 estereoisómeros con respecto a la vitamina natural es de 1 a 1,36 en el modelo de preñez de rata (lo que sugiere una relación de actividad medida de 1 / 1,36 = 74% de la natural, para la mezcla racémica de 8 isómeros) . [23]

Aunque está claro que las mezclas de estereoisómeros no son tan activas como la forma natural RRR -α-tocoferol, en las proporciones discutidas anteriormente, no se dispone fácilmente de información específica sobre los efectos secundarios de los siete estereoisómeros sintéticos de vitamina E.

Ésteres

acetato de α-tocoferilo, un éster de acetato de α-tocoferol

Los fabricantes también suelen convertir la forma fenólica de las vitaminas (con un grupo hidroxilo libre ) en ésteres , utilizando ácido acético o succínico. Estos ésteres de tocoferilo son más estables y fáciles de usar en suplementos vitamínicos. Los ésteres de α-tocoferilo se desesterifican en el intestino y luego se absorben como tocoferol libre. [24] [25] Los ésteres de nicotinato de tocoferilo y linolato de tocoferilo también se utilizan en cosméticos y algunos productos farmacéuticos.

Tocoferoles mixtos

Los "tocoferoles mixtos" en los EE. UU. Contienen al menos un 20% p / p de otros tocoferoles R, R, R naturales, es decir, un contenido de R, R, R-α-tocoferol más al menos un 25% de R, R, R-β-, R, R, R-γ-, R, R, R-δ-tocoferoles. [ cita requerida ]

Algunas marcas pueden contener 200% p / p o más de los otros tocoferoles y tocotrienoles medibles. Algunos tocoferoles mixtos con mayor contenido de γ-tocoferol se comercializan como "alto gamma-tocoferol". La etiqueta debe indicar cada componente en miligramos, excepto que el R, R, R-α-tocoferol todavía puede indicarse en UI. Los tocoferoles mixtos también se pueden encontrar en otros suplementos nutricionales. [ cita requerida ]

Usos

Los estudios observacionales que miden la ingesta dietética y / o la concentración sérica, y los estudios experimentales que idealmente son ensayos clínicos aleatorios (ECA), son dos medios para examinar los efectos o la falta de ellos de una intervención propuesta sobre la salud humana. [26] Se puede esperar que los resultados de la atención médica estén de acuerdo entre las revisiones de los estudios observacionales y experimentales. Si hay una falta de acuerdo, se deben considerar otros factores además del diseño. [27]En los estudios observacionales sobre vitamina E, una correlación inversa entre la ingesta dietética y el riesgo de una enfermedad, o la concentración sérica y el riesgo de una enfermedad, puede considerarse sugerente, pero cualquier conclusión también debe basarse en ensayos clínicos aleatorios de tamaño y duración suficientes para medir resultados clínicamente significativos. Una preocupación con las correlaciones es que otros nutrientes y compuestos no nutritivos (como los polifenoles) pueden ser más altos en las mismas dietas que son más altas en vitamina E. Otra preocupación por la relevancia de los ECA que se describen a continuación es que, si bien los estudios observacionales comparan el riesgo de enfermedad entre una ingesta dietética baja y alta de vitamina E natural procedente de los alimentos (en todo el mundo, la ingesta dietética media de los adultos es de 6,2 mg / d de d-α-tocoferol; 10,2 mg / día cuando se incluyen todos los isómeros de tocoferol y tocotrienol),[28] los ECA prospectivos a menudo utilizaron 400 UI / día de dl-α-tocoferol sintético como producto de prueba, equivalente a 268 mg de equivalentes de α-tocoferol. [18]

Suplementar la popularidad a lo largo del tiempo

En los EE. UU., La popularidad de la vitamina E como suplemento dietético puede haber alcanzado su punto máximo alrededor del año 2000. El Nurses 'Health Study (NHS) y el Health Professionals Follow-up Study (HPFS) rastrearon el uso de suplementos dietéticos por personas mayores de 40 durante años 1986-2006. Para las mujeres, la prevalencia de usuarios fue del 16,1% en 1986, del 46,2% en 1998, del 44,3% en 2002, pero disminuyó al 19,8% en 2006. De manera similar, para los hombres, la prevalencia para los mismos años fue del 18,9%, 52,0%, 49,4% y 24,5%. Los autores teorizaron que la disminución del uso en estas poblaciones conscientes de las ciencias de la salud puede deberse a publicaciones de estudios que no mostraron beneficios o consecuencias negativas de los suplementos de vitamina E. [29]Existe otra evidencia de la disminución del uso de vitamina E. Dentro de los servicios militares de los EE. UU., Se rastrearon las recetas de vitaminas para militares activos, de reserva y retirados, y sus dependientes, durante los años 2007-2011. Las prescripciones de vitamina E disminuyeron en un 53%, mientras que la vitamina C se mantuvo constante y la vitamina D aumentó en un 454%. [30] Un informe sobre el volumen de ventas de vitamina E en los EE. UU. Documentó una disminución del 50% entre 2000 y 2006, [31] con una causa importante atribuida a un metaanálisis muy publicitado que había concluido que la vitamina E en dosis altas aumentaba todos -causar mortalidad. [32]

La degeneración macular relacionada con la edad

Una revisión Cochrane publicada en 2017 sobre suplementos de vitaminas y minerales antioxidantes para ralentizar la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) identificó solo un ensayo clínico de vitamina E. Ese ensayo comparó 500 UI / día de α-tocoferol con placebo durante cuatro años y no informó ningún efecto sobre la progresión de la DMAE en personas ya diagnosticadas con la afección. [33] En otra revisión Cochrane, el mismo año, los mismos autores, revisaron la literatura sobre el α-tocoferol que previene el desarrollo de AMD. Esta revisión identificó cuatro ensayos, con una duración de 4 a 10 años, y no informó cambios en el riesgo de desarrollar DMAE. [34] Un gran ensayo clínico conocido como AREDS comparó el β-caroteno (15 mg), la vitamina C(500 mg) y α-tocoferol (400 UI) al placebo durante un máximo de diez años, con la conclusión de que la combinación de antioxidantes ralentizó significativamente la progresión. Sin embargo, debido a que ningún grupo en el ensayo recibió solo vitamina E, no se pudieron extraer conclusiones sobre la contribución de la vitamina al efecto. [35]

Medicina alternativa y complementaria

Los defensores de la terapia con megavitaminas y la medicina ortomolecular abogan por los tocoferoles naturales. [3] Mientras tanto, los ensayos clínicos se han concentrado en gran medida en el uso de un acetato de d-α-tocoferilo sintético totalmente racémico o acetato de dl-α-tocoferilo sintético. [ cita requerida ]

Teoría antioxidante

Se describe que el tocoferol funciona como antioxidante. Se realizó un ensayo de rango de dosis en personas con estrés oxidativo crónico atribuido a niveles elevados de colesterol sérico. La concentración plasmática de F2-isoprostano se seleccionó como un biomarcador de la peroxidación lipídica mediada por radicales libres. Solo las dos dosis más altas, 1600 y 3200 UI / día, redujeron significativamente el F2-isoprostano. [36]

Enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) y la demencia vascular son causas comunes de deterioro de las funciones cerebrales que ocurren con la edad. La EA es una enfermedad neurodegenerativa crónica que empeora con el tiempo. [37] El proceso de la enfermedad está asociado con placas y ovillos en el cerebro. [38] La demencia vascular puede ser causada por infartos isquémicos o hemorrágicos que afectan múltiples áreas del cerebro, incluido el territorio de la arteria cerebral anterior , los lóbulos parietales o la circunvolución del cíngulo . [39]Pueden estar presentes ambos tipos de demencia. Se conjetura que el estado de la vitamina E (y el de otros nutrientes antioxidantes) tiene un posible impacto en el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencia vascular. Una revisión de los estudios de ingesta dietética informó que un mayor consumo de vitamina E de los alimentos redujo el riesgo de desarrollar EA en un 24%. [40] Una segunda revisión examinó los niveles séricos de vitamina E y notificó niveles más bajos de vitamina E sérica en pacientes con EA en comparación con personas sanas de la misma edad. [41] En 2017, una declaración de consenso de la Asociación Británica de Psicofarmacología incluyó que hasta que no haya más información disponible, la vitamina E no se puede recomendar para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Alzheimer. [42]

Cáncer

A partir de revisiones de estudios observacionales, las dietas con mayor contenido de vitamina E se asociaron con un menor riesgo relativo de cáncer de riñón , [43] cáncer de vejiga , [44] y cáncer de pulmón [45]. Cuando se hicieron comparaciones entre los grupos más bajos y más altos para la dieta consumo de vitamina E de los alimentos, las reducciones promedio en el riesgo relativo estuvieron en el rango de 16-19%. Para todas estas revisiones, los autores señalaron que los hallazgos debían ser confirmados por estudios prospectivos. [43] [44] [45] De ensayos clínicos aleatorizados(ECA) en los que se administró α-tocoferol como suplemento dietético, los resultados difirieron de las revisiones de la ingesta dietética. Un ECA de 400 UI / día de α-tocoferol no redujo el riesgo de cáncer de vejiga. [46] En los hombres fumadores de tabaco, 50 mg / día no tuvo ningún impacto en el desarrollo de cáncer de pulmón. [47] Una revisión de ECA para el cáncer colorrectal informó la falta de una reducción estadísticamente significativa del riesgo. [48] En los hombres fumadores de tabaco, 50 mg / día redujeron el riesgo de cáncer de próstata en un 32%, [49] pero en un ensayo diferente, la mayoría de los no fumadores, 400 UI / día aumentaron el riesgo en un 17%. [50]En las mujeres que consumieron placebo o 600 UI de vitamina E de fuente natural en días alternos durante un promedio de 10,1 años, no hubo diferencias significativas para el cáncer de mama , el cáncer de pulmón o el cáncer de colon. [51]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . Inició un proceso de revisión y aprobación de declaraciones de propiedades saludables de alimentos y suplementos dietéticos en 1993. Una declaración de propiedades saludables calificada emitida en 2012 permite que las etiquetas del producto afirmen que la vitamina E puede reducir el riesgo de cáncer de riñón, vejiga y colorrectal, con un estipulación de que la etiqueta debe incluir una oración calificativa obligatoria: "La FDA ha concluido que hay muy poca evidencia científica para esta afirmación". [52] La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) revisa las declaraciones de propiedades saludables propuestas para los países de la Unión Europea . En marzo de 2018, la EFSA no ha evaluado ninguna declaración de vitamina E ni de prevención del cáncer.

Cataratas

Un metanálisis de 2015 informó que para los estudios que informaron sobre tocoferol sérico, una concentración sérica más alta se asoció con una reducción del 23% en el riesgo relativo de cataratas relacionadas con la edad (ARC), con el efecto debido a diferencias en cataratas nucleares en lugar de corticales o Catarata subcapsular posterior: las tres clasificaciones principales de cataratas relacionadas con la edad. [53] Sin embargo, este artículo y un segundo metanálisis que informa sobre ensayos clínicos de suplementación con α-tocoferol no informaron cambios estadísticamente significativos en el riesgo de ARC en comparación con placebo. [53] [54]

Enfermedades cardiovasculares

La investigación sobre los efectos de la vitamina E en las enfermedades cardiovasculares ha producido resultados contradictorios. Se ha observado una relación inversa entre la enfermedad coronaria y el consumo de alimentos ricos en vitamina E, y también una mayor concentración sérica de α-tocoferol. [55] En uno de los estudios observacionales más grandes, se realizó un seguimiento de casi 90.000 enfermeras sanas durante ocho años. En comparación con los que se encontraban en la quinta parte más baja en cuanto al consumo de vitamina E informado (de alimentos y suplementos dietéticos), las que se encontraban en la quinta parte más alta tenían un riesgo 34% menor de padecer una enfermedad coronaria grave. [56]Una dieta más rica en vitamina E también puede ser más alta en otros componentes no identificados que promueven la salud del corazón, o las personas que eligen estas dietas pueden estar eligiendo otros estilos de vida saludables. [55] [56] Existe alguna evidencia de apoyo proveniente de ensayos clínicos aleatorios (ECA). Un metanálisis sobre los efectos de la suplementación con α-tocoferol en ECA sobre aspectos de la salud cardiovascular informó que cuando se consume sin ningún otro nutriente antioxidante, el riesgo relativo de ataque cardíaco se reduce en un 18%. [57]Los resultados no fueron consistentes para todos los ensayos individuales incorporados en el metanálisis. Por ejemplo, el Physicians 'Health Study II no mostró ningún beneficio después de 400 UI cada dos días durante ocho años, por ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, mortalidad coronaria o mortalidad por todas las causas. [58] Los efectos de la suplementación con vitamina E sobre la incidencia de accidente cerebrovascular se resumieron en 2011. No hubo beneficios significativos para la vitamina E versus placebo para el riesgo de accidente cerebrovascular, o para el análisis de subconjuntos de accidente cerebrovascular isquémico , accidente cerebrovascular hemorrágico , accidente cerebrovascular fatal o no- accidente cerebrovascular fatal. [59]

En 2001, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos rechazó las declaraciones de propiedades saludables propuestas para la vitamina E y la salud cardiovascular. [60] Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. También revisaron la literatura y concluyeron que no había evidencia suficiente para apoyar la idea de que el uso rutinario de suplementos de vitamina E previene las enfermedades cardiovasculares o reduce su morbilidad y mortalidad. [18] En 2010, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria revisó y rechazó las afirmaciones de que se había establecido una relación de causa y efecto entre la ingesta dietética de vitamina E y el mantenimiento de la función cardíaca normal o de la circulación sanguínea normal. [61]

El embarazo

Se ha propuesto que las vitaminas antioxidantes como suplementos dietéticos tienen beneficios si se consumen durante el embarazo. Para la combinación de vitamina E con vitamina C suplementada a mujeres embarazadas, una revisión Cochrane de 21 ensayos clínicos concluyó que los datos no apoyan la suplementación de vitamina E; la mayoría de los ensayos α-tocoferol a 400 UI / día más vitamina C a 1000 mg / día - por ser eficaz para reducir el riesgo de muerte fetal , muerte neonatal , parto prematuro , preeclampsia o cualquier otro resultado materno o infantil, ya sea en mujeres sanas o en aquellas consideradas en riesgo de complicaciones del embarazo. [62]La revisión identificó sólo tres ensayos pequeños en los que la vitamina E se complementó sin co-suplementación con vitamina C. Ninguno de estos ensayos informó información clínicamente significativa. [62]

Actual

Aunque existe un uso generalizado de la vitamina E como medicamento tópico , con afirmaciones de mejora de la cicatrización de heridas y reducción del tejido cicatricial , las revisiones han concluido repetidamente que no hay evidencia suficiente para respaldar estas afirmaciones. [63] [64] Hay informes de dermatitis alérgica de contacto inducida por vitamina E por el uso de derivados de la vitamina E como linoleato de tocoferol y acetato de tocoferol en productos para el cuidado de la piel. La incidencia es baja a pesar de su uso generalizado. [sesenta y cinco]

Efectos secundarios

La Junta de Alimentos y Nutrición de EE. UU. Estableció un nivel máximo de ingesta tolerable (UL) en 1,000 mg (1,500 UI) por día derivado de modelos animales que demostraron sangrado en dosis altas. [16] La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria examinó la misma cuestión de seguridad y estableció un límite máximo de 300 mg / día. [19] Un metanálisis de ensayos clínicos a largo plazo informó un aumento no significativo del 2% en la mortalidad por todas las causas cuando el α-tocoferol fue el único suplemento utilizado. [66]Otro metanálisis informó un aumento no significativo del 1% en la mortalidad por todas las causas cuando el α-tocoferol era el único suplemento. El análisis de subconjuntos no informó diferencias entre el α-tocoferol natural (extraído de plantas) o sintético, o si la cantidad utilizada fue menor o mayor de 400 UI / día. [67] Hay informes de dermatitis alérgica de contacto inducida por vitamina E por el uso de derivados de la vitamina E como el linoleato de tocoferol y el acetato de tocoferol en productos para el cuidado de la piel. La incidencia es baja a pesar de su uso generalizado. [sesenta y cinco]

Interacciones con la drogas

Las cantidades de α-tocoferol, otros tocoferoles y tocotrienoles que son componentes de la vitamina E en la dieta, cuando se consumen de los alimentos, no parecen causar interacciones con los medicamentos. El consumo de α-tocoferol como suplemento dietético en cantidades superiores a 300 mg / día puede provocar interacciones con aspirina , warfarina , tamoxifeno y ciclosporina A de formas que alteran la función. En el caso de la aspirina y la warfarina, las cantidades elevadas de vitamina E pueden potenciar la acción anticoagulante de la sangre. [18] [68]Un pequeño ensayo demostró que la vitamina E a 400 mg / día redujo la concentración sanguínea del fármaco contra el cáncer de mama tamoxifeno. En múltiples ensayos clínicos, la vitamina E redujo la concentración sanguínea del fármaco inmunosupresor ciclosporina A. [68] La Oficina de Suplementos Dietéticos de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., Plantea la preocupación de que la coadministración de vitamina E podría contrarrestar los mecanismos de radioterapia contra el cáncer y algunos tipos de quimioterapia, por lo que desaconseja su uso en estas poblaciones de pacientes. Las referencias citadas informaron casos de reducción de los efectos adversos del tratamiento, pero también de una menor supervivencia al cáncer, lo que aumenta la posibilidad de protección del tumor contra el daño oxidativo que pretenden los tratamientos. [18]

Síntesis

El d-α-tocoferol de origen natural se puede extraer y purificar a partir de aceites de semillas, o el γ-tocoferol se puede extraer, purificar y metilar para crear d-alfa-tocoferol. En contraste con el α-tocoferol extraído de las plantas, que también se llama d-α-tocoferol, la síntesis industrial crea dl-α-tocoferol. "Se sintetiza a partir de una mezcla de tolueno y 2,3,5-trimetil-hidroquinona que reacciona con isofitol a todo-rac-α-tocoferol, utilizando hierro en presencia de gas cloruro de hidrógeno como catalizador. La mezcla de reacción obtenida es se filtra y se extrae con sosa cáustica acuosa. El tolueno se elimina por evaporación y el residuo (todo rac-α-tocoferol) se purifica mediante destilación al vacío ". La especificación del ingrediente es> 97% puro. [69]Este dl-α-tocoferol sintético tiene aproximadamente el 50% de la potencia del d-α-tocoferol. Los fabricantes de suplementos dietéticos y alimentos enriquecidos para humanos o animales domésticos convierten la forma fenólica de la vitamina en un éster utilizando ácido acético o ácido succínico porque los ésteres son más estables químicamente, lo que proporciona una vida útil más prolongada. Las formas de éster se desesterifican en el intestino y se absorben como α-tocoferol libre.

Historia

Durante los experimentos de alimentación con ratas, Herbert McLean Evans concluyó en 1922 que, además de las vitaminas B y C, existía una vitamina desconocida. [70] Aunque todos los demás nutrientes estaban presentes, las ratas no eran fértiles. Esta condición podría modificarse con una alimentación adicional con germen de trigo. Pasaron varios años hasta 1936 cuando la sustancia se aisló del germen de trigo y se determinó la fórmula C 29 H 50 O 2 . Evans también descubrió que el compuesto reaccionaba como un alcohol.y concluyó que uno de los átomos de oxígeno era parte de un grupo OH (hidroxilo). Como se señaló en la introducción, Evans le dio su nombre a la vitamina a partir de palabras griegas que significan "tener hijos" con la adición de la -ol como alcohol. [71] La estructura se determinó poco después en 1938. [72]

Ver también

  • α-tocoferol
  • Tocotrienol
  • Vitamina e

Referencias

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enlaces externos

  • Artículo de la Oficina de Suplementos Dietéticos de EE. UU. Sobre la vitamina E
  • Evaluación del riesgo de vitamina E , Grupo de expertos en vitaminas y minerales, Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido , 2003
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