El receptor de vasopresina 1A ( V1AR ), o receptor de arginina vasopresina 1A (oficialmente denominado AVPR1A ), es uno de los tres tipos de receptores principales para la vasopresina ( los otros son AVPR1B y AVPR2 ), y está presente en todo el cerebro, así como en la periferia de el hígado, el riñón y la vasculatura. [5]
El ADNc de AVPR1A humana tiene 1472 pb de longitud y codifica un polipéptido de 418 aminoácidos de longitud que comparte una identidad de secuencia del 72 %, 36 %, 37 % y 45 % con Avpr1a de rata, AVPR2 humana, Avpr2 de rata y receptor de oxitocina humana (OXTR) . respectivamente. AVPR1A es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) con 7 dominios transmembrana que se acopla a las proteínas de unión Gaq/11 GTP, que junto con Gbl activan la actividad de la fosfolipasa C. [5] [6] Clínicamente, el receptor V1A está relacionado con la vasoconstricción en comparación con el receptor V1B que está más relacionado con la liberación de ACTH o el receptor V2 que está relacionado con la función diurética de la ADH.
En el segmento yuxtamembranoso N-terminal de AVPR1A, el residuo de glutamato en la posición 54 (E54) y el residuo de arginina en la posición 46 (R46) son críticos para la unión con AVP y agonistas de AVP, siendo probable que E54 interactúe con AVP y R46 para contribuyen a un cambio conformacional. [7]
La endocitosis de AVPR1A se une a la beta-arrestina , que se disocia rápidamente de AVPR1A para permitirle regresar a la membrana plasmática; sin embargo, tras la activación, AVPR1A puede heterodimerizarse con AVPR2 para aumentar la endocitosis mediada por beta-arrestina (y la acumulación intracelular) de AVPR1A, ya que es mucho menos probable que AVPR2 se disocie de beta-arrestina. [8]
La actividad/variantes genéticas del gen AVPR1A podría estar relacionada con el narcisismo y el comportamiento amable. [9] NatureNews se ha referido a AVPR1A como el "gen atrevido". [10] El término "gen de la crueldad" también ha sido acuñado por Nature.com [11]
La inyección de oxitocina (OXT) frente al antagonista de la oxitocina (OTA) al nacer tiene efectos de dimorfismo sexual en ratones de campo más adelante en la vida en varias áreas del cerebro. [12]