• respuesta a la cocaína • regulación positiva del ensamblaje de la sinapsis • regulación positiva de la secreción de norepinefrina • respuesta a la citoquina • proceso materno involucrado en el parto • respuesta al estradiol • contracción muscular • respuesta a la anoxia • respuesta al compuesto cíclico orgánico • comportamiento alimentario • eyaculación de esperma • ciclo estral • regulación positiva de la concentración de iones calcio citosólico • respuesta a la progesterona • respuesta a la anfetamina • cascada ERK1 y ERK2 • regulación de la presión arterial sistémica por vasopresina • respuesta a la hormona esteroide • respuesta a la hormona peptídica • regulación negativa de la secreción de ácido gástrico • memoria • regulación positiva de la transmisión sináptica, GABAérgica • respuesta al péptido • desarrollo del corazón • vía de señalización del receptor de la superficie celular • desarrollo del telencéfalo • sueño • respuesta celular al estímulo hormonal • regulación positiva de la presión arterial • regulación positiva de la transmisión sináptica, glutamatérgica • comportamiento materno • p regulación positiva de la vasoconstricción • comportamiento social • regulación positiva de la erección del pene • lactancia • desarrollo del tracto digestivo • regulación del proceso del sistema digestivo • respuesta al fármaco • transducción de señales • regulación positiva de la contracción del músculo liso uterino • comportamiento de succión • embarazo femenino • proteína G vía de señalización del receptor acoplado • regulación positiva de la termogénesis inducida por frío
Árbol evolutivo de los receptores de oxitocina, vasotocina , mesotocina e isotocina y sus ligandos. De Koechbach et al. [9]
Función y ubicación
La proteína OXTR pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G , específicamente G q , [4] y actúa como receptor de oxitocina. Su actividad está mediada por proteínas G que activan varios sistemas de segundos mensajeros diferentes . [10] [11]
Los receptores de oxitocina son expresados por las células mioepiteliales de la glándula mamaria y tanto en el miometrio como en el endometrio del útero al final del embarazo . El sistema receptor de oxitocina-oxitocina juega un papel importante como inductor de las contracciones uterinas durante el parto y de la expulsión de la leche.
OXTR también está asociado con el sistema nervioso central. Se cree que el gen juega un papel importante en el comportamiento social, cognitivo y emocional. [12] Se cree que un aumento en la expresión de este gen está asociado con rasgos no emocionales, pensamiento rígido y problemas con el reconocimiento facial y emocional. Se cree que una reducción de este gen provoca estrés prenatal, depresión posparto y ansiedad social. [12] Se deben recopilar más investigaciones antes de concluir estos hallazgos, sin embargo, hay pruebas sólidas que apuntan en esta dirección. OXTR también está fuertemente correlacionado con la amígdala y las respuestas relacionadas con el miedo. Los estudios sugieren que la metilación de OXTR, que regula negativamente los mecanismos de la oxitocina, da como resultado un aumento de la materia gris en la amígdala que se asocia aún más con una disminución del tono parasimpático. [13]
En algunos mamíferos, los receptores de oxitocina también se encuentran en el riñón y el corazón .
Vías mesolímbicas de la dopamina
El circuito oxitocinérgico que se proyecta desde el núcleo hipotalámico paraventricular (PVN) inerva las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (VTA) que se proyectan hacia el núcleo accumbens , es decir, la vía mesolímbica . [14] La activación de la proyección PVN → VTA por la oxitocina afecta el comportamiento sexual, social y adictivo a través de este vínculo con la vía mesolímbica; [14] específicamente, la oxitocina ejerce un efecto prosexual y prosocial en esta región. [14]
Polimorfismo
Los receptores de oxitocina (OXTR) tienen diferencias genéticas con efectos variados sobre el comportamiento individual. El polimorfismo (rs53576) ocurre en el tercer intrón de OXTR en tres tipos: GG, AG, AA. El alelo GG está relacionado con los niveles de oxitocina en las personas [ cita requerida ] . Los individuos portadores del alelo A se asocian con más sensibilidad al estrés, menos habilidades sociales y más problemas de salud mental que los portadores de GG. [15] [ calificar evidencia ]
En un estudio que analizó la empatía y el estrés , los individuos con el alelo GG puntuaron más alto que los portadores A en una prueba de "Lectura de la mente en los ojos". Los portadores de GG, con sus niveles naturalmente más altos de oxitocina, pudieron distinguir mejor entre las emociones. [ cita requerida ] Los portadores del alelo A respondieron con más estrés a situaciones estresantes que los portadores del alelo GG. [16] [Se necesita más explicación ] Los portadores del alelo A tenían puntuaciones más bajas en recursos psicológicos, como optimismo, dominio y autoestima, que los individuos con GG cuando se midieron con análisis factorial de sintomatología depresiva y recursos psicológicos, junto con el Inventario de depresión de Beck. . Los portadores del alelo A tenían una mayor sintomatología depresiva y menores recursos psicológicos que los individuos con GG. [15] [ calificar evidencia ] Los individuos del alelo A obtuvieron puntajes más bajos en la sociabilidad humana que las personas GG en un Cuestionario Tridimensional de Personalidad . Los individuos AA tuvieron la activación de la amígdala más baja mientras procesaban información emocionalmente importante y aquellos con GG tuvieron la actividad más alta cuando se probaron con BOLD durante una resonancia magnética funcional . [17]
La frecuencia del alelo A varía entre los grupos étnicos, siendo significativamente más común entre los asiáticos orientales que entre los europeos. [18] [ cuantificar ] [ cita (s) adicional (es) necesarias ]
Alguna evidencia sugiere un polimorfismo del gen OXTR asociado con el trastorno del espectro autista (TEA). Los estudios han realizado investigaciones que se centran en variantes en el tercer intrón del gen, una región que está fuertemente correlacionada con los rasgos de personalidad y el TEA. Los ratones knock-out de OXTR han mostrado comportamientos anormales como impedimentos sociales y agresividad. Estas anomalías se pueden reducir con la administración de oxitocina o de agonistas de oxitocina. En general, el estudio sugiere que las variantes raras son considerablemente más abundantes en las personas con TEA en comparación con las de un individuo normal, sin embargo, se deben completar más investigaciones con tamaños de muestra más grandes antes de concluir cualquier información. [19]
Ligandos
Recientemente se han desarrollado varios ligandos selectivos para el receptor de oxitocina, pero la estrecha similitud entre los receptores de oxitocina y vasopresina relacionados hace que sea difícil lograr una alta selectividad con derivados peptídicos. [20] [21] Sin embargo, la búsqueda de una plantilla no peptídica que se pueda administrar como fármaco ha dado lugar a varios antagonistas de la oxitocina potentes, altamente selectivos y biodisponibles por vía oral. [22]
Agonistas
Péptido
Carbetocina
Demoxitocina
Lipooxitocina-1
Merotocina
Oxitocina
No péptido
TC OT 39 - no selectivo sobre los receptores de vasopresina
WAY-267,464 - ansiolítico en ratones; posiblemente no selectivo sobre los receptores de vasopresina [21] [23] [24]
WAY-162,720 - centralmente activo después de la administración periférica
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enlaces externos
Receptor de oxitocina + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
"Informe de símbolos: OXTR" . Comité de Nomenclatura Genética HUGO.
"Receptores de vasopresina y oxitocina: OT" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .