El factor de azoospermia ( AZF ) se refiere a una de varias proteínas o sus genes, que se codifican en la región AZF del cromosoma Y masculino humano . [1] Las deleciones en esta región están asociadas con la incapacidad de producir espermatozoides. [2] Las subregiones dentro de la región AZF son AZFa (a veces AZF1), AZFb y AZFc (en conjunto denominadas AZF2). Las microdeleciones de AZF son una de las principales causas de infertilidad masculina por azoospermia (ausencia completa de espermatozoides en el eyaculado [3] [4] ) y oligozoospermia severa (menos de 5 millones de espermatozoides en el eyaculado [4] ). [5] [6] AZF es el término utilizado por el Comité de Nomenclatura Genética de HUGO.
factor de azoospermia 1 | |
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Identificadores | |
Símbolo | AZF1 |
Alt. simbolos | AZF |
Gen NCBI | 560 |
HGNC | 908 |
Otros datos | |
Lugar | Chr. Y q11 |
Del 15% de las parejas que se ven afectadas por la infertilidad, el 50% de esos casos se debe a la pareja masculina. [3] 15-30% de los casos de infertilidad por factor masculino se pueden correlacionar con anomalías genéticas. [5] Una de las anomalías genéticas identificadas más comunes en la infertilidad por factor masculino son las microdeleciones en el brazo largo del cromosoma Y (Yq), específicamente en una región conocida como región del factor azoospérmico (AZF). [3]
En determinadas circunstancias, los hombres con mutaciones AZF pueden recurrir a tecnologías de reproducción asistida (ART), como la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), para ayudarles a superar la calidad de esperma subóptima. Sin embargo, es cada vez más importante para los médicos detectar microdeleciones Yq debido a un creciente cuerpo de evidencia de que las microdeleciones AZF tienen la capacidad de transmitirse verticalmente a la descendencia masculina. [3] [4] [6] Minor et al. demostró que una mutación AZFc se transmitía verticalmente durante tres generaciones a través de padres que recibían asistencia reproductiva a través de ICSI. [7]
AZF1
El gen AZF1 ( factor de azoospermia 1 ) probablemente se encuentra en la parte eucromática del brazo largo en Yq11.23. AZF1 es 792kb largo y justo distal a la centrómero del cromosoma Y . [8] Los genes AZF1 están involucrados en la espermatogénesis en los testículos .
AZFa
Las manifestaciones fenotípicas comunes de las deleciones en esta región son la azoospermia y el síndrome de células de Sertoli solamente. [3] Los hombres con una deleción completa en la región AZFa no pueden producir espermatozoides testiculares para ICSI. [4] Hay varios genes candidatos en la región AZFa que han demostrado causar infertilidad en los hombres: Peptidasa 9 específica de ubiquitina, ligada a Y (USP9Y), hélices de ARN de caja DEAD, caja3, ligada a Y (DBY), transcritas ubicuamente Tetratricopéptido que contiene repetición, ligado a Y (UTY) y timosina beta 4, ligado a Y (TB4Y) [3] [4] [6]
AZFb
La subregión AZFb está ubicada en la región media de Yq11. [6] Se ha descubierto que los genes de esta región apoyan el crecimiento y la madurez de los espermatozoides y son fundamentales para la progresión eficiente de la espermatogénesis. [4] Las manifestaciones fenotípicas comunes de las deleciones en esta región son el paro espermatogénico y la azoospermia. [3] [4] Hay varios genes candidatos en la región AZFb que se ha demostrado que causan infertilidad en los hombres: proteína de motivo de unión al ARN, ligada a Y (RBMY), similar a PTPN13, ligada a Y (PRY), cromosoma Y Marco de lectura abierto 15 (CYorf15), proteína ribosómica S4, ligada a Y (RPS4Y1), factor de inicio de traducción eucariota 1A, ligada a Y (EIF1AY), lisina desmetilasa 5D (KDM5D), precursor del grupo sanguíneo Kell ligado a X, ligado a Y ( XKRY) y factor de transcripción de choque térmico, ligado a Y (HSFY). [3] [4] [6]
AZFc
La subregión AZFc se encuentra en la parte distal de Yq11. [6] Los genes de esta región tienen un papel diverso, pero en general, son esenciales para completar la espermatogénesis. [3] [4] Las deleciones de AZFc se han asociado con una reducción drástica en el recuento de espermatozoides, y hay subconjuntos de hombres con microdeleciones de AZFc que experimentan disminuciones progresivas en el recuento de espermatozoides. Hay múltiples genes candidatos en la región AZFc que se ha demostrado que causan infertilidad en los hombres: Deleted in Azoospermia (DAZ), Chromodomain Protein, Y-linked (CDY), and Basic Protein, Y-linked, 2 (BPY2). [3] [4] [6]
AZFc es una de las regiones más dinámicas genéticamente en el genoma humano, posiblemente sirviendo como contraataque contra la degeneración genética asociada con la falta de un cromosoma asociado durante la meiosis . [9] Sin embargo, tal estrategia tiene los efectos adversos de que algunos reordenamientos representan un factor de riesgo o un agente causante de facto de la alteración espermatogénica. [9]
Una deleción parcial específica de AZFc llamada deleción gr / gr se asocia significativamente con la infertilidad masculina entre los caucásicos de Europa y la región del Pacífico Occidental. [10]
AZF2
Originalmente, se identificaron los genes AZFb y AZFc y se pensó que eran regiones separadas. Más tarde se descubrió que se superponían y ahora se denominan AZF2.
Mutaciones AZF
Las mutaciones o deleciones en los genes AZF están asociadas con la incapacidad o la disminución de la capacidad para crear espermatozoides. Puede causar azoospermia (no tener ningún nivel mensurable de espermatozoides en el semen). Las deleciones en el gen USP9Y , que se encuentra dentro de AZF1, generalmente, pero no siempre, están asociadas con la incapacidad para formar espermatozoides.
Ver también
- USP9Y
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre Infertilidad del cromosoma Y o Azoospermia
Referencias
- ^ Repping S, Skaletsky H, Lange J, Silber S, Van Der Veen F, Oates RD, et al. (Octubre de 2002). "La recombinación entre los palíndromos P5 y P1 en el cromosoma Y humano provoca deleciones masivas y falla espermatogénica" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 71 (4): 906-22. doi : 10.1086 / 342928 . PMC 419997 . PMID 12297986 .
- ^ Ioulianos A, Sismani C, Fourouclas N, Patroclou T, Sergiou C, Patsalis PC (junio de 2002). "Un cribado de población nacional para las deleciones del factor de azoospermia en pacientes grecochipriotas con insuficiencia espermatogénica grave y controles fértiles normales, mediante un estudio específico y un diseño experimental". Revista Internacional de Andrología . 25 (3): 153–8. doi : 10.1046 / j.1365-2605.2002.00340.x . PMID 12031043 .
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- ^ a b c d e f g h yo j Colaco S, Modi D (febrero de 2018). "Genética del cromosoma Y humano y su asociación con la infertilidad masculina" . Biología reproductiva y endocrinología . 16 (1): 14. doi : 10.1186 / s12958-018-0330-5 . PMC 5816366 . PMID 29454353 .
- ^ a b Nailwal M, Chauhan JB (2017). "Subregión del factor C de azoospermia del cromosoma Y" . Revista de Ciencias de la Reproducción Humana . 10 (4): 256–260. doi : 10.4103 / jhrs.JHRS_16_17 . PMC 5799928 . PMID 29430151 .
- ^ a b c d e f g Yu XW, Wei ZT, Jiang YT, Zhang SL (2015). "Microdeleciones de la región del factor de azoospermia del cromosoma Y y características de transmisión en pacientes azoospérmicos y oligozoospérmicos graves" . Revista Internacional de Medicina Clínica y Experimental . 8 (9): 14634–46. PMC 4658835 . PMID 26628946 .
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- ^ Vogt PH (2005). "Deleciones AZF y haplogrupos cromosómicos Y: historia y actualización basada en secuencia" . Actualización sobre reproducción humana . 11 (4): 319–36. doi : 10.1093 / humupd / dmi017 . PMID 15890785 .
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