El síndrome acrocalloso (también conocido como ACLS ) es un síndrome autosómico recesivo raro que se caracteriza por agenesia del cuerpo calloso , polidactilia , múltiples características dismórficas , discapacidades motoras e intelectuales y otros síntomas. [1] El síndrome fue descrito por primera vez por Albert Schinzel en 1979. [2]
Síndrome acrocalloso | |
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Polidactilia y duplicación del hallux en un lactante de 1 día debido a síndrome acrocalloso. | |
Especialidad | Genética Médica |
Signos y síntomas
El síndrome acrocalloso (ACLS, ACS, Schinzel-Type, Hallux-duplication) es un trastorno autosómico recesivo heterogéneo [3] poco común descubierto por primera vez por Albert Schinzel (1979) en un niño de 3 años. [2] Para heredar el ACLS, una copia del gen de cada padre debe contener una mutación en algún lugar del gen KIF7 y transmitirse al niño. Las características de este síndrome incluyen ausencia o desarrollo deficiente del área que conecta las partes izquierda y derecha del cerebro, una cabeza anormalmente grande, mayor distancia entre los rasgos faciales (ojos), habilidades motoras deficientes, retraso mental, dedos de manos y pies adicionales, muchos deformidades, [3] y paladar hendido.
El síndrome acrocalloso se considera un trastorno poco común y se incluye en la lista de enfermedades raras de la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH (menos de 200.000 casos). La esperanza de vida puede variar desde la muerte fetal hasta la expectativa normal, según las complicaciones del embarazo y la gravedad del trastorno. [2] En casos leves, se ha demostrado que los sujetos llevan vidas relativamente normales, pero con retrasos en el desarrollo. [2]
Patología
El síndrome acrocalloso (ACLS, ACS, Schinzel-Type) es un trastorno autosómico recesivo heterogéneo, poco común. [3] La heterogeneidad de esta condición se refiere a los múltiples genes que pueden funcionar para contribuir a diversos grados de este síndrome [3] y, a menudo, está relacionado con la consanguinidad. [2] Las características de este síndrome incluyen agenesia del cuerpo, macrocefalia, hipertelorismo, polidactilia, retraso mental y motor, [2] dismorfismo craneofacial, duplicación del hallux [3] y, a veces, hendidura palatina. También se ha informado de que existen muchos signos y síntomas similares entre el ACLS, la cefalopolisindactilia de Greig y el síndrome de hidroletalo (HLS), aunque hay poca evidencia que respalde la causalidad genética común en este momento. [3]
Mecanismo
Estudios recientes de, han indicado que las mutaciones responsables de ACLS se localizan en la proteína KIF7. KIF7 es una proteína de 1343 aminoácidos con un motor de quinesina, una bobina enrollada y dominios de unión a Gli. Sus funciones están asociadas en gran medida con la función motora ciliar, [3] y es un factor clave en las vías de transducción de Sonic Hedgehog (Shh) que son cruciales durante la embriogénesis. Por lo tanto, las mutaciones en los componentes de señalización de Hedgehog (KIF7) pueden conducir a patologías basadas en los cilios y, en última instancia, a defectos en el cerebro y otras áreas asociadas con el ACLS y trastornos relacionados. Más específicamente, las mutaciones observadas por, en el gen GLI3 han producido características similares al ACLS, pero se necesitan más pruebas ya que el cuerpo calloso suele estar presente en estos casos. Otros estudios también han indicado que KIF7 interactúa con factores de transcripción de Gli, por lo que las mutaciones en el gen KIF7 pueden ser efectores corriente arriba de GLI3. Una mayor comprensión de la funcionalidad del ACLS y sus mecanismos subyacentes abre nuevas puertas a la manipulación farmacológica y otras formas de terapia molecular. [4]
Diagnóstico
Tratamiento
Referencias
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): síndrome acrocalloso; ACLS - 200990
- ↑ a b c d e f Schinzel, Albert (mayo de 1979). "Polidactilia postaxial, duplicación del hallux, ausencia del cuerpo calloso, macroencefalia y retraso mental severo: ¿un nuevo síndrome?". Helvetica Paediatrica Acta . 34 (2): 141–6. PMID 457430 .
- ^ a b c d e f g h Elson E, Perveen R, Donnai D, Wall S, Black GC (noviembre de 2002). "Mutación de novo GLI3 en el síndrome acrocalloso: ampliación del espectro fenotípico de defectos GLI3 y superposición con modelos murinos" . J. Med. Genet . 39 (11): 804–6. doi : 10.1136 / jmg.39.11.804 . PMC 1735022 . PMID 12414818 .
- ^ Putoux, Audrey; Thomas, Sophie; Coene, Karlien LM; Davis, Erica E; Alanay, Yasemin; Ogur, Gönül; Uz, Elif; Buzas, Daniela; Gomes, Céline (6 de junio de 2013). "Las mutaciones de KIF7 causan hidrolethalus fetal y síndromes acrocallosos" . Genética de la naturaleza . 43 (6): 601–606. doi : 10.1038 / ng.826 . ISSN 1061-4036 . PMC 3674836 . PMID 21552264 .
- Koenig R .; Bach A .; Ulrike W .; Grzeschik KH; Fuchs S. (2002). "Espectro del síndrome acrocalloso". Revista Estadounidense de Genética Médica . 108 (1): 7–11. doi : 10.1002 / ajmg.10236 . PMID 11857542 .
- Walsh D .; Shalev S .; Simpson M .; Morgan N .; Gelman-Kohan Z .; Chemke J .; Trembath R .; Maher E. (2013). "Síndrome acrocalloso: identificación de una nueva mutación KIF7 y evidencia de herencia oligogénica". Revista europea de genética médica . 56 (1): 39–42. doi : 10.1016 / j.ejmg.2012.10.004 . PMID 23142271 .
- Putoux A .; Nampoothiri S .; Laurent N .; Cormier-Daire V .; Beales P .; et al. (2012). "Nuevas mutaciones de KIF7 amplían el espectro fenotípico del síndrome acrocalloso". Revista de Genética Médica . 49 (11): 713–720. doi : 10.1136 / jmedgenet-2012-101016 . PMID 23125460 . S2CID 21874554 .
- Putoux A .; Thomas S .; Coene KLM; Davis EE; Alanay Y .; Ogur G .; et al. (2011). "Las mutaciones de KIF7 causan hidrolethalus fetal y síndromes acrocallosos" . Genética de la naturaleza . 43 (6): 601–606. doi : 10.1038 / ng.826 . PMC 3674836 . PMID 21552264 .
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- Klejnot M .; Kozielski F. (2011). "Conocimientos estructurales en Kif7 humano, una kinesina involucrada en la señalización de Hedgehog" . Acta Crystallographica Sección D . 68 (2): 154-159. doi : 10.1107 / S0907444911053042 . PMC 3266853 . PMID 22281744 .
- Oficina de Investigación de Enfermedades Raras de los NIH. (Dakota del Norte). Síndrome acrocalloso, tipo Schinzel. Bethesda, MD. Obtenido el 4/2/14 de: http://rarediseases.info.nih.gov/gard/5721/acrocallosal-syndrome-schinzel-type/resources/1
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Síndrome acrocalloso, tipo Schinzel en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
síntomas de vibraciones