WDTC1

WD y repeticiones tetratricopéptido 1
Identificadores
Símbolo	WDTC1
Gen NCBI	23038
HGNC	29175
RefSeq	NM_015023
UniProt	Q8N5D0
Otros datos
Lugar	Chr. 1 p35.3
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WDTC1 ("adiposo") es un gen asociado con la obesidad . ^{[1] [2] [3]}

WDTC1 es un gen que codifica una proteína que actúa como supresor de la acumulación de lípidos. La proteína WDTC1 consta de siete dominios WD40 , tres dominios de interacción proteína-proteína del canal potencial del receptor transitorio , elementos de unión a DDB1 y un extremo C-terminal prenilado . ^[4] La expresión reducida o alteración del gen WDTC1 se asocia con obesidad, aumento de la acumulación de triglicéridos y adipogénesis . WDTC1 es un factor en un complejo compuesto por DDB1 , CUL4 y ROC1 que restringe la transcripción en la adipogénesis. ^[5]

Organismos modelo

Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función WDTC1. Una línea de ratón knockout condicional llamada Wdtc1 ^{tm1a (KOMP) Wtsi} se generó en el Wellcome Trust Sanger Institute . ^[6] Los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado ^[7] para determinar los efectos de la deleción. ^{[8] [9] [10] [11]} Pruebas adicionales realizadas: - Fenotipado inmunológico en profundidad ^[12]

Los estudios del fenotipo de ratones mostraron que la pérdida de un alelo provocaba obesidad y perfiles metabólicos deficientes. La expresión transgénica del gen WDTC1 en ratones mostró el efecto opuesto con ratones que tenían menos tejido adiposo. ^[13]

Fenotipo de ratón knockout wdtc1

Característica	Fenotipo
Todos los datos están disponibles en. [7] [12]
Leucocitos de sangre periférica 6 semanas	Anormal
Hematología 6 semanas	Normal
Insulina	Normal
Viabilidad homocigótica en P14	Normal
Fertilidad homocigota	Normal
Peso corporal	Normal
Evaluación neurológica	Normal
La fuerza de prensión	Normal
Dismorfología	Normal
Calorimetría indirecta	Normal
Prueba de tolerancia a la glucosa	Normal
Respuesta auditiva del tronco encefálico	Normal
DEXA	Normal
Radiografía	Normal
Morfología ocular	Normal
Química Clínica	Normal
Hematología 16 semanas	Normal
Leucocitos de sangre periférica 16 semanas	Normal
Peso del corazón	Normal
Infección por Salmonella	Normal
Función de las células T citotóxicas	Normal
Inmunofenotipificación del bazo	Normal
Inmunofenotipificación de ganglios linfáticos mesentéricos	Normal
Ensayo de anticuerpos antinucleares	Normal
Desafío de la influenza	Anormal

Referencias

1. Suh JM, Zeve D, McKay R, Seo J, Salo Z, Li R, et al. (Septiembre de 2007). "El adiposo es un gen antiobesidad sensible a la dosis conservado" . Metabolismo celular . 6 (3): 195–207. doi : 10.1016 / j.cmet.2007.08.001 . PMC  2587167 . PMID  17767906 .
2. "ScienceDaily: 'Skinny Gene' existe" . Consultado el 5 de septiembre de 2007 .
3. Lai CQ, Parnell LD, Arnett DK, García-Bailo B, Tsai MY, Kabagambe EK, et al. (Marzo de 2009). "WDTC1, el ortólogo del gen adiposo de Drosophila, se asocia con la obesidad humana, modulada por la ingesta de MUFA" . La obesidad . 17 (3): 593–600. doi : 10.1038 / oby.2008.561 . PMC 2874970 . PMID 19238144 .  
4. Ducos E, Vergès V, Dugé de Bernonville T, Blanc N, Giglioli-Guivarc'h N, Dutilleul C (septiembre de 2017). "Conservación evolutiva notable de homólogos de ADIPOSE / WDTC1 de antiobesidad en animales y plantas" . Genética . 207 (1): 153-162. doi : 10.1534 / genetics.116.198382 . PMC 5586369 . PMID 28663238 .  
5. Groh BS, Yan F, Smith MD, Yu Y, Chen X, Xiong Y (mayo de 2016). "El factor antiobesidad WDTC1 suprime la adipogénesis a través de la ligasa CRL4WDTC1 E3" . Informes EMBO . 17 (5): 638–47. doi : 10.15252 / embr.201540500 . PMC 5341520 . PMID 27113764 .  
6. Gerdin AK (2010). "El programa de genética del ratón Sanger: caracterización de alto rendimiento de ratones knockout". Acta Ophthalmologica . 88 : 925–7. doi : 10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x . S2CID 85911512 . 
7. "Consorcio internacional de fenotipado de ratones" .
8. Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, et al. (Junio ​​de 2011). "Un recurso de knockout condicional para el estudio de todo el genoma de la función del gen del ratón" . Naturaleza . 474 (7351): 337–42. doi : 10.1038 / nature10163 . PMC 3572410 . PMID 21677750 .  
9. Dolgin E (junio de 2011). "Biblioteca de mouse configurada para ser eliminada" . Naturaleza . 474 (7351): 262–3. doi : 10.1038 / 474262a . PMID 21677718 . 
10. Collins FS, Rossant J, Wurst W (enero de 2007). "Un ratón por todas las razones" . Celular . 128 (1): 9-13. doi : 10.1016 / j.cell.2006.12.018 . PMID 17218247 . S2CID 18872015 .  
11. White JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E, Buljan M, Bussell JN, et al. (Julio 2013). "La generación de todo el genoma y el fenotipado sistemático de ratones knockout revela nuevos roles para muchos genes" . Celular . 154 (2): 452–64. doi : 10.1016 / j.cell.2013.06.022 . PMC 3717207 . PMID 23870131 .  
12. "Consorcio de inmunofenotipificación (3i) de infecciones e inmunidad" .
13. Groh BS, Yan F, Smith MD, Yu Y, Chen X, Xiong Y (mayo de 2016). "El factor antiobesidad WDTC1 suprime la adipogénesis a través de la ligasa CRL4WDTC1 E3" . Informes EMBO . 17 (5): 638–47. doi : 10.15252 / embr.201540500 . PMC 5341520 . PMID 27113764 .  

enlaces externos

• Nacido con suerte: los científicos descubren un "gen flaco" - MSNBC

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