La hormona adrenocorticotrópica se usa como medicamento y como agente de diagnóstico en la prueba de estimulación con ACTH . [1] [2] : 316,1165 [3] : 84,271
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Acortan, Acthar, Acton, Cortigel, Trofocortina |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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PubChem CID | |
ChemSpider |
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Tarjeta de información ECHA | 100.037.286 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 207 H 308 N 56 O 58 S |
Masa molar | 4541,135 g / mol |
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Cortrosyn, Synacthen, Nuvacthen |
Otros nombres | Ba 30920 α 1–24 corticotropina Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val -Tyr-Pro |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
Tarjeta de información ECHA | 100.037.286 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 136 H 210 N 40 O 31 S |
Masa molar | 2933,44 g / mol g · mol −1 |
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La forma que se purifica a partir de la glándula pituitaria de cerdo se conoce como corticotropina [1] [2] : 316 es un medicamento y una hormona polipeptídica trópica de origen natural producida y secretada por la hipófisis anterior . [3] : 84
La forma que se elabora sintéticamente es tetracosactida , también conocida como sinactén , [4] tetracosactrina y cosintropina . [2] : 1165 [3] : 271 [5] Consiste en los primeros 24 (de un total de 39) aminoácidos de ACTH y retiene la función completa del péptido original. [2] : 1165 La tetracosactida estimula la liberación de corticosteroides como el cortisol de las glándulas suprarrenales y se utiliza para la prueba de estimulación con ACTH para evaluar la función de la glándula suprarrenal . [3] : 271
Usos médicos
Tanto la corticotropina como la tetracosactida se han utilizado con fines de diagnóstico para determinar la insuficiencia adrenocortical , particularmente en la enfermedad de Addison , mediante la prueba de estimulación con ACTH . [6] [7] [8] Sin embargo, a partir de 2015, la etiqueta de EE. UU. Para la corticotropina no incluye el uso diagnóstico. [9]
Tanto la corticotropina como la tetracosactida se han utilizado con fines terapéuticos. [9] [10] En los EE. UU., La etiqueta de tetracosactida se limita al diagnóstico [6] [7], pero la etiqueta del Reino Unido prevé usos terapéuticos. [10]
En los Estados Unidos, la corticotropina se usa para tratar espasmos epilépticos en bebés, exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple en adultos; episodios agudos de artritis psoriásica y artritis reumatoide y espondilitis anquilosante ; en exacerbaciones agudas o como terapia de mantenimiento para trastornos del colágeno como lupus eritematoso sistémico y dermatomiositis sistémica ; para afecciones de la piel como eritema multiforme severo y síndrome de Stevens-Johnson ; para la enfermedad del suero ; para procesos alérgicos e inflamatorios agudos y crónicos graves que afectan al ojo tales como queratitis , iritis e iridociclitis , uveítis posterior difusa , coroiditis , neuritis óptica , coriorretinitis e inflamación del segmento anterior; sarcoidosis en los pulmones; y para tratar el edema en ciertos síndromes nefróticos . [9]
En el Reino Unido, la tetracosactida se usa para terapia a corto plazo en condiciones para las cuales se usan generalmente glucocorticoides pero por alguna razón no deberían serlo; algunos usos incluyen el uso para personas que no responden a los glucocorticoides o que no pueden tolerarlos que tienen colitis ulcerosa , enfermedad de Crohn , artritis reumatoide juvenil , artritis reumatoide u osteoartrosis . [10]
Contraindicaciones
En los EE. UU., La única contraindicación para la tetracosactida para uso diagnóstico es la hipersensibilidad a la ACTH [7], pero en el Reino Unido, los reguladores colocaron contraindicaciones para la hipersensibilidad a la ACTH y, además, para las personas con trastornos alérgicos como asma, psicosis aguda, enfermedades infecciosas, úlcera péptica, insuficiencia cardíaca refractaria, síndrome de Cushing , tratamiento de insuficiencia adrenocortical primaria y síndrome adrenocongénito. [8]
Las mismas contraindicaciones que se aplicaron en el Reino Unido para el uso diagnóstico de tetracosactida, se aplican para el uso terapéutico de tetracosactida y corticotropina en los EE. UU. Y el Reino Unido. [9] [10]
Además, la etiqueta estadounidense de corticotropina para usos terapéuticos incluye contraindicaciones para personas que se han sometido recientemente a una cirugía y personas con esclerodermia, osteoporosis, hipertensión no controlada o sensibilidad a proteínas de origen porcino; además, se especifican las enfermedades infecciosas, la infección fúngica sistémica, el herpes simple ocular y los lactantes que tienen infecciones congénitas. La etiqueta también indica que las personas que toman corticotropina para la inmunosupresión no deben recibir vacunas vivas. [9]
Efectos adversos
Las personas que toman corticotropina o tetracosactida tienen más probabilidades de contraer infecciones y tienen riesgo de supresión del eje hipotalámico-pituitario (HPA) y síndrome de Cushing . [9] [10]
Farmacología
En una situación normal, la ACTH se libera de la glándula pituitaria en la base del cerebro. Actúa sobre las glándulas suprarrenales para estimular la producción de hormonas esteroides ( glucocorticoides ). Si las glándulas suprarrenales están sanas, una sola inyección de tetracosactida provoca un aumento de las concentraciones de cortisol en sangre en 30 minutos. Si las glándulas suprarrenales parecen no estar funcionando, se puede administrar una inyección de tetracosactida para verificar si el problema se debe a una enfermedad o daño de las glándulas suprarrenales o debido a la falta de ACTH hipofisaria.
La tetracosactida estimula la liberación de corticosteroides como el cortisol de las glándulas suprarrenales y se usa para la prueba de estimulación con ACTH para evaluar la función de la glándula suprarrenal . [3] : 271
Química
La forma sintética consta de los primeros 24 (de un total de 39) aminoácidos de ACTH y conserva la función completa del péptido original. [2] : 1165
Fabricación
Historia
sociedad y Cultura
Formularios aprobados
En los EE. UU., Las formas disponibles de corticotropina de origen animal incluyen:
- Cortiocotrofina derivada de las glándulas pituitarias de los cerdos, tanto en una formulación de gel como en una formulación de clorhidrato de zinc, ambas aprobadas por primera vez en los EE. UU. En 1955 y posteriormente descontinuadas. [11] [12] En septiembre de 2015, ANI Pharmaceuticals y Merck & Co. acordaron que ANI compraría NDA 009854 y NDA 008975 y las marcas comerciales relacionadas y otros activos relacionados con estas dos versiones de corticotropina de Merck por $ 75 millones y regalías en curso; la transacción se cerró en enero de 2016. [13] En noviembre de 2016, la ANI estaba preparando su NDA complementaria para obtener la aprobación para reintroducir esta formulación; [14] en 2015, ANI estimó que el mercado estadounidense para estos productos era de aproximadamente $ 1 mil millones por año, según las ventas de Acthar gel. [13]
- Corticotropina, aprobada por primera vez en 1952 y posteriormente descontinuada; En enero de 2017, esta NDA estaba bajo el control de Parkedale, una subsidiaria de King Pharmaceuticals que a su vez es una subsidiaria de Pfizer . [15] [16]
- La corticotropina, de la marca "Acthar", se aprobó por primera vez en 1950 y se suspendió posteriormente; a enero de 2017, esta NDA estaba bajo el control de Sanofi . [17]
- Una corticotropina fue aprobada en 1957 bajo NDA 010831, fue posteriormente descontinuada, y en enero de 2017 estaba bajo el control de Organics / Lagrange, una subsidiaria de Abbvie a través de la adquisición de Abbott del negocio de medicamentos de Solvay . [18] [19] [20] Una versión genérica bajo esta NDA fue aprobada bajo ANDA 088772 y posteriormente fue descontinuada, y en enero de 2017 estaba bajo el control de Actavis . [21]
- Una corticotropina llamada HP Acthar Gel fue aprobada en 1952 y en enero de 2017 estaba bajo el control de Mallinckrodt . [22] En 2010 se aprobó una versión de repositorio de HP Acthar gel y, en enero de 2017, también estaba bajo el control de Mallinkrodt. [23] [9]
Se crearon formas sintéticas como reemplazo de los productos derivados de animales. [6]
En los EE. UU., Las formas disponibles de tetracosactida / cosintropina, la forma sintética de corticotropina, se han aprobado solo para usos diagnósticos [6] y han incluido:
- Una versión de marca llamada Cortrosyn, que fue creada y desarrollada por Organon y aprobada por la FDA en 1970, y en enero de 2017 estaba bajo el control de Amphastar Pharmaceuticals , [24] [25] y había tres versiones genéricas bajo ANDA, uno para Mylan aprobado en 2009, [26] uno para Sandoz / Novartis , aprobado en 2012, [27] y otro para Amphastar bajo ANDA 016750. [24] Esta versión es un polvo que se reconstituye antes de su uso. [28] [7]
- Sandoz / Novartis desarrolló una versión de cosintropina en solución (a diferencia del polvo) y fue aprobada bajo la vía 505b (2) en 2008; a enero de 2017 había sido descontinuado. [28] [29] [30]
En el Reino Unido, las formas disponibles de tetracosactida / cosintropina, la forma sintética de corticotropina, han sido aprobadas para usos terapéuticos y de diagnóstico, y han incluido:
- Una versión de la marca Synacthen y suministrada en solución en ampollas de 250 mcg, para usos diagnósticos, aprobada en 2008 y en enero de 2017 controlada por Mallinckrodt. [8]
- Una versión de la marca Synacthen, absorbida en fosfato de zinc, proporcionada en suspensión de color blanco lechoso, aprobada en 2008 y en enero de 2017 controlada por Mallinckrodt. [10]
Dopaje
En 2007, se informó ampliamente que los ciclistas profesionales habían utilizado tetracosactida como una droga ilegal para mejorar el rendimiento. [31] Se sabe que se utiliza como agente dopante para aumentar la secreción de glucocorticoides por las glándulas suprarrenales. [32]
Precios
Mallinckrodt adquirió los derechos estadounidenses de la forma de origen animal a través de su adquisición de Questcor Pharmaceuticals en 2014. [33] Cuando Questcor adquirió el medicamento en 2001, se vendió por $ 40 el frasco; dentro de un año de la adquisición, Questcor elevó el precio del medicamento a $ 1,500 por vial ya $ 28,000 en 2013. [34] [35] En 2013, Questcor adquirió los derechos estadounidenses de un producto de la competencia, Synacthen Depot, de Novartis. [35] En 2014 Mallinckrodt elevó el precio de Acthar aún más a $ 34,000. [36] [37] La Comisión Federal de Comercio y los fiscales generales de cinco estados demandaron a Mallinckrodt por comportamiento anticompetitivo con respecto a la adquisición de Synacthen Depot y los precios monopolísticos de Acthar, y en enero de 2017 la empresa llegó a un acuerdo y acordó pagar $ 100 millones y otorgar la licencia de Synacthen Depot a un competidor. [33] Según Kaiser Health News, Mallinckrodt respondió aumentando su presión en el Congreso a $ 610,000 y sus contribuciones a los miembros del Congreso a $ 44,000, en el primer trimestre de 2017. [38]
En Canadá, el precio de Synacthen Depot aumentó en un 2000% en 2015, lo que provocó que algunas autoridades provinciales de pagador único retiraran el medicamento de los medicamentos financiados. El aumento en el precio del medicamento se produjo después de que Mallinckrodt adquiriera Questcor y su cartera de medicamentos, que incluía los derechos mundiales de Synacthen Depot. Antes del aumento de precio, Mallinckrodt afirma que el medicamento se fabricó con pérdidas. Algunos han afirmado que el aumento de precios es abusivo. [39] El medicamento tenía un precio de $ 33, pero aumentó a $ 680 por frasco. Como producto farmacéutico sin patente, un medicamento similar, de diferente formulación, disponible en Europa, fabricado por un fabricante diferente, se vende a $ 8 por vial. [40]
Investigar
Acthar gel se ha propuesto como una terapia para tratar enfermedades autoinmunes refractarias [6] y el síndrome nefrótico refractario debido a una variedad de enfermedades glomerulares. [41]
Medicina Veterinaria
Ambas versiones de la hormona también se utilizan para realizar la prueba de estimulación con ACTH para diagnosticar hipoadrenocorticismo en perros y, a veces, gatos. [42] [43] [44] [45]
Referencias
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enlaces externos
- Adrenocorticotropic + Hormone en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Cosintropina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .