Aducanumab , vendido bajo la marca Aduhelm , se usa para tratar la enfermedad de Alzheimer (EA). [1] [2] Es un anticuerpo monoclonal dirigido a amiloide beta . [1] [2]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humano |
Objetivo | Beta amiloide |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Aduhelm |
Otros nombres | BIIB037 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 24,8 días [2] |
Identificadores | |
Número CAS |
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ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6472 H 10028 N 1740 O 2014 S 46 |
Masa molar | 145 912 0,34 g · mol -1 |
El aducanumab se dirige a las formas agregadas de beta amiloide (Aβ) que se encuentran en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer, con la esperanza de reducir su acumulación. [3]
El aducanumab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2021 y representa el primer tratamiento de su tipo aprobado para la enfermedad de Alzheimer. [1] Es el primer tratamiento nuevo aprobado para la enfermedad de Alzheimer desde 2003, y es la primera terapia que se enfoca en la fisiopatología fundamental de la enfermedad. [1] La aprobación de Aducanumab fue controvertida debido a los resultados ambiguos de los ensayos clínicos en torno a su eficacia. El medicamento fue aprobado bajo la vía de aprobación acelerada de la FDA , y la FDA requirió que Biogen realizara un estudio de seguimiento para ver si el medicamento ayuda a tratar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. [1] [4]
Usos médicos
El aducanumab está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. [1] [2]
Historia
Aducanumab fue desarrollado por Biogen Inc. , que obtuvo la licencia del fármaco candidato de Neurimmune , su descubridor. [5] Biogen detuvo el desarrollo del fármaco en marzo de 2019, después de que los datos preliminares de dos ensayos de fase III sugirieran que no alcanzaría el criterio de valoración principal. [6] [7] [8]
Los investigadores evaluaron la eficacia de aducanumab en tres estudios separados que representan un total de 3.482 participantes. [1] Los estudios consistieron en estudios de rango de dosis doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo en participantes con enfermedad de Alzheimer. [1] Los participantes que recibieron el tratamiento tuvieron una reducción significativa de la placa beta amiloide dependiente del tiempo y la dosis, mientras que los participantes del brazo de control de los estudios no tuvieron reducción de la placa beta amiloide. [1]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
Se estima que el tratamiento farmacológico cuesta US $ 56.000 por año, y el director ejecutivo de Biogen declaró que mantendrían este precio durante al menos cuatro años. [9] Para los pacientes con seguro médico aplicable y / o Medicare, el copago de dicha terapia sería de aproximadamente $ 11,500 al año. [10] [11]
Controversia
La aprobación del medicamento es controvertida con las afirmaciones de que "la base de la aprobación fue un criterio de valoración sustituto que no se ha demostrado que se correlacione con ningún resultado clínicamente significativo para los pacientes". [12]
En noviembre de 2020, un panel de expertos externos de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) concluyó que un estudio fundamental de aducanumab no logró mostrar "pruebas sólidas" de que el medicamento funcionara y sugirió que la FDA no aprobara el aducanumab, citando una eficacia cuestionable y múltiples "banderas rojas" encontradas con el análisis de datos. [13] [14] La decisión final de la FDA de dar luz verde al fármaco se tomó el 7 de junio de 2021. [4] El fármaco se consideró controvertido ya que los ensayos clínicos arrojaron resultados contradictorios sobre su eficacia. [15] [16] Tres miembros del panel de revisión de la FDA dimitieron después de la aprobación de la FDA para el medicamento. [17] [18] [11] Public Citizen [19] y el Instituto de Revisión Clínica y Económica criticaron la aprobación. [20] Los grupos de defensa de pacientes presionaron fuertemente para la aprobación del fármaco debido a su estado novedoso para una condición debilitante con muy pocas opciones de terapia. [21] Grupos de defensa como Alzheimer's Association , [22] Alzheimer Society of Canada , [23] y Alzheimer's Foundation of America [24] también estuvieron a favor de la decisión.
Investigar
El aducanumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano que se une principalmente a agregados Aβ, oligómeros solubles y también fibrillas insolubles y se ha estudiado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). [25] [26] Sin embargo, no parece apuntar a los monómeros Aβ. [ cita médica necesaria ] El análogo de aducanumab puede cruzar la barrera hematoencefálica y atacar su objetivo de manera eficiente, eliminando así la toxicidad de la beta amiloide. [ cita médica necesaria ] Los efectos se pueden controlar mediante tomografía por emisión de positrones (PET). [26]
Los resultados provisionales del segundo estudio de fase I del fármaco se informaron en marzo de 2015. [25] [27]
En agosto de 2016 se publicó un estudio de fase Ib, basado en un año de "infusiones intravenosas mensuales" de aducanumab, con escáneres cerebrales para medir las placas amiloides . [28] La FDA no requirió ensayos de fase II y Biogen no los llevó a cabo para aducanumab, una decisión que recibió críticas de algunos expertos [29] [30] . Los ensayos de fase III siguieron a la conclusión de los estudios de fase I. Los ensayos clínicos de fase III estaban en curso en septiembre de 2016, [28] pero se cancelaron en marzo de 2019 después de que "un análisis de un grupo independiente mostró [ed] que era poco probable que los ensayos 'alcanzaran su criterio de valoración principal'" [31].
El 22 de octubre de 2019, Biogen anunció que reiniciaría el proceso de aprobación de la FDA para aducanumab y afirmó que el análisis de un conjunto de datos más grande [32] [33] [34] mostró que el fármaco redujo el deterioro clínico en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana cuando se administró en dosis más altas. [35] En el primer ensayo "EMERGE" (NCT02484547), un análisis dividido por dosis indicó que las dosis altas redujeron la tasa de disminución en un 23% en comparación con el placebo. Un segundo ensayo idéntico "ENGAGE" no logró replicar esto, con una reducción no significativa del 2% en la disminución en comparación con el placebo. [36] [37] [38]
Referencias
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En un estudio, llamado Emerge, los pacientes que recibieron aducanumab en dosis altas tuvieron una reducción del 23% en su tasa de disminución en comparación con los que recibieron placebo; los que recibieron la dosis baja fueron un 11% más bajos que el placebo, pero ese resultado no fue estadísticamente significativo. Pero en el segundo ensayo, Engage, la disminución fue solo del 2% en pacientes con la dosis alta.
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enlaces externos
- "Aducanumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Decisión de la FDA de aprobar un nuevo tratamiento para la enfermedad de Alzheimer" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 7 de junio de 2021.