Una vía de resultados adversos ( AOP ) es una representación estructurada de eventos biológicos que conducen a efectos adversos y se considera relevante para la evaluación de riesgos . [1] [2] [3] El AOP vincula de manera lineal el conocimiento existente a lo largo de una o más series de eventos clave ( KE ) conectados causalmente entre dos puntos: un evento de iniciación molecular ( MIE ) y un resultado adverso ( AO ) que ocurren a un nivel de organización biológica relevante para la evaluación de riesgos . [2]El vínculo entre los eventos se describe mediante relaciones de eventos clave ( KER ) que describen las relaciones causales entre los eventos clave.
Los POA son importantes para ampliar el uso de datos toxicológicos mecanicistas para la evaluación de riesgos y las aplicaciones reglamentarias con aplicaciones recientes en otras disciplinas como la ciencia del clima. [2] [4] [5] [6]
Fondo
En 2012, la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos (OCDE) lanzó un nuevo programa sobre el desarrollo de vías de resultados adversos. Un documento de orientación describe en detalle cómo se desarrollarán, revisarán, acordarán y publicarán los POA a nivel de la OCDE. [7] Se prevé que el flujo de trabajo de desarrollo y revisión de AOP se lleve a cabo a través de una herramienta de gestión de TI basada en la web: la Base de conocimientos sobre la vía de resultados adversos (AOP-KB) [8], que todavía está en desarrollo. Es la herramienta fácil de usar basada en wiki que proporciona una interfaz de código abierto para el intercambio colaborativo de AOP establecidos y la creación de nuevos AOP. El AOP-KB brinda a la comunidad científica la posibilidad de ingresar, compartir y discutir su conocimiento relacionado con AOP en un punto central de información. El AOP-KB permite construir AOP ingresando y luego vinculando información sobre MIE, KEs, AO e iniciadores químicos . Sabiendo que los elementos de la ruta no son necesariamente exclusivos de un solo AOP, se agrega valor al conocimiento existente al facilitar la reutilización de la información MIE, KE y AO en múltiples AOP, lo que evita la redundancia y hace que el conocimiento colectivo sobre esas entidades esté disponible en todos AOP en los que aparecen.
El AOP-KB es una combinación de aplicaciones desarrolladas individualmente, sincronizadas y orquestadas de una manera que brinda a los usuarios la posibilidad de capturar, revisar, navegar y comentar sobre los AOP compartidos por la comunidad de partes interesadas de AOP.
El proyecto AOP-KB es una iniciativa de la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos , que se ejecuta en estrecha colaboración entre el Centro de Investigación Conjunta de la Comisión Europea , la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos y el Centro de Investigación y Desarrollo de Ingenieros del Cuerpo de Ejército de los Estados Unidos. de ingenieros a los efectos del programa de la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos sobre el desarrollo de POA [9]
El AOP también se ha aplicado recientemente para comprender mejor los efectos de los factores estresantes relacionados con el clima, ampliando aún más el potencial de los AOP a otras disciplinas científicas [6].
Talleres científicos realizados para avanzar en el concepto de AOP:
- 2013
23 al 25 de enero, Baltimore, EE. UU. Creación de experiencias compartidas para promover la aplicación práctica de la toxicología basada en las vías: modo de acción de la toxicidad hepática [10]
- 2014
2 al 7 de marzo, Somma Lombardo, Italia Avanzando en las vías de resultados adversos (AOP) para aplicaciones reguladoras y de toxicología integradas [11]
24 de agosto, Praga, República Checa POA 101: cómo y por qué del desarrollo y el uso [12]
Del 3 al 5 de septiembre, Bethesda, EE. UU. Vías de resultados adversos: De la investigación a la regulación Taller organizado por el Centro Interagencial de NTP para la Evaluación de Métodos Toxicológicos Alternativos (NICEATM) y el Comité de Médicos por una Medicina Responsable. Los materiales del taller, incluidos los enlaces a las retransmisiones en vídeo de la sesión plenaria y los resúmenes de las discusiones del grupo de trabajo, están disponibles en el sitio web del NTP [13]
Referencias
- ^ Academias, Comité de Pruebas de Toxicidad y Evaluación de Agentes Ambientales, Junta de Estudios Ambientales y Toxitología [...], Consejo Nacional de Investigación del Nacional (2007). Pruebas de toxicidad en el siglo XXI: una visión y una estrategia . Washington: Prensa académica nacional. ISBN 978-0-309-15173-3.
- ^ a b c Ankley, Gerald T .; Bennett, Richard S .; Erickson, Russell J .; Hoff, Dale J .; Hornung, Michael W .; Johnson, Rodney D .; Mount, David R .; Nichols, John W .; Russom, Christine L .; Schmieder, Patricia K .; Serrrano, José A .; Tietge, Joseph E .; Villeneuve, Daniel L. (2010). "Vías de resultados adversos: un marco conceptual para apoyar la investigación de ecotoxicología y la evaluación de riesgos". Toxicología y Química Ambiental . 29 (3): 730–741. doi : 10.1002 / etc.34 . PMID 20821501 .
- ^
- ^ Kramer, Vincent J .; Etterson, Matthew A .; Hecker, Markus; Murphy, Cheryl A .; Roesijadi, Guritno; Spade, Daniel J .; Spromberg, Julann A .; Wang, Magnus; Ankley, Gerald T. (2011). "Vías de resultados adversos y evaluación de riesgos ecológicos: puente a los efectos a nivel de población" . Toxicología y Química Ambiental . 30 (1): 64–76. doi : 10.1002 / etc.375 . PMID 20963853 .
- ^ Madden, [editado por] Mark Cronin, Judith (2010). Principios y aplicaciones de la toxicología in silico . Cambridge: Real Sociedad de Química. ISBN 978-1-84973-209-3.CS1 maint: texto adicional: lista de autores ( enlace )
- ↑ a b Ducker, J. y Falkenberg, LJ (2020). Cómo responde la ostra del Pacífico a la acidificación de los océanos: desarrollo y aplicación de una vía de resultados adversos basada en un metaanálisis. Frontiers in Marine Science, 7, 1. https://doi.org/10.3389/fmars.2020.597441}}
- ^ "EL DESARROLLO DE LOS POA" (PDF) . oecd.org . OCDE.
- ^ "Base de conocimientos de la vía de resultados adversos (AOP-KB)" .
- ^ "Vías de resultados adversos, cribado molecular y toxicogenómica" . OCDE.
- ^ Willett, Catherine (2014). "Creación de experiencia compartida para avanzar en la aplicación práctica de la toxicología basada en la vía: modo de acción de la toxicidad hepática" . ALTEX . 31 (4): 500–519. doi : 10.14573 / altex.1401281 . PMC 4779550 . PMID 24535319 .
- ^ "Avanzar las vías de resultados adversos (AOP) para aplicaciones reguladoras y de toxicología integrada" . Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2014 . Consultado el 16 de septiembre de 2014 .
- ^ "AOPs 101: el cómo y el por qué de desarrollo y uso" . Consultado el 17 de septiembre de 2014 .
- ^ "Vías de resultados adversos: de la investigación a la regulación" . NTP . Consultado el 16 de septiembre de 2014 .
enlaces externos
- Página de inicio de AOP KB
- Programa de la OCDE sobre Vías de Resultados Adversos, Detección Molecular y Toxicogenómica sobre el desarrollo de AOP
- Centro Común de Investigación de la Comisión Europea
- Vías de resultados adversos: de la investigación a la regulación
- NTP Centro Interagencial para la Evaluación de Métodos Toxicológicos Alternativos