La afamelanotida , que se vende bajo la marca Scenesse , es un péptido sintético y un análogo de la hormona estimulante de los melanocitos α que se utiliza para prevenir el daño cutáneo causado por el sol en personas con protoporfiria eritropoyética en la Unión Europea desde enero de 2015 y en Estados Unidos desde octubre de 2019. Como medicamento, se administra en forma de implante subcutáneo; el implante tiene una duración de dos meses. [ cita médica necesaria ]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ˌ æ f ə m ɛ l æ n oʊ t aɪ d / ( escuchar ) |
Nombres comerciales | Escenas |
Otros nombres | [Nle 4 , D- Phe 7 ] α-MSH; NDP-α-MSH; NDP-MSH; Melanotan; Melanotan-1; Melanotan I; EPT1647; CUV1647; |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Subcutáneo ; intramuscular ; intravenosa ; implante subcutáneo ; intranasal |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 30 minutos [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 78 H 111 N 21 O 19 |
Masa molar | 1 646 0,874 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase. [3]
Uso medico
La afamelanotida se utiliza en la Unión Europea para prevenir la fototoxicidad en adultos con protoporfiria eritropoyética (EPP). [1] [4] Es un implante que se inyecta y se coloca debajo de la piel; un implante dura dos meses. [1]
Las personas que tienen enfermedad hepática grave, insuficiencia hepática o insuficiencia renal no deben usar este medicamento. Las mujeres embarazadas no deben tomarlo y las mujeres que son sexualmente activas deben usar anticonceptivos mientras lo están tomando. No se sabe si la afamelanotida se secreta en la leche materna. [1]
Efectos adversos
Los efectos adversos muy comunes (hasta el 10% de las personas) en personas con EPP incluyen dolor de cabeza y náuseas. Los efectos adversos frecuentes (entre el 1% y el 10%) incluyen dolor de espalda, infecciones del tracto respiratorio superior, disminución del apetito, migraña, mareos, debilidad, fatiga, letargo, somnolencia, sensación de calor, dolor de estómago, diarrea, vómitos, enrojecimiento y enrojecimiento de la piel. desarrollo de verrugas, manchas y pecas, picazón en la piel y reacciones en el lugar de la inyección. Hay muchos efectos adversos poco frecuentes (menos del 1%). [1]
Farmacología
Se cree que la afamelanotida hace que la piel se oscurezca al unirse al receptor de melanocortina 1, que a su vez impulsa la melanogénesis . [1]
La afamelanotida tiene una vida media de 30 minutos. Después de que se inyecta el implante, la mayor parte del fármaco se libera dentro de los primeros dos días, y el 90% se libera al quinto día. Al décimo día no se detecta ningún fármaco en el plasma. [1]
Sus metabolitos, distribución, metabolismo y excreción no se conocían a partir de 2017. [1]
Química
La secuencia de aminoácidos es Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His- D -Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 , y también se conoce como [Nle 4 , D - Phe 7 ] -α-MSH, que a veces se abrevia como NDP-MSH o NDP-α-MSH. Afamelanotide es la denominación común internacional . [5]
Historia
Después del aislamiento y la determinación de la estructura primaria de a-MSH en la década de 1950, muchos investigadores iniciaron estudios sobre la síntesis de este péptido. El papel de α-MSH en la promoción de la difusión de melanina se conoce desde la década de 1960. [6] En la década de 1980, los equipos de la Universidad de Arizona comenzaron a sintetizar análogos más potentes de a-MSH, incluida la afamelanotida, a la que inicialmente llamaron melano-tan (o melanotan-I) debido a su capacidad para broncear la piel con un mínimo de sol. exposición, y más tarde, sintetizó melanotan-II. [7] [8] [9] [10]
Después del desarrollo inicial en la Universidad de Arizona como agente bronceador sin sol ; la empresa australiana Clinuvel llevó a cabo más ensayos clínicos en esa y otras indicaciones, y lanzó el fármaco al mercado en la Unión Europea, Estados Unidos y Australia.
Para perseguir al agente bronceador, melanotan-I obtuvo la licencia de Competitive Technologies, una empresa de transferencia de tecnología que opera en nombre de la Universidad de Arizona, a una startup australiana llamada Epitan, [11] [10] que cambió su nombre a Clinuvel en 2006. [ 12]
Los primeros ensayos clínicos mostraron que el péptido tenía que inyectarse unas diez veces al día debido a su corta vida media, por lo que la compañía colaboró con Southern Research en los EE. UU. Para desarrollar una formulación de depósito que se inyectaría debajo de la piel y liberaría el péptido lentamente. Esto se hizo en 2004. [11]
En 2010, la afamelanotida se encontraba en ensayos de fase III para protoporfiria eritropoyética y erupción de luz polimorfa , y estaba en ensayos de fase II para queratosis actínica y carcinoma de células escamosas , y se había probado en fototoxicidad asociada con terapia fotodinámica sistémica y urticaria solar . [13] Clinuvel también había obtenido el estatus de medicamento huérfano para la afamelanotida en los EE. UU. Y la UE en ese momento. [13]
En mayo de 2010, la Agencia Italiana de Medicamentos (AIFA, o Agencia Italiana del Farmaco) aprobó la afamelanotida como tratamiento para la protoporfiria eritropoyética . [14]
En enero de 2015, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó la afamelanotida para el tratamiento de la fototoxicidad en personas con EPP. [1]
Hubo tres ensayos que evaluaron la afamelanotida en pacientes con protoporfiria eritropoyética (EPP). [15]
En el Ensayo 1, los sujetos recibieron un implante de afamelanotida o vehículo cada dos meses y fueron seguidos durante 180 días. [15] Los sujetos registraron todos los días el número de horas que pasaron bajo la luz solar directa y si experimentaron algún dolor fototóxico ese día. [15] El ensayo midió el número total de horas durante 180 días pasados bajo la luz solar directa entre las 10 am y las 6 pm en días sin dolor. [15]
En el Ensayo 2, los sujetos recibieron implantes de afamelanotida o vehículo cada dos meses y fueron seguidos durante 270 días. [15] Los sujetos registraron todos los días el número de horas que pasaron al aire libre, si "la mayor parte del día" lo pasaron bajo la luz solar directa, la sombra o una combinación de ambos, y si experimentaron algún dolor fototóxico ese día. [15] El ensayo midió el número total de horas durante 270 días pasados al aire libre entre las 10 am y las 3 pm en días sin dolor en los que “la mayor parte del día” se pasó bajo la luz solar directa. [15]
En el Ensayo 3, los sujetos fueron aleatorizados para recibir un total de tres implantes de afamelanotida o vehículo administrados por vía subcutánea cada dos meses y fueron seguidos durante 180 días. [15] Los datos de este ensayo se utilizaron principalmente para evaluar los efectos secundarios. [15]
La FDA aprobó la afamelanotida con base en la evidencia de tres ensayos clínicos (Ensayo 1 / NCT 01605136, Ensayo 2 / NCT00979745 y Ensayo 3 / NCT01097044) de 244 adultos de 18 a 74 años de edad con EPP. [15] Los ensayos se llevaron a cabo en 22 sitios en los EE. UU. Y Europa. [15]
En octubre de 2019, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó la afamelanotida como un medicamento para reducir el dolor causado por la exposición a la luz (particularmente la luz solar) que experimentan las personas que padecen protoporfiria eritropoyética. [16] [15]
sociedad y Cultura
Uso en público en general
Varios productos se venden en línea y en gimnasios y salones de belleza como "melanotan" o "melanotan-1", que tratan sobre la afamelanotida en su marketing. [17] [18] [19]
Sin receta, los productos como medicamentos no se venden legalmente en ninguna jurisdicción y son potencialmente peligrosos. [20] [21] [22] [23]
A partir de 2007, las agencias de salud de varios países comenzaron a emitir advertencias contra su uso. [24] [25] [26] [27] [28] [29]
Los polvos sin licencia y sin probar que se venden como "melanotan" se encuentran en Internet y se comercializan para el bronceado y otros fines, y varios organismos reguladores han advertido a los consumidores que los péptidos pueden ser inseguros e ineficaces.
Investigar
Está en desarrollo [ ¿cuándo? ] en otros trastornos de la piel en varias jurisdicciones. Hace que la piel se oscurezca al hacer que la piel produzca más melanina . [ cita médica necesaria ]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i "Escenas: resumen de las características del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 27 de enero de 2016 . Consultado el 6 de abril de 2017 .Para obtener actualizaciones, consulte la página del índice EMA
- ^ "Uso de afamelanotida (Scenesse) durante el embarazo" . Drugs.com . 3 de enero de 2020 . Consultado el 26 de enero de 2020 .
- ^ "Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2019" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 15 de septiembre de 2020 .
- ^ "Escenas" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2019 . Consultado el 18 de noviembre de 2019 .
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enlaces externos
- "Afamelanotida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Acetato de afamelanotida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.