Afoxolaner ( INN ) [2] es un insecticida y acaricida que pertenece al grupo de compuestos químicos de las isoxazolinas .
Actúa como antagonista en los canales de cloruro activados por ligandos , en particular aquellos activados por el neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico ( receptores GABA ). Las isoxazolinas , entre los moduladores de los canales de cloruro, se unen a un sitio objetivo distinto y único dentro de los canales de cloruro activados por GABA del insecto , bloqueando así la transferencia presináptica y postsináptica de iones de cloruro a través de las membranas celulares . La hiperexcitación prolongada inducida por afoxolaner da como resultado una actividad descontrolada del sistema nervioso central y la muerte de insectos y ácaros . [3]
Afoxolaner es el principio activo de los medicamentos veterinarios NexGard (solo), Frontpro (solo) y Nexgard Spectra (en combinación con milbemicina oxima ). [4] [5] [6] Están indicados para el tratamiento y la prevención de infestaciones por pulgas , y el tratamiento y control de infestaciones por garrapatas en perros y cachorros (8 semanas de edad y mayores, con un peso de 4 libras (~1.8 kilogramos) de peso corporal o mayor) durante un mes. [7] Estos productos se administran por vía oral y envenenan a las pulgasuna vez que comienzan a alimentarse.
La Agencia Europea de Medicamentos concedió la autorización de comercialización en febrero de 2014 para NexGard y en enero de 2015 para Nexgard Spectra , después de solo 14 [8] y 12 [9] meses de evaluación de calidad, seguridad y eficacia realizada por el Comité de Medicamentos. para Uso Veterinario (CVMP). [10] Por lo tanto, no se conocen los efectos a largo plazo.
Los estudios in vivo ( toxicología de dosis repetidas en animales de laboratorio, seguridad en animales objetivo , estudios de campo ) proporcionados por MERIAL , la compañía que produce medicamentos derivados de afoxolaner, no mostraron evidencia de efectos neurológicos o conductuales que sugieran perturbaciones mediadas por GABA en mamíferos. Por lo tanto, el Comité de Medicamentos de Uso Veterinario (CVMP) concluyó que se espera que la unión a los receptores GABA de perros , ratas o humanos sea baja para afoxolaner . [9]
Se ha demostrado selectividad para los receptores GABA de insectos sobre mamíferos para otras isoxazolinas . [15] La selectividad podría explicarse por la cantidad de diferencias farmacológicas que existen entre los canales de cloruro activados por GABA de insectos y vertebrados . [dieciséis]