Alopumiliotoxina
Las alopumiliotoxinas son una división estructural de la clase de alcaloides pumiliotoxina-A . Los compuestos de la clase pumiliotoxina-A se encuentran principalmente en la piel de ranas, sapos y otros anfibios y se utilizan como mecanismo de defensa química para protegerse de depredadores , microorganismos y ectoparásitos . Los compuestos se descubrieron originalmente en las ranas dendrobátidas neotropicales, pero también se encuentran en las ranas mantelídicas de Madagascar , las ranas miobatráquidas de Australia y el sapo bufónido de América del Sur . [1] Las ranas que poseen este mecanismo de defensa tienen una coloración aposemática . [2]
La familia Dendrobatidae de la rana venenosa ha producido muchos alcaloides diferentes categorizados en varias clases diferentes, casi todos los cuales han mostrado una alta actividad farmacológica en las células musculares y nerviosas. [3]
La clase pumiliotoxina-A, específicamente, contiene muchas moléculas que han tenido un efecto favorable en el corazón. Las alopumiliotoxinas, el miembro más complejo de esta clase, tienen una amplia gama de actividades biológicas, cuya comprensión completa no se ha discernido por completo debido a su increíble complejidad y las consiguientes dificultades sintéticas. Entre las alopumiliotoxinas, aquellas con un grupo hidroxilo C-7 orientado en β han mostrado una mayor actividad en comparación con los epímeros α de esta posición. Se ha demostrado que la alopumiliotoxina 339A estimula la entrada de sodio y la degradación del fosfoinositido en los sinaptoneurosomas corticales cerebrales de cobayas.y es una de las alopumiliotoxinas más activas. Es más biológicamente activo que la pumiliotoxina B, que ha tenido efectos biológicos similares en el sistema de mensajeros secundarios, provocando rigidez muscular y algunos efectos favorables en el corazón. [4]
Las pumiliotoxinas y alopumiliotoxinas son muy tóxicas en general. [5] La pumiliotoxina B ha causado la muerte en ratones cuando se administraron 20 μg en inyecciones debajo de la piel [6]
Hay tres divisiones dentro de la clase de pumiliotoxina-A: alopumiliotoxinas, pumiliotoxinas y homopumiliotoxinas. Una vez que se determina la clase específica del compuesto, se le da un número basado en su peso molecular. Estos compuestos biológicamente activos son complejos y tienen variaciones estructurales que permiten un reconocimiento molecular específico. Por lo tanto, la forma en que se diferencian 2 isómeros es mediante una letra después del número. Por tanto, por ejemplo, la alopumiliotoxina 339A es una alopumiliotoxina con un peso molecular de 339 g / mol pero existen otros isómeros con el mismo peso molecular. La alopumiliotoxina 339A tiene un grupo hidroxilo orientado axialmente en la posición 7 del núcleo de indolizidina que la diferencia de la alopumiliotoxina 339B. [3]Un signo (+) o (-) que precede al nombre de una alopumiliotoxina se refiere a la actividad óptica del compuesto. Los compuestos que giran un plano de luz polarizada en el sentido de las agujas del reloj se denominan dextrorrotatorios y están precedidos por un signo (+). Los compuestos que giran un plano de luz polarizada en sentido antihorario se denominan levógiros y están precedidos por un signo (-). [7]
Las diferentes divisiones de compuestos en la clase de pumiliotoxina-A surgen de diferencias en la cadena principal de carbono y / o los sustituyentes unidos a ella. La diferencia entre alopumiliotoxinas y pumiliotoxinas se produce en la posición 7. En esta posición, las alopumiliotoxinas tienen un sustituyente hidroxilo, mientras que las pumiliotoxinas tienen un hidrógeno . Ambos tienen grupos metilo e hidroxilo en la posición C-8. Las homopumiliotoxinas contienen un anillo de quinolizidina en lugar del anillo de indolizidina y grupos metilo e hidroxilo en su posición C-9. Los tres contienen una cadena lateral de alquilidenilo. [2]
