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Altanserin
Altanserin.svg
Datos clinicos
Código ATC
  • ninguno
Identificadores
  • 3- [2- [4- (4-fluorobenzoil) piperidin-1-il] etil] -2-sulfaniliden- 1H -quinazolin-4-ona
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.071.272 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 22 H 22 F N 3 O 2 S
Masa molar411,50  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Fc1ccc (cc1) C (= O) C4CCN (CCN3C (= O) c2ccccc2NC3 = S) CC4
  • EnChI = 1S / C22H22FN3O2S / c23-17-7-5-15 (6-8-17) 20 (27) 16-9-11-25 (12-10-16) 13-14-26-21 (28) 18-3-1-2-4-19 (18) 24-22 (26) 29 / h1-8,16H, 9-14H2, (H, 24,29) chequeY
  • Clave: SMYALUSCZJXWHG-UHFFFAOYSA-N chequeY
  (verificar)

La altanserina es un compuesto que se une al receptor 5-HT 2A ( receptor 5-hidroxitriptamina ( serotonina ) 2A). Marcado con el isótopo flúor-18 , se utiliza como radioligando en estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) del cerebro , es decir, estudios de los neurorreceptores 5-HT 2A . Además de los estudios de neuroimagen en humanos , la altanserina también se ha utilizado en el estudio de ratas . [1] [2]

Una alternativa para la obtención de imágenes por PET del receptor 5-HT 2A es el radioligando [ 11 C ] volinanserina (MDL-100,907).La 18 F-altanserina y la 3 H -volineserina han mostrado una unión muy comparable. [3] Tanto la altanserina como MDL 100,907 son antagonistas del receptor 5-HT 2A . [3] [ 18 F] - la setoperona también se puede utilizar en PET.

Un radioligando de SPECT alternativo es el antagonista del receptor [ 123 I] - 5-I-R91150 . [4]

Se ha descrito una síntesis química rápida de altanserina de doble marcaje con flúor 18 y H-2 . [5]

Otros ligandos para otras partes del sistema de serotonina usados ​​en estudios de PET son, por ejemplo, DASB , ketanserina y WAY-100635 .

Estudios de mapeo del cerebro humano con altanserina [ editar ]

Un escáner PET . En este tipo de escáneres cerebrales se realizan experimentos humanos con altanserina flúor-18.

A partir de 2007, es probable que la altanserina no se utilice en la rutina clínica. Sin embargo, se han realizado varios estudios de neuroimagen basados ​​en investigaciones con el compuesto en humanos desde la década de 1990. [6] [7] Algunos de estos estudios han considerado cuestiones metodológicas como la reproducibilidad del método [8] [9] o si se debe utilizar infusión constante [10] o infusión en bolo [11] de altanserina. Otros estudios han comparado la unión de altanserina con variables de sujetos como la edad , los rasgos de personalidad y el trastorno neuropsiquiátrico .

La exploración por PET con altanserina muestra una alta unión en la neocorteza . El cerebelo a menudo se considera una región sin unión específica de 5-HT 2A y la región del cerebro se utiliza como referencia en algunos estudios, aunque un estudio de autorradiografía ha encontrado niveles no despreciables de unión de 5-HT 2A en el cerebelo humano [ 12] y otro tipo de estudio ha observado una fuerte inmunorreacción contra la proteína receptora 5-HT 2A en células de Purkinje de rata . [13]

En la siguiente tabla se muestra una descripción general de los resultados de la unión de altanserina observados en estudios PET en humanos. Un hallazgo constante en los estudios de altanserina ha sido que la unión disminuye con la edad . Esto está en línea con in vitro estudios de la 5-HT 2A receptor, [14] , así como los estudios de PET con otros radioligandos que se une al receptor. [15]

El resultado de la anorexia nerviosa de tipo bulimia recuperada [16] está en línea con un estudio SPECT de pacientes con anorexia nerviosa, que encontró una disminución en las cortezas frontal, occipital y parietal. [4] Los resultados de los estudios PET del 5-HT 2A en la depresión se han mezclado. [17]

La unión de altanserina también se ha examinado en gemelos , donde un estudio mostró una mayor correlación entre pares de gemelos monocigóticos que entre pares de gemelos dicigóticos, lo que demuestra que la unión está "fuertemente determinada genéticamente". [18]

Estudios de neuroimagen con altanserina
QuéResultadoReferencia
GéneroMayor unión en los hombres[19]
Índice de masa corporalCorrelación en la corteza[20]
Neuroticismo ( NEO PI-R )Aumento de la región frontolímbica[21]
Síndrome de TouretteIncrementar[22]
Desorden obsesivo compulsivoAumento de núcleos caudados[23]
(Recuperado) bulimia - anorexia nerviosaDisminución del cíngulo subgenual izquierdo , la corteza parietal izquierda y la corteza occipital derecha[dieciséis]
Depresión unipolarDisminución en una región del hemisferio derecho ( corteza orbitofrontal posterolateral y corteza insular anterior )[24]
Trastorno depresivo mayorDisminución del hipocampo[25]
Pacientes mayores deprimidosDisminución del hipocampo[26]
Trastorno límite de la personalidadAumento del hipocampo[27]
EsquizofreniaSin diferencia cortical significativa, mayor unión en caudado[28]
Estado mental de riesgoDisminución[29] Véase también  [30].
EdadDisminución[31]
EdadDisminución[32]
EdadDisminución de las regiones corticales (excepto occipital ), aumento del cerebelo[33]
Defecto cognitivo leveDisminución[34]
Enfermedad de AlzheimerDisminución de amygdalo - hipocampo regiones complejas y corticales, tales como corteza cingulada anterior , lateral temporal corteza , la corteza prefrontal y sensoriomotoras corteza[35]

Síntesis [ editar ]

La condensación de antranilatos de etilo con isotiocianatos proporciona la entrada a un compuesto estrechamente relacionado en el que el carbonilo en la posición 2 se reemplaza por una tiona .

Síntesis de altanserina: Patente de EE . UU. 4.522.945

La secuencia comienza con la alquilación del nitrógeno de pirrolidina en (1) con 2-bromoetilamina. La reacción de la amina primaria en el producto (2) con tiofosgeno conduce al derivado de isotiocianato (3). La reacción de ese intermedio reactivo con antranilato de metilo (4) conduce inicialmente al producto de adición transitoria (5). Este se somete luego a la reacción de intercambio de éster interno habitual para formar el anillo heterocíclico. Se obtiene así el antagonista de la serotonina altanserina (6).

Referencias [ editar ]

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