La amineptina , anteriormente vendida bajo la marca Survector entre otros, es un antidepresivo atípico de la familia de los antidepresivos tricíclicos (TCA). [3] [4] Actúa como un inhibidor selectivo y mixto de la recaptación y liberación de dopamina y , en menor grado, como un inhibidor de la recaptación de norepinefrina . [3] [4]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Survector, otros |
Otros nombres | Vuela-Salto-1694 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | Aminaptina: 0,8 a 1,0 horas [1] [2] Metabolito: 1,5 a 2,5 horas [1] [2] |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.055.271 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 28 N O 2 |
Masa molar | 338,471 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
La amineptina fue desarrollada por la Sociedad Francesa de Investigación Médica en la década de 1960. [5] Introducida en Francia en 1978 por la compañía farmacéutica Servier , [6] la amineptina pronto ganó una reputación de abuso debido a su efecto estimulante de corta duración, pero agradable, experimentado por algunos pacientes.
Tras su lanzamiento al mercado europeo , surgieron casos de hepatotoxicidad , algunos graves. Esto, junto con la posibilidad de abuso, llevó a la suspensión de la autorización de comercialización francesa de Survector en 1999. [7]
La amineptina nunca fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para su comercialización en los Estados Unidos, lo que significa que no es legal comercializar o vender amineptina para ningún uso médico en los EE. UU.
Usos médicos
La amineptina fue aprobada en Francia para la depresión clínica grave de origen endógeno en 1978. [8]
Contraindicaciones
- Corea
- Hipersensibilidad : hipersensibilidad conocida a la amineptina, en particular antecedentes de hepatitis después de la dosificación del producto.
- Inhibidores de la MAO
Precauciones de uso
Advertencias y precauciones antes de tomar amineptina: [9]
- Lactancia materna
- Niños menores de 15 años
- Anestesia general : suspenda el medicamento de 24 a 48 horas antes de la anestesia. [ cita requerida ]
- Deportes oficiales / Juegos Olímpicos : Sustancia prohibida.
- 7 de marzo Diario Oficial de 2000.
- Embarazo (primer trimestre) [ cita requerida ]
Efectos sobre el feto
- Falta de información en humanos
- No teratogénico en roedores
Efectos secundarios
Dermatológico
El acné severo debido a la amineptina fue informado por primera vez en 1988 por varios autores: Grupper, Thioly-Bensoussan, Vexiau, Fiet, Puissant, Gourmel, Teillac, Levigne, por nombrar algunos, simultáneamente [10] [11] [12] [13] [14] en el mismo número de Annales de dermatologie et de vénéréologie y en el número del 12 de marzo de 1988 de The Lancet. [15] Un año después, el Dr. Martin-Ortega y sus colegas en Barcelona, España, informaron de un caso de "erupción acneiforme" en una mujer de 54 años cuya ingesta de amineptina se describió como "excesiva". [16] Un año después de eso, Vexiau y sus colegas informaron que seis mujeres, una de las cuales nunca admitió haber usado amineptina, sufrieron acné severo concentrado en la cara, la espalda y el tórax , cuya gravedad variaba con la dosis. [17] La mayoría de ellos fueron tratados sin éxito con isotretinoína (Accutane) durante aproximadamente 18 meses; dos de los tres que suspendieron la amineptina experimentaron una reducción de los síntomas cutáneos, y el paciente menos afectado entró en remisión. [17]
Psiquiátrico
La excitación psicomotora puede ocurrir muy raramente con este medicamento.
- Insomnio
- Irritabilidad
- Nerviosismo
- Ideación suicida. Visto al principio del tratamiento, mediante el levantamiento de la inhibición psicomotora.
Abuso y dependencia
El riesgo de adicción es bajo, pero existe de todos modos. Entre 1978 y 1988, se notificaron 186 casos de adicción a las amineptinas a los Centros Regionales de Farmacovigilancia de Francia; un análisis de 155 de esos casos encontró que eran predominantemente mujeres y que dos tercios de los casos tenían factores de riesgo conocidos de adicción. [18] Sin embargo, un estudio de 1981 de adictos a opiáceos conocidos y pacientes con esquizofrenia no encontró adicción a las drogas en ninguno de los sujetos. [19] En un estudio de 1990 de ocho casos de dependencia de amineptina, se pudo lograr la retirada gradual de amineptina sin problemas en seis personas; en otros dos aparecieron ansiedad , agitación psicomotora y / o bulimia . [20]
Retiro
La farmacodependencia es muy común con la amineptina en comparación con otros antidepresivos. [21] Una variedad de síntomas psicológicos pueden ocurrir durante la abstinencia de amineptina, [22] como ansiedad y agitación. [23]
Cardiovascular
Muy raramente:
- Hipotensión arterial
- Palpitaciones
- Episodio vasomotor
Hepático
La amineptina rara vez puede causar hepatitis , de las variedades citolíticas y colestásicas . [24] Se cree que la hepatitis inducida por amineptina, que a veces está precedida por una erupción cutánea, se debe a una reacción inmunoalérgica. [25] Se resuelve al suspender el fármaco infractor. [24] El riesgo de contraer esto puede o no estar determinado genéticamente. [26]
Además, se sabe que la amineptina rara vez eleva las transaminasas , la fosfatasa alcalina y la bilirrubina . [27]
La hepatitis mixta, que es muy rara, generalmente ocurre entre el día 15 y el 30 de tratamiento. A menudo precedida por dolores abdominales a veces intensos, náuseas, vómitos o sarpullido, la ictericia es variable. La hepatitis es de tipo mixto o con prevalencia colestásica. La evolución fue, en todos los casos, favorable a la suspensión del fármaco. Se discute el mecanismo (inmunoalérgico y / o tóxico). [28]
Alrededor de 1994 en España se presentó un caso de asociación de pancreatitis aguda y hepatitis mixta, tras tres semanas de tratamiento. [29]
Lazaros y sus colegas del Western Attica General Hospital en Atenas, Grecia, informaron de dos casos de hepatitis inducida por fármacos durante 18 y 15 días de tratamiento. [30]
Se produjo un caso de hepatitis citolítica después de la ingestión de un solo comprimido. [31]
Gastrointestinal
- Pancreatitis aguda (muy rara) Un caso que asocia pancreatitis aguda y hepatitis mixta después de tres semanas de tratamiento. [29]
Inmunológico
En 1989, Sgro y sus colegas del Centre de Pharmacovigilance [32] en Dijon informaron de un caso de shock anafiláctico en una mujer que había estado tomando amineptina. [33]
Farmacología
Farmacodinamia
Sitio | K yo (nM) | Especies | Árbitro |
---|---|---|---|
SERT | > 100.000 ( IC 50 ) | Rata | [35] |
NETO | 10,000 (IC 50 ) 3,560 | Canino rata | [35] [36] [37] |
DAT | 1,000-1,400 (IC 50 ) 3,330 | Canino rata | [35] [38] [36] [37] |
5-HT 1A | > 100.000 | Rata | [39] |
5-HT 2A | 74.000 | Rata | [39] |
α 1 | > 100.000 | Rata | [39] |
α 2 | > 100.000 | Rata | [39] |
β | > 100.000 | Rata | [39] |
D 1 | > 100.000 | Canino | [35] |
D 2 | > 100.000 | Rata / canino | [35] [39] |
H 1 | > 100.000 13.000 | Rata conejillo de indias | [39] [40] |
mACh | > 100.000 | Rata | [39] |
Los valores son K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. |
La amineptina inhibe la recaptación de dopamina y, en mucho menor grado, de noradrenalina . [36] [35] [41] Además, se ha descubierto que induce la liberación de dopamina. [36] [35] [41] Sin embargo, la amineptina es mucho menos eficaz como agente liberador de dopamina en comparación con la D- anfetamina , y el fármaco parece actuar predominantemente como un inhibidor de la recaptación de dopamina . [36] [35] [41] A diferencia del caso de la dopamina, la amineptina no induce la liberación de norepinefrina y, por lo tanto, actúa únicamente como un inhibidor de la recaptación de norepinefrina . [36] [35] [41] A diferencia de otros TCA, la amineptina interactúa muy débilmente o no interactúa en absoluto con los receptores de serotonina , adrenérgicos , dopamina , histamina y acetilcolina muscarínicos . [39] [40] [41] Los principales metabolitos de la amineptina tienen una actividad similar a la del compuesto original, aunque con menor potencia . [41]
No parece haber datos disponibles en humanos para la unión o inhibición de los transportadores de monoamina por amineptina. [42]
Farmacocinética
Se ha encontrado que los niveles plasmáticos máximos de amineptina después de una dosis oral única de 100 mg oscilan entre 277 y 2215 ng / ml (818-6,544 nM), con una media de 772 ng / ml (2281 nM), mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de su El metabolito principal osciló entre 144 y 1.068 ng / ml (465-3.452 nM), con una media de 471 ng / ml (1.522 nM). [1] Después de una dosis oral única de 200 mg de amineptina, los niveles plasmáticos máximos medios de amineptina fueron de alrededor de 750 a 940 ng / ml (2216 a 2777 nM), mientras que los de su principal metabolito fueron de aproximadamente 750 a 970 ng / ml (2216 –3,135 nM). [2] El tiempo para alcanzar las concentraciones máximas es de aproximadamente 1 hora para la amineptina y 1,5 horas para su principal metabolito. [1] [2] La vida media de eliminación de la amineptina es de aproximadamente 0,80 a 1,0 horas y la de su metabolito principal es de aproximadamente 1,5 a 2,5 horas. [1] [2] Debido a sus vidas medias de eliminación muy cortas, la amineptina y su metabolito principal no se acumulan significativamente con la administración repetida. [1]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
La amineptina se ha vendido bajo una variedad de marcas que incluyen Survector , Maneon , Directim , Neolior , Provector y Viaspera .
Ver también
- Medifoxamina
- Nomifensine
- Tianeptina
Referencias
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