Los antidepresivos tricíclicos ( ATC ) son una clase de medicamentos que se utilizan principalmente como antidepresivos . Los TCA se descubrieron a principios de la década de 1950 y se comercializaron más tarde en la década. [1] Reciben el nombre de su estructura química , que contiene tres anillos de átomos . Los antidepresivos tetracíclicos (TeCA), que contienen cuatro anillos de átomos, son un grupo de compuestos antidepresivos estrechamente relacionados.
Antidepresivo tricíclico | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Clase química | Tricíclico |
enlaces externos | |
Malla | D000929 |
En Wikidata |
Aunque los ATC a veces se prescriben para los trastornos depresivos, se han reemplazado en gran medida en el uso clínico en la mayor parte del mundo por antidepresivos más nuevos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (INR ). Se ha encontrado que los efectos adversos son de un nivel similar entre los ATC y los ISRS. [2]
Historia
Los TCA se desarrollaron en medio del "nacimiento explosivo" de la psicofarmacología a principios de la década de 1950. La historia comienza con la síntesis de clorpromazina en diciembre de 1950 por el químico jefe de Rhône-Poulenc , Paul Charpentier, a partir de antihistamínicos sintéticos desarrollados por Rhône-Poulenc en la década de 1940. [3] Sus efectos psiquiátricos se notaron por primera vez en un hospital de París en 1952. La primera droga psiquiátrica de uso generalizado, en 1955 ya estaba generando importantes ingresos como antipsicótico . [4] Los químicos de investigación rápidamente comenzaron a explorar otros derivados de la clorpromazina.
El primer ATC notificado para el tratamiento de la depresión fue la imipramina , un análogo de dibenzazepina de la clorpromazina cuyo nombre en código es G22355. Originalmente, no estaba destinado al tratamiento de la depresión. La tendencia de la droga a inducir efectos maníacos fue "posteriormente descrita como 'en algunos pacientes, bastante desastrosa'". La observación paradójica de una manía inductora de sedantes llevó a realizar pruebas con pacientes deprimidos. El primer ensayo de imipramina tuvo lugar en 1955 y el psiquiatra suizo Roland Kuhn publicó el primer informe de los efectos antidepresivos en 1957. [3] Algunas pruebas de la imipramina de Geigy, entonces conocida como Tofranil, se llevaron a cabo en el Hospital Münsterlingen cerca de Konstanz. [4] Geigy más tarde se convirtió en Ciba-Geigy y, finalmente, en Novartis .
Los derivados de dibenzazepina se describen en la patente de EE.UU. 3.074.931 concedida el 22 de enero de 1963 por cesión a Smith Kline & French Laboratories . Los compuestos descritos comparten un esqueleto tricíclico diferente al esqueleto de la amitriptilina TCA .
Merck introdujo el segundo miembro de la familia de TCA, la amitriptilina (Elavil), en 1961. [4] Este compuesto tiene una estructura de tres anillos diferente a la imipramina.
Usos médicos
Los ATC se utilizan principalmente en el tratamiento clínico de los trastornos del estado de ánimo , como el trastorno depresivo mayor (TDM), la distimia y las variantes resistentes al tratamiento . También se utilizan en el tratamiento de una serie de otros trastornos médicos , incluidos los trastornos de ansiedad como el trastorno de ansiedad generalizada (TAG), la fobia social (SP) también conocida como trastorno de ansiedad social (SAD), el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), y trastorno de pánico (EP), trastorno de estrés postraumático (TEPT), trastorno dismórfico corporal (TDC), trastornos alimentarios como anorexia nerviosa y bulimia nerviosa , ciertos trastornos de la personalidad como el trastorno límite de la personalidad (TLP), trastornos neurológicos como la atención trastorno por déficit de hiperactividad (TDAH), [5] enfermedad de Parkinson [6] , así como dolor crónico , neuralgia o dolor neuropático y fibromialgia , dolor de cabeza o migraña , abandono del hábito de fumar , síndrome de Tourette , tricotilomanía , síndrome del intestino irritable (SII), intersticial cistitis (CI), enuresis nocturna (NE), [7] narcolepsia , insomnio , llanto y / o risa patológicos , hipo crónico , intoxicación por ciguatera y como coadyuvante en la esquizofrenia .
Depresión clínica
Durante muchos años, los ATC fueron la primera opción para el tratamiento farmacológico de la depresión clínica . Aunque todavía se consideran altamente efectivos , se han reemplazado cada vez más por antidepresivos con una seguridad mejorada y un perfil de efectos secundarios, como los ISRS y otros antidepresivos más nuevos, como el nuevo IMAO reversible moclobemida . Sin embargo, los antidepresivos tricíclicos son posiblemente más eficaces en el tratamiento de la depresión melancólica que otras clases de fármacos antidepresivos. [8] Se cree que los antidepresivos más nuevos que tienen menos y menos graves efectos secundarios y también se cree que es menos probable que resulte en lesiones o muerte si se utiliza en un intento de suicidio , ya que las dosis necesarias para el tratamiento clínico y potencialmente letal sobredosis (ver terapéutico índice ) son mucho más amplios en comparación.
No obstante, los ATC se recetan comúnmente para la depresión resistente al tratamiento que no ha respondido a la terapia con antidepresivos más nuevos, también tienden a tener menos efectos secundarios emocionales y sexuales que los antidepresivos ISRS. [9] No se consideran adictivos y son algo preferibles a los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Los efectos secundarios de los ATC suelen cobrar importancia antes que los beneficios terapéuticos contra la depresión y / o la ansiedad y, por esta razón, pueden ser potencialmente algo peligrosos, ya que la voluntad puede aumentar, posiblemente dando al paciente un mayor deseo de intentar o cometer suicidio . [10]
Desorden hiperactivo y deficit de atencion
Los ATC se utilizaron en el pasado en el tratamiento clínico del TDAH, [11] aunque normalmente ya no se utilizan, ya que han sido reemplazados por agentes más eficaces con menos efectos secundarios como la atomoxetina (Strattera, Tomoxetin) y estimulantes como el metilfenidato (Ritalin). , Focalin, Concerta) y anfetamina (Adderall, Attentin, Dexedrine, Vyvanse). Se cree que el TDAH es causado por una insuficiencia de la actividad de la dopamina y la noradrenalina en la corteza prefrontal del cerebro . [12] La mayoría de los TCA inhiben la recaptación de norepinefrina, aunque no de dopamina, y como resultado, muestran cierta eficacia para remediar el trastorno. [13] En particular, los ATC son más efectivos en el tratamiento de los aspectos conductuales del TDAH que los déficits cognitivos , ya que ayudan a limitar la hiperactividad y la impulsividad , pero tienen poco o ningún beneficio en la atención . [14]
Dolor crónico
Los ATC muestran eficacia en el tratamiento clínico de varios tipos diferentes de dolor crónico , en particular neuralgia o dolor neuropático y fibromialgia . [15] [16] El mecanismo de acción preciso para explicar su eficacia analgésica no está claro, pero se cree que modulan indirectamente el sistema opioide en el cerebro a través de la neuromodulación serotoninérgica y noradrenérgica , entre otras propiedades. [17] [18] [19] También son eficaces en la profilaxis de la migraña , aunque no en el alivio inmediato de un ataque agudo de migraña. También pueden ser eficaces para prevenir los dolores de cabeza crónicos por tensión.
Efectos secundarios
Muchos efectos secundarios pueden estar relacionados con las propiedades antimuscarínicas de los ATC. Dichos efectos secundarios son relativamente comunes y pueden incluir boca seca, nariz seca, visión borrosa, disminución de la motilidad gastrointestinal o estreñimiento, retención urinaria, deterioro cognitivo y / o de la memoria y aumento de la temperatura corporal.
Otros efectos secundarios pueden incluir somnolencia, ansiedad, embotamiento emocional (apatía / anhedonia ), confusión, inquietud, mareos, acatisia , hipersensibilidad , cambios en el apetito y el peso, sudoración, espasmos musculares, debilidad, náuseas y vómitos, hipotensión , taquicardia y raramente , ritmos cardíacos irregulares . Los espasmos, las alucinaciones, el delirio y el coma también son algunos de los efectos tóxicos causados por una sobredosis. [20] Raras veces también se ha informado rabdomiólisis o degradación muscular con esta clase de fármacos. [21]
La tolerancia a estos efectos adversos de estos medicamentos a menudo se desarrolla si se continúa el tratamiento. Los efectos secundarios también pueden ser menos molestos si el tratamiento se inicia con dosis bajas y luego se incrementa gradualmente, aunque esto también puede retrasar los efectos beneficiosos.
Los ATC pueden comportarse como antiarrítmicos de clase 1A , como tales, teóricamente pueden terminar la fibrilación ventricular, disminuir la contractilidad cardíaca y aumentar la circulación sanguínea colateral al músculo cardíaco isquémico. Naturalmente, en sobredosis, pueden ser cardiotóxicos, prolongando los ritmos cardíacos y aumentando la irritabilidad del miocardio.
Una nueva investigación también ha revelado evidencia convincente de un vínculo entre el uso a largo plazo de medicamentos anticolinérgicos como los ATC y la demencia . [22] Aunque muchos estudios han investigado este vínculo, este fue el primer estudio que utilizó un enfoque a largo plazo (más de siete años) para encontrar que las demencias asociadas con los anticolinérgicos pueden no ser reversibles incluso años después de que cese el uso de drogas. [23] Los fármacos anticolinérgicos bloquean la acción de la acetilcolina , que transmite mensajes en el sistema nervioso. En el cerebro, la acetilcolina participa en el aprendizaje y la memoria.
Discontinuación
Los antidepresivos en general pueden producir abstinencia. Sin embargo, dado que el término "abstinencia" se ha relacionado con la adicción a drogas recreativas como los opioides , la profesión médica y las relaciones públicas farmacéuticas prefieren que se use un término diferente, de ahí el "síndrome de discontinuación". [24] Los síntomas de interrupción del tratamiento se pueden controlar mediante una reducción gradual de la dosis durante un período de semanas o meses para minimizar los síntomas. [25] En los tricíclicos, los síntomas del síndrome de interrupción incluyen ansiedad, insomnio, dolor de cabeza, náuseas, malestar o alteraciones motoras. [26]
Sobredosis
La sobredosis de TCA es una causa importante de intoxicación por drogas mortal . La grave morbilidad y mortalidad asociadas a estos fármacos está bien documentada debido a su toxicidad cardiovascular y neurológica . Además, es un problema grave en la población pediátrica debido a su toxicidad inherente [27] y la disponibilidad de estos en el hogar cuando se prescriben para la enuresis y la depresión. En el caso de una sobredosis conocida o sospechada, se debe buscar asistencia médica de inmediato.
Varios tratamientos son efectivos en una sobredosis de TCA.
Una sobredosis de TCA es especialmente fatal, ya que se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal en las condiciones alcalinas del intestino delgado. Como resultado, la toxicidad a menudo se hace evidente en la primera hora después de una sobredosis. Sin embargo, los síntomas pueden tardar varias horas en aparecer si una sobredosis mixta ha provocado un retraso en el vaciado gástrico.
Muchos de los signos iniciales son los asociados a los efectos anticolinérgicos de los ATC, como sequedad de boca, visión borrosa, retención urinaria, estreñimiento, mareos y emesis (o vómitos). Debido a la ubicación de los receptores de noradrenalina en todo el cuerpo, muchos signos físicos también están asociados con una sobredosis de TCA: [28]
- Efectos anticolinérgicos: alteración del estado mental (p. Ej., Agitación, confusión, letargo, etc.), taquicardia sinusal en reposo , sequedad de boca, midriasis (dilatación de la pupila), fiebre
- Efectos cardíacos: hipertensión (precoz y transitoria, no debe tratarse), taquicardia, ortostasis e hipotensión, arritmias (incluidas taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, la consecuencia más grave) / cambios en el ECG (intervalos QRS, QT y PR prolongados)
- Efectos sobre el SNC: síncope, convulsiones, coma, mioclonías, hiperreflexia
- Efectos pulmonares: hipoventilación resultante de la depresión del SNC.
- Efectos gastrointestinales: disminución o ausencia de ruidos intestinales.
El tratamiento de la sobredosis de TCA depende de la gravedad de los síntomas:
Inicialmente, la descontaminación gástrica del paciente se logra administrando, ya sea por vía oral o por sonda nasogástrica , carbón activado premezclado con agua, que adsorbe el fármaco en el tracto gastrointestinal (más útil si se administra dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión del fármaco). Otros métodos de descontaminación, como bombas de estómago, lavado gástrico, irrigación intestinal total o emesis (inducida por ipecacuana), no se recomiendan en la intoxicación por TCA.
Si hay acidosis metabólica, Toxbase.org, la base de datos de asesoramiento sobre venenos del Reino Unido e Irlanda, recomienda la infusión intravenosa de bicarbonato de sodio (los ATC se unen a proteínas y se vuelven menos unidos en condiciones más ácidas, por lo que al revertir la acidosis, la unión a proteínas aumenta y la biodisponibilidad por lo tanto disminuye (la carga de sodio también puede ayudar a revertir los efectos de bloqueo del canal de Na + del TCA).
Interacciones
Los ATC son altamente metabolizados por las enzimas hepáticas del citocromo P450 (CYP). Los fármacos que inhiben el citocromo P450 (por ejemplo , cimetidina , metilfenidato , fluoxetina , antipsicóticos y bloqueadores de los canales de calcio ) pueden producir disminuciones en el metabolismo de los TCA, lo que lleva a aumentos en sus concentraciones sanguíneas y a la toxicidad concomitante. [29] El factor principal que distingue a los ISRS entre sí es la inhibición de enzimas CYP seleccionadas. [29] Los fármacos que prolongan el intervalo QT, incluidos los antiarrítmicos como la quinidina , los antihistamínicos astemizol y terfenadina , y algunos antipsicóticos, pueden aumentar la posibilidad de arritmias ventriculares. Los ATC pueden mejorar la respuesta al alcohol y los efectos de los barbitúricos y otros depresores del SNC. Los efectos secundarios también pueden aumentar con otros medicamentos que tienen propiedades antimuscarínicas.
Farmacología
La mayoría de los TCA actúan principalmente como IRSN bloqueando el transportador de serotonina (SERT) y el transportador de norepinefrina (NET), lo que da como resultado una elevación de las concentraciones sinápticas de estos neurotransmisores y, por lo tanto, un aumento de la neurotransmisión . [30] [31] En particular, con la única excepción de la amineptina , los TCA tienen una afinidad débil por el transportador de dopamina (DAT) y, por lo tanto, tienen baja eficacia como inhibidores de la recaptación de dopamina (DRI). [30] Tanto la serotonina como la norepinefrina han estado muy implicadas en la depresión y la ansiedad , y se ha demostrado que la facilitación de su actividad tiene efectos beneficiosos sobre estos trastornos mentales . [32]
Además de su inhibición de la recaptación , muchos ATC también tienen una alta afinidad como antagonistas en el 5-HT 2 [33] ( 5-HT 2A [34] y 5-HT 2C [34] ), 5-HT 6 , [35] Receptores 5-HT 7 , [36] α 1 -adrenérgicos , [33] y NMDA , [37] y como agonistas en los receptores sigma [38] ( σ 1 [38] y σ 2 [39] ), algunos de los cuales puede contribuir a su eficacia terapéutica , así como a sus efectos secundarios . [40] Los TCA también tienen una afinidad variable, pero generalmente alta, para antagonizar los receptores de histamina H 1 [33] y H 2 [41] [42] , así como los receptores muscarínicos de acetilcolina . [33] Como resultado, también actúan como potentes antihistamínicos y anticolinérgicos . Estas propiedades suelen ser beneficiosas en los antidepresivos, especialmente con la ansiedad comórbida, ya que proporciona un efecto sedante. [43]
La mayoría de los ATC, si no todos, también inhiben de forma potente los canales de sodio y los canales de calcio de tipo L y, por tanto, actúan como bloqueadores de los canales de sodio y bloqueadores de los canales de calcio , respectivamente. [44] [45] La primera propiedad es responsable de la alta tasa de mortalidad por sobredosis que se observa con los ATC a través de la cardiotoxicidad . [46] Sin embargo, también puede estar involucrado en su eficacia como analgésicos. [47]
En resumen, los antidepresivos tricíclicos pueden actuar a través del antagonismo de NMDA, efectos opioidérgicos, bloqueo de los canales de sodio, potasio y calcio, al interferir en la recaptación de serotonina y actuar como antagonistas de los receptores SHAM (serotonina, histamina, alfa, muscarínicos). Por tanto, su peligroso perfil de efectos secundarios limita su uso en la práctica diaria.
Perfiles de encuadernación
Los perfiles de unión de diversos ATC y algunos metabolitos en términos de sus afinidades ( K i , nM ) para diversos receptores y transportadores son los siguientes: [48]
Compuesto | SERT | NETO | DAT | 5-HT 1A | 5-HT 2A | 5-HT 2C | 5-HT 6 | 5-HT 7 | α 1 | α 2 | D 2 | H 1 | H 2 | mACh | σ 1 | σ 2 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Amineptina | > 100.000 | 10,000 | 1.000-1.400 | > 100.000 | 74.000 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | > 100.000 | > 100.000 | > 100.000 | ≥13.000 | DAKOTA DEL NORTE | > 100.000 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Amitriptilina | 2,8–4,3 | 19–35 | 3250 | ≥450 | 18-23 | 4.0 | 65-141 | 93-123 | 4.4-24 | 114–690 | 196–1,460 | 0,5-1,1 | 66 | 9,6 | 300 | DAKOTA DEL NORTE |
Amoxapina | 58 | dieciséis | 4.310 | DAKOTA DEL NORTE | 0,5 | 2.0 | 6,0–50 | 41 | 50 | 2600 | 3.6–160 | 7,9-25 | DAKOTA DEL NORTE | 1.000 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Butriptilina | ≥1,360 | 5.100 | 3.940 | 7.000 | 380 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | 570 | 4.800 | DAKOTA DEL NORTE | 1.1 | DAKOTA DEL NORTE | 35 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Clomipramina | 0,14-0,28 | 38–54 | ≥2,190 | ≥7.000 | 27–36 | sesenta y cinco | 54 | 127 | 3.2–38 | ≥535 | 78-190 | 13–31 | 209 | 37 | 546 | DAKOTA DEL NORTE |
Desipramina | 18-163 | 0,63–3,5 | 3,190 | ≥6,400 | 115–350 | 244–748 | DAKOTA DEL NORTE | > 1000 | 23–130 | ≥1 379 | 3.400 | 60-110 | 1,550 | 66–198 | ≥1,990 | ≥1,610 |
Dibenzepina | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | > 10,000 | > 10,000 | ≥1,500 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | 23 | 1.950 | 1.750 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Dosulepin | 8,6–78 | 46–70 | 5.310 | 4000 | 152 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | 419 | 2.400 | DAKOTA DEL NORTE | 3.6–4.0 | DAKOTA DEL NORTE | 25-26 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Doxepina | 68–210 | 13–58 | ≥4,600 | 276 | 11-27 | 8,8-200 | 136 | DAKOTA DEL NORTE | 24 | 28–1,270 | 360 | 0.09-1.23 | 174 | 23–80 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Imipramina | 1.3–1.4 | 20–37 | 8.500 | ≥5,800 | 80-150 | 120 | 190–209 | > 1000 | 32 | 3,100 | 620–726 | 7,6–37 | 550 | 46 | 332–520 | 327-2,100 |
Iprindol | ≥1,620 | 1.260 | 6.530 | 2.800 | 217–280 | 206 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | 2,300 | 8.600 | 6.300 | 100-130 | 200–8,300 | 2,100 | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE |
Lofepramina | 70 | 5.4 | > 10,000 | 4.600 | 200 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | 100 | 2700 | 2.000 | 245–360 | 4.270 | 67 | 2.520 | DAKOTA DEL NORTE |
Maprotilina | 5.800 | 11-12 | 1.000 | DAKOTA DEL NORTE | 51 | 122 | DAKOTA DEL NORTE | 50 | 90 | 9.400 | 350–665 | 0,79-2,0 | 776 | 570 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Norclomipramina | 40 | 0,45 | 2,100 | 19.000 | 130 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | 190 | 1.800 | 1200 | 450 | DAKOTA DEL NORTE | 92 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Northiaden | 192 | 25 | 2.539 | 2.623 | 141 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | 950 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | 25 | DAKOTA DEL NORTE | 110 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Nortriptilina | 15-18 | 1.8–4.4 | 1,140 | 294 | 5.0–41 | 8.5 | 148 | DAKOTA DEL NORTE | 55 | 2.030 | 2.570 | 3.0-15 | 646 | 37 | 2.000 | DAKOTA DEL NORTE |
Opipramol | ≥2.200 | ≥700 | ≥3.000 | > 10,000 | 120 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | 200 | 6.100 | 120–300 | 6.0 | 4.470 | 3.300 | 0,2–50 | 110 |
Protriptilina | 19,6 | 1,41 | 2,100 | 3.800 | 70 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | 130 | 6.600 | 2,300 | 7.2-25 | 398 | 25 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Tianeptina | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 | > 10,000 |
Trimipramina | 149–2,110 | ≥2,450 | ≥3,780 | 8.000 | 32 | 537 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | 24 | 680 | 143–210 | 0,27-1,5 | 41 | 58 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Los valores son K i ( nM ). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. Para conocer las especies de ensayo y las referencias, consulte los artículos sobre fármacos individuales. La mayoría de los valores, aunque no todos, son para proteínas humanas. |
Con la excepción de los receptores sigma , los TCA actúan como antagonistas o agonistas inversos de los receptores y como inhibidores de los transportadores. La tianeptina se incluye en esta lista debido a que técnicamente es un TCA, pero con una farmacología muy diferente.
Los niveles terapéuticos de TCA están generalmente en el intervalo de aproximadamente 100 a 300 ng / ml, o de 350 a 1100 nM. [49] La unión a proteínas plasmáticas es generalmente del 90% o más. [49]
Química
Hay dos grupos principales de TCA en términos de estructura química , en los que se encuentran la mayoría, pero no todos, los TCA. [50] [51] [52] Las agrupaciones se basan en el sistema de anillo tricíclico . [50] [51] [52] Son las dibenzazepinas ( imipramina , desipramina , clomipramina , trimipramina , lofepramina ) y los dibenzocicloheptadienos ( amitriptilina , nortriptilina , protriptilina , butriptilina ). [50] [51] Los grupos de TCA menores basados en el sistema de anillo incluyen las dibenzoxepinas ( doxepina ), las dibenzotiepinas ( dosulepina ) y las dibenzoxazepinas ( amoxapina ). [50] [51] Además de la clasificación basada en el sistema de anillos, los TCA también pueden agruparse de manera útil en función del número de sustituciones de la amina de la cadena lateral . [52] [53] Estos grupos incluyen las aminas terciarias (imipramina, clomipramina, trimipramina, amitriptilina, butriptilina, doxepina, dosulepina) y las aminas secundarias (desipramina, nortriptilina, protriptilina). [52] [53] La lofepramina es técnicamente una amina terciaria, pero actúa en gran medida como un profármaco de desipramina, una amina secundaria y, por lo tanto, tiene un perfil más similar a las aminas secundarias que a las terciarias. [53] La amoxapina no tiene la cadena lateral de TCA y, por lo tanto, no es una amina terciaria ni secundaria, aunque a menudo se agrupa con las aminas secundarias debido a que comparte más en común con ellas. [54]
sociedad y Cultura
Uso recreacional
En los últimos 30 años se ha informado de un número muy reducido de casos relacionados con el uso no médico de antidepresivos. [55] Según la clasificación de medicamentos psiquiátricos del gobierno de EE. UU., Los ATC son "no abusivos" [56] y, en general, tienen un bajo potencial de uso indebido. [57] No obstante, debido a su MOA atípico , la amineptina y la tianeptina (inhibición de la recaptación de dopamina y agonismo del receptor opioide μ, respectivamente) son los dos ATC con mayor potencial de adicción y abuso. A pesar del valor recreativo de la tianeptina, muchas personas la usan como nootrópico y siguen las pautas de uso de otros países, como Francia, como una forma de tratar su depresión si otros antidepresivos no funcionan. Sus pautas de prescripción son 12,5 mg tres veces al día y no deben exceder los 50 mg en un día. La tianeptina no tiene ningún valor recreativo cuando se toma en esa dosis y se mantiene por debajo de 50 mg al día. Muchas personas informan que la tianeptina ha tratado su depresión cuando los ISRS o los IRSN no lo han hecho. Varios casos de uso indebido [58] de amitriptilina sola [59] [60] o junto con metadona [58] [61] o en otros pacientes drogodependientes [62] [63] y de dosulepina con alcohol [64] o en metadona Se han notificado pacientes [65] .
Lista de TCA
Aquellos que inhiben preferentemente la recaptación de serotonina (al menos 10 veces más que la norepinefrina) incluyen:
- Butriptilina † (Evadyne) (inhibidor de la recaptación de serotonina relativamente débil)
- Clomipramina (Anafranil)
- Imipramina (Tofranil, Janimine, Praminil)
- Trimipramina (Surmontil) (inhibidor de la recaptación de serotonina relativamente débil)
Aquellos que inhiben preferentemente la recaptación de norepinefrina (al menos 10 veces más que la serotonina) incluyen:
- Desipramina (Norpramin, Pertofrane)
- Dibenzepina ‡ (Noveril, Victoril)
- Lofepramina § (Lomont, Gamanil)
- Maprotilina (Ludiomil): se puede clasificar con los TCA, aunque con más frecuencia se clasifica con los TeCA
- Nortriptilina (Pamelor, Aventyl, Norpress)
- Protriptilina (Vivactil)
Mientras que los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina bastante equilibrados o los inhibidores no especificados incluyen:
- Amitriptilina (Elavil, Endep)
- Amitriptilinóxido (Amioxid, Ambivalon, Equilibrin)
- Amoxapina (Asendin): se puede clasificar con los TeCA, pero con mayor frecuencia se clasifica con los TCA
- Demexiptilina † (Deparon, Tinoran)
- Dimetacrina † (Istonil, Istonyl, Miroistonil)
- Dosulepin § (Prothiaden)
- Doxepina (Adapin, Sinequan)
- Fluacizina † (ftorazisina)
- Imipraminóxido † (Imiprex, Elepsin)
- Melitracen § (Deanxit, Dixeran, Melixeran, Trausabun)
- Metapramina † (Timaxel)
- Nitroxazepina ‡ (Sintamil)
- Noxiptilina ‡ (Agedal, Elronon, Nogedal)
- Pipofezina ‡ (Azafen / Azaphen)
- Propizepine † (Depresina, Vagran)
- Quinupramina † (Kevopril, Kinupril, Adeprim, Quinuprina)
Y los siguientes son TCA que actúan a través de mecanismos principales distintos de la inhibición de la recaptación de serotonina o norepinefrina:
- Aminaptina ‡ (Survector, Maneon, Directim) - inhibidor de la recaptación de norepinefrina-dopamina
- Iprindol † (Prondol, Galatur, Tetran) - antagonista del receptor 5-HT 2
- Opipramol ‡ (Insidon, Pramolan, Ensidon, Oprimol) - agonista del receptor σ
- Tianeptina § (Stablon, Coaxil, Tatinol) -agonistaatípico del receptor μ-opioide
Leyenda:
- † indica productos que se han retirado del mercado en todo el mundo.
- ‡ indica productos que no están disponibles en ningún país en el que el inglés sea un idioma oficial.
- § indica productos que no están disponibles en los Estados Unidos, pero que están disponibles en otros países de habla inglesa como Australia, Canadá, Reino Unido, etc.
- Los nombres en negrita indican productos que están disponibles en al menos tres países en los que el inglés es un idioma oficial.
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El paciente negó cualquier abuso de alcohol o sustancias y no se observaron signos de abstinencia en el hospital ... En el examen, la Sra. B. negó la idea o intención suicida, pero admitió haber tomado más de 800 mg de amitriptilina por día durante los últimos 3 años después de haber comenzado a tomar el medicamento para la depresión. Ella describió claramente una euforia asociada con la amitriptilina, y señaló que le dio un "zumbido" y que se sintió "adormecida" y tranquila unos 30 minutos después de la ingestión. El paciente expresó temores de ser adicto a la amitriptilina y deseaba ser hospitalizado para el ajuste de la medicación y la educación.
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La Sra. A, una abusadora de alcohol y cannabis de 24 años, consultó a su médico de cabecera por ansiedad, depresión e insomnio. Sin darse cuenta de su abuso de drogas, le recetó amitriptilina, 200 mg. Aproximadamente 30 minutos después de tomar cada dosis, experimentaría un alivio de sus síntomas que duraron aproximadamente 2 horas. Al aumentar la dosis, descubrió que podía intensificar estos efectos y prolongarlos hasta varias horas. Su "euforia" consistía en sentimientos de relajación, vértigo y satisfacción. Con frecuencia, esto progresaba a falta de coordinación, dificultad para hablar y confusión. A veces se olvidaba de la cantidad que había tomado e ingiría hasta 2 g.
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Agentes + antidepresivos + tricíclicos en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .