La amsacrina (sinónimos: m-AMSA, acridinil anisidida) es un agente antineoplásico .
Datos clinicos | |
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Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 96 al 98% |
Vida media de eliminación | 8 a 9 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.051.887 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 19 N 3 O 3 S |
Masa molar | 393,46 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Se ha utilizado en la leucemia linfoblástica aguda . [1]
Mecanismo
Su sistema de anillos planos fusionados puede intercalarse en el ADN de las células tumorales , alterando así las proporciones de los surcos mayor y menor. Estas alteraciones en la estructura del ADN inhiben tanto la replicación como la transcripción del ADN al reducir la asociación entre el ADN afectado y: ADN polimerasa, ARN polimerasa y factores de transcripción.
La amsacrina también expresa la actividad inhibidora de la topoisomerasa , inhibiendo específicamente la topoisomerasa II (se compara con el agente más conocido etopósido ). [2] En contraste, el o-AMSA estructuralmente similar que difiere en la posición del grupo sustituyente metoxi en el anillo anilino tiene poca capacidad para envenenar la topoisomerasa II a pesar de su comportamiento intercalado, lo que sugiere que la intercalación de la molécula en sí misma es insuficiente para atrapan la topoisomerasa II como un complejo covalente en el ADN. [3] [4] [5]
Referencias
- ^ Horstmann MA, Hassenpflug WA, zur Stadt U, Escherich G, Janka G, Kabisch H (diciembre de 2005). "Amsacrina combinada con etopósido y metilprednisolona en dosis altas como terapia de rescate en la leucemia linfoblástica aguda en niños". Haematologica . 90 (12): 1701–3. PMID 16330449 .
- ^ Bibudhendra S (1995). Respuesta genética a los metales . Prensa CRC. ISBN 978-0-8247-9615-0.
- ^ Wadkins RM, Graves DE (diciembre de 1989). "Termodinámica de las interacciones de m-AMSA y o-AMSA con ácidos nucleicos: influencia de la fuerza iónica y la composición de la base del ADN" . Investigación de ácidos nucleicos . 17 (23): 9933–46. doi : 10.1093 / nar / 17.23.9933 . PMC 335223 . PMID 2602146 .
- ^ DeMarini DM, Doerr CL, Meyer MK, Brock KH, Hozier J, Moore MM (septiembre de 1987). "Mutagenicidad de m-AMSA y o-AMSA en células de mamíferos debido al mecanismo clastogénico: posible papel de la topoisomerasa". Mutagénesis . 2 (5): 349–55. doi : 10.1093 / mutage / 2.5.349 . PMID 2830452 .
- ^ Nitiss JL (mayo de 2009). "Dirigido a ADN topoisomerasa II en quimioterapia contra el cáncer" . Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 9 (5): 338–50. doi : 10.1038 / nrc2607 . PMC 2748742 . PMID 19377506 .