El etopósido , vendido bajo la marca Vepesid entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se usa para el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de testículo , el cáncer de pulmón , el linfoma , la leucemia , el neuroblastoma y el cáncer de ovario . [1] También se utiliza para la linfohistiocitosis hemofagocítica . [2] Se usa por vía oral o se inyecta en una vena . [1]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ˌ ɛ t oʊ p oʊ s aɪ d / |
Nombres comerciales | Etopophos, Toposar, Vepesid, otros |
Otros nombres | VP-16; VP-16-213 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a684055 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intravenosa |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Muy variable, 25 a 75% |
Enlace proteico | 97% |
Metabolismo | Hígado ( CYP3A4 involucrado) |
Vida media de eliminación | Oral: 6 h., IV: 6-12 h., IV en niños: 3 h. |
Excreción | Riñón y heces |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.046.812 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 29 H 32 O 13 |
Masa molar | 588.562 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 243,5 ° C (470,3 ° F) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios son muy frecuentes. [1] Pueden incluir recuentos bajos de células sanguíneas , vómitos, pérdida de apetito, diarrea, caída del cabello y fiebre. [1] Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas y presión arterial baja . [1] [3] El uso durante el embarazo probablemente dañará al bebé. [1] El etopósido pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la topoisomerasa . [1] Se cree que funciona dañando el ADN. [1]
El etopósido fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1983. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
Usos médicos
El etopósido se usa como una forma de quimioterapia para cánceres como el sarcoma de Kaposi , el sarcoma de Ewing , el cáncer de pulmón , el cáncer de testículo , el linfoma , la leucemia no linfocítica y el glioblastoma multiforme . A menudo se administra en combinación con otros medicamentos (como la bleomicina para el tratamiento del cáncer de testículo). A veces también se usa en un régimen de acondicionamiento antes de un trasplante de médula ósea o de células madre sanguíneas . [5]
Administración
Se administra por vía intravenosa (IV) o por vía oral en forma de cápsulas o tabletas. Si el medicamento se administra por vía intravenosa, debe administrarse lentamente durante un período de 30 a 60 minutos porque puede disminuir la presión arterial mientras se administra. La presión arterial se controla con frecuencia durante la infusión y la velocidad de administración se ajusta en consecuencia.
Efectos secundarios
Comunes son:
- reacciones en el lugar de la infusión
- presión arterial baja
- perdida de cabello
- dolor o ardor en el sitio de la vía intravenosa
- estreñimiento o diarrea
- sabor a comida metálica
- supresión de la médula ósea , que conduce a:
- Disminución del recuento de glóbulos blancos (que conduce a una mayor susceptibilidad a las infecciones ).
- recuentos bajos de glóbulos rojos ( anemia )
- recuentos bajos de plaquetas (que provocan fácilmente hematomas y sangrado)
Menos comunes son:
- náuseas y vómitos
- reacciones de tipo alérgico
- erupción
- fiebre , que a menudo ocurre poco después de la administración intravenosa y no se debe a una infección
- úlceras de boca
- leucemia mieloide aguda (que puede tratarse con etopósido)
Cuando se administra con warfarina , puede causar sangrado. [6]
Farmacología
Mecanismo de acción
El etopósido forma un complejo ternario con el ADN y la enzima topoisomerasa II , que es una enzima que ayuda a relajar los superenrollamientos negativos o positivos en el ADN. La topoisomerasa II normalmente formará una ruptura de doble hebra en una doble hebra de ADN, permitirá que pase otra y volverá a ligar las hebras rotas. La unión de etopósido evita que la topoisomerasa II vuelva a ligar las hebras de ADN rotas, lo que hace que las roturas de ADN producidas por la topoisomerasa II permanezcan rotas y también evita que la molécula de topoisomerasa II abandone el sitio y alivie la tensión en otros lugares. Esto da como resultado una rotura de doble hebra en el ADN que puede tener varios efectos perjudiciales en la célula y el agotamiento de la topoisomerasa II disponible para aliviar la tensión adicional. [7] Las células cancerosas dependen de esta enzima más que las células sanas, ya que se dividen más rápidamente. Por tanto, esto provoca errores en la síntesis de ADN y promueve la apoptosis de la célula cancerosa. [5] [8]
Química
El etopósido es un derivado semisintético de la podofilotoxina del rizoma de la mandrágora silvestre ( Podophyllum peltatum ). Más específicamente, es un glucósido de podofilotoxina con un derivado de D - glucosa . Es químicamente similar al fármaco anticanceroso tenipósido , y se distingue solo por un grupo metilo donde el tenipósido tiene un tienilo . [9] Ambos compuestos se han desarrollado con el objetivo de crear derivados menos tóxicos de podofilotoxina. [10]
La sustancia es un polvo cristalino de color blanco a amarillo-marrón. Es soluble en solventes orgánicos. [10]
Se utiliza en forma de su sal fosfato de etopósido.
Historia
El etopósido se sintetizó por primera vez en 1966 y en 1983 se otorgó la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . [5]
El apodo VP-16 probablemente proviene de una combinación del apellido de uno de los químicos que realizó los primeros trabajos sobre el fármaco (von Wartburg) y la podofilotoxina. [11] Otro científico que fue integral en el desarrollo de quimioterápicos basados en podofilotoxina fue el farmacólogo médico Hartmann F. Stähelin .
Referencias
- ^ a b c d e f g h i "Etopósido" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 31 de marzo de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Yildiz, H .; Van Den Neste, E .; Defour, JP; Danse, E .; Yombi, JC (2020). "Linfohistiocitosis hemofagocítica adulta: una revisión". QJM: Revista mensual de la Asociación de Médicos . doi : 10.1093 / qjmed / hcaa011 . PMID 31943120 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. pag. 227. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b c Hande KR (1998). "Etopósido: cuatro décadas de desarrollo de un inhibidor de la topoisomerasa II". EUR. J. Cancer . 34 (10): 1514–21. doi : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00228-7 . PMID 9893622 .
- ^ Longe JL (2002). Enciclopedia Gale del cáncer: una guía para el cáncer y sus tratamientos . Detroit: Thomson Gale. págs. 397–399 . ISBN 978-1-4144-0362-5.
- ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010). "ADN topoisomerasas y su intoxicación por fármacos anticancerígenos y antibacterianos" . Chem. Biol . 17 (5): 421–33. doi : 10.1016 / j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379 . PMID 20534341 .
- ^ Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA (2004). "Podofilotoxina: distribución, fuentes, aplicaciones y nuevos derivados citotóxicos". Toxicon . 44 (4): 441–59. doi : 10.1016 / j.toxicon.2004.05.008 . PMID 15302526 .
- ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. págs. 894–5. ISBN 3-8047-1763-2.
- ^ a b Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2015). Arzneistoff-Profile (en alemán). 4 (28 ed.). Eschborn, Alemania: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ Kuhn M, Von Wartburg A (1967). " Podophyllum- Lignan: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid (= Lignan F). 19. Mitt. Über mitosehemmende Naturstoffe [1]" . Helvetica Chimica Acta . 50 (6): 1546–65. doi : 10.1002 / hlca.19670500614 . Archivado desde el original el 5 de enero de 2013.
enlaces externos
- "Etopósido" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Fosfato de etopósido" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Etopósido" . Instituto Nacional del Cáncer .
- "Etopósido" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.