La globulina antitimocito (ATG) es una infusión de anticuerpos derivados de caballo o conejo contra las células T humanas y sus precursores ( timocitos ), que se utiliza en la prevención y el tratamiento del rechazo agudo en el trasplante de órganos y la terapia de la anemia aplásica .
Dos agentes de globulina antitimocito (ATG) autorizados para uso clínico en los Estados Unidos son Thymoglobulin (ATG de conejo, rATG, Genzyme) y Atgam (ATG equino, eATG, Pfizer). La timoglobulina y el Atgam están autorizados actualmente para su uso en el tratamiento del rechazo del aloinjerto renal; Atgam también tiene licencia para su uso en el tratamiento de la anemia aplásica. Ambos fármacos se utilizan en aplicaciones no autorizadas, especialmente como agentes de inducción de la inmunosupresión antes y/o durante el trasplante renal. Una globulina de linfocitos anti-T de conejo fabricada por Neovii Pharmaceuticals se comercializa fuera de los Estados Unidos con el nombre de Grafalon.
La administración de ATG reduce muy sustancialmente la competencia inmunológica en pacientes con sistemas inmunológicos normales, a través de una combinación de acciones, algunas explícitamente entendidas y otras más hipotéticas. La rATG en particular provoca grandes reducciones (a través de la lisis celular) en el número de linfocitos T circulantes, evitando así (o al menos retrasando) el rechazo celular de los órganos trasplantados. Sin embargo, la opinión médica sigue dividida en cuanto a cuándo el beneficio de esta profunda reducción de las células T supera el aumento concomitante de los riesgos de infección y malignidad.
En los Estados Unidos se administra con frecuencia en el momento del trasplante para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped , [1] aunque muchos centros europeos prefieren reservar su uso para el tratamiento del rechazo agudo resistente a los esteroides , ya que los centros europeos generalmente atienden poblaciones más homogéneas y el rechazo tiende a ser un problema menor. [ cita requerida ]
El uso de ATG puede inducir el síndrome de liberación de citocinas y se cree que aumenta el riesgo de trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD); sin embargo, esta asociación puede no aplicarse cuando se utilizan regímenes de dosificación más bajos. Hay alguna evidencia que sugiere que la inducción de inmunosupresión con rATG en el trasplante de órganos puede crear condiciones en el sistema inmunológico del paciente favorables para el desarrollo de tolerancia inmunológica, pero la base exacta para tal desarrollo sigue siendo en gran parte especulativa. El agotamiento temporal de la población de células T en el momento del trasplante también conlleva el riesgo de un rechazo agudo tardío, que puede pasarse por alto y causar daños graves al injerto.
Los anticuerpos contra el receptor de IL-2Rα , como basiliximab y daclizumab , se utilizan cada vez más en lugar de ATG como terapia de inducción, ya que no causan el síndrome de liberación de citoquinas y (teóricamente) mejoran el desarrollo de tolerancia.