Manejo del VIH / SIDA

Medical management of HIV/AIDS

El tratamiento del VIH / SIDA normalmente incluye el uso de múltiples fármacos antirretrovirales en un intento por controlar la infección por el VIH . Hay varias clases de agentes antirretrovirales que actúan en diferentes etapas del ciclo de vida del VIH . El uso de múltiples fármacos que actúan sobre diferentes dianas virales se conoce como terapia antirretroviral de gran actividad ( TARGA ). HAART disminuye la carga total de VIH del paciente, mantiene la función del sistema inmunológico y previene las infecciones oportunistas que a menudo conducen a la muerte. ^[1] HAART también previene la transmisión del VIH entre serodiscordantesparejas del mismo sexo y del sexo opuesto, siempre que la pareja VIH positiva mantenga una carga viral indetectable. ^[2]

El tratamiento ha tenido tanto éxito que en muchas partes del mundo, el VIH se ha convertido en una enfermedad crónica en la que la progresión al SIDA es cada vez más rara. Anthony Fauci , director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos , ha escrito: "Con una acción colectiva y decidida ahora y un compromiso inquebrantable en los años venideros, una generación libre de SIDA está realmente al alcance". En el mismo documento, señaló que solo en 2010 se salvaron unas 700.000 vidas gracias a la terapia antirretroviral. ^[3] Como otro comentario en The Lancetseñaló, "En lugar de lidiar con complicaciones agudas y potencialmente mortales, los médicos ahora se enfrentan con el manejo de una enfermedad crónica que, en ausencia de una cura, persistirá durante muchas décadas". ^[4]

El Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos y la Organización Mundial de la Salud ^[5] recomiendan ofrecer tratamiento antirretroviral a todos los pacientes con VIH . ^[6] Debido a la complejidad de seleccionar y seguir un régimen, el potencial de efectos secundarios y la importancia de tomar medicamentos con regularidad para prevenir la resistencia viral , tales organizaciones enfatizan la importancia de involucrar a los pacientes en las opciones de terapia y recomiendan analizar los riesgos y la beneficios potenciales. ^[6]

La Organización Mundial de la Salud ha definido la salud como algo más que la ausencia de enfermedad. Por esta razón, muchos investigadores han dedicado su trabajo a comprender mejor los efectos del estigma relacionado con el VIH, las barreras que crea para las intervenciones de tratamiento y las formas en que se pueden sortear esas barreras. ^{[7] [8]}

Clases de medicación

Descripción esquemática del mecanismo de las cuatro clases de medicamentos antirretrovirales disponibles contra el VIH

Hay seis clases de medicamentos, que generalmente se usan en combinación, para tratar la infección por VIH. Los fármacos antirretrovirales (ARV) se clasifican en términos generales por la fase del ciclo de vida del retrovirus que inhibe el fármaco. Las combinaciones típicas incluyen dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI) como "columna vertebral" junto con un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI), un inhibidor de la proteasa (PI) o inhibidores de la integrasa (también conocidos como inhibidores de la transferencia de la cadena nuclear integrasa o INSTI ) como "base". ^[6]

La cloroquina , un ionóforo de zinc , muestra actividad antiviral contra el VIH y reduce la activación inmunitaria. ^{[9] [10] [11] [12]}

Inhibidores de entrada

Los inhibidores de entrada (o inhibidores de fusión) interfieren con la unión, fusión y entrada del VIH-1 a la célula huésped al bloquear uno de varios objetivos. Maraviroc y enfuvirtida son los dos agentes disponibles en esta clase. Maraviroc actúa dirigiéndose a CCR5 , un correceptor ubicado en las células T colaboradoras humanas. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar este medicamento debido a un posible cambio en el tropismo que permite que el VIH se dirija a un correceptor alternativo como CXCR4 . ^{[ cita requerida ]}

En casos raros, los individuos pueden tener una mutación en el gen delta CCR5 que da como resultado un correceptor CCR5 no funcional y, a su vez, un medio de resistencia o progresión lenta de la enfermedad. Sin embargo, como se mencionó anteriormente, esto se puede superar si una variante del VIH que se dirige a CXCR4 se vuelve dominante. ^[13] Para prevenir la fusión del virus con la membrana del huésped, se puede usar enfuvirtida. La enfuvirtida es un fármaco peptídico que debe inyectarse y actúa interactuando con la repetición heptada N-terminal de la gp41 del VIH para formar un paquete inactivo de hetero seis hélices, evitando así la infección de las células huésped. ^[14]

Inhibidores nucleósidos / nucleótidos de la transcriptasa inversa

Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI) y los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleótido (NtRTI) son nucleósidos y nucleótidos análogos que inhiben la transcripción inversa. El VIH es un virus de ARN, por lo que no puede integrarse en el ADN del núcleo de la célula humana a menos que primero se transcriba "en sentido inverso" en ADN. Dado que la conversión de ARN en ADN no se realiza de forma natural en la célula de mamífero, la realiza una proteína viral, la transcriptasa inversa , que la convierte en un objetivo selectivo para la inhibición. Los NRTI son terminadores de cadena. Una vez que los NRTI se incorporan a la cadena de ADN, su falta de un grupo 3 'OH impide la incorporación posterior de otros nucleósidos. Tanto los NRTI como los NtRTI actúan comoinhibidores de sustrato competitivos . Los ejemplos de NRTI incluyen zidovudina , abacavir , lamivudina , emtricitabina y de NtRTI: tenofovir y adefovir . ^[15]

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos

Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) inhiben la transcriptasa inversa al unirse a un sitio alostérico de la enzima; Los NNRTI actúan como inhibidores no competitivos de la transcriptasa inversa . Los NNRTI afectan la manipulación del sustrato (nucleótidos) por la transcriptasa inversa al unirse cerca del sitio activo. Los NNRTI pueden clasificarse además en NNRTI de primera y segunda generación. Los NNRTI de primera generación incluyen nevirapina y efavirenz . Los NNRTI de segunda generación son etravirina y rilpivirina . ^{[15] El} VIH-2 es naturalmente resistente a los NNRTI. ^[dieciséis]

Inhibidores de la integrasa

Los inhibidores de la integrasa (también conocidos como inhibidores de la transferencia de la cadena nuclear de la integrasa o INSTI) inhiben la enzima viral integrasa , que es responsable de la integración del ADN viral en el ADN de la célula infectada. Hay varios inhibidores de la integrasa en ensayo clínico, ^{[ ¿cuándo? ]} y raltegravir se convirtió en el primero en recibir la aprobación de la FDA en octubre de 2007. Raltegravir tiene dos grupos de unión a metales que compiten por el sustrato con dos iones Mg ²⁺ en el sitio de unión a metales de la integrasa. A principios de 2014, otros dos inhibidores de la integrasa aprobados clínicamente son elvitegravir y dolutegravir . ^[17]

Inhibidores de proteasa

Los inhibidores de proteasa bloquean la enzima proteasa viral necesaria para producir viriones maduros tras la gemación de la membrana del huésped. En particular, estos fármacos previenen la escisión de las proteínas precursoras gag y gag / pol. ^{[18] Las} partículas de virus producidas en presencia de inhibidores de proteasa son defectuosas y en su mayoría no infecciosas. Ejemplos de inhibidores de la proteasa del VIH son lopinavir , indinavir , nelfinavir , amprenavir y ritonavir . Se recomiendan darunavir y atazanavir como opciones de terapia de primera línea. ^[6] Inhibidores de la maduracióntienen un efecto similar al unirse a gag, pero el desarrollo de dos fármacos experimentales de esta clase, bevirimat y vivecon , se detuvo en 2010. ^{[19] La} resistencia a algunos inhibidores de la proteasa es alta. Se han desarrollado fármacos de segunda generación que son eficaces contra variantes del VIH que de otro modo serían resistentes. ^[18]

Terapia de combinación

El ciclo de vida del VIH puede ser tan corto como aproximadamente 1,5 días desde la entrada del virus en una célula, pasando por la replicación, el ensamblaje y la liberación de virus adicionales, hasta la infección de otras células. ^{[20] El} VIH carece de enzimas de corrección de pruebas para corregir los errores cometidos cuando convierte su ARN en ADN a través de la transcripción inversa . Su ciclo de vida corto y su alta tasa de error hacen que el virus mute muy rápidamente, lo que resulta en una alta variabilidad genética. La mayoría de las mutaciones son inferiores al virus original (a menudo carecen de la capacidad de reproducirse) o no transmiten ninguna ventaja, pero algunas de ellas tienen una selección natural.superioridad sobre sus padres y puede permitirles esquivar defensas como el sistema inmunológico humano y los medicamentos antirretrovirales. Cuantas más copias activas del virus, mayor será la posibilidad de que se produzca una resistente a los medicamentos antirretrovirales. ^[21]

Cuando los medicamentos antirretrovirales se usan de manera inadecuada, las cepas resistentes a múltiples medicamentos pueden convertirse en genotipos dominantes muy rápidamente. En la era anterior a la disponibilidad de múltiples clases de fármacos (antes de 1997), los inhibidores de la transcriptasa inversa zidovudina , didanosina , zalcitabina , estavudina y lamivudina se usaban en serie o en combinación, lo que conducía al desarrollo de mutaciones resistentes a múltiples fármacos. ^[22]

Por el contrario, la terapia de combinación antirretroviral defiende contra la resistencia creando múltiples obstáculos para la replicación del VIH. Esto mantiene bajo el número de copias virales y reduce la posibilidad de una mutación superior. ^[21] Si surge una mutación que transmite resistencia a uno de los fármacos, los otros fármacos continúan suprimiendo la reproducción de esa mutación. Con raras excepciones, no se ha demostrado que ningún fármaco antirretroviral individual suprima una infección por VIH durante mucho tiempo; estos agentes deben tomarse en combinaciones para que tengan un efecto duradero. Como resultado, el estándar de atención es usar combinaciones de medicamentos antirretrovirales. ^{[6] Las} combinaciones generalmente consisten en tres medicamentos de al menos dos clases diferentes. ^[6]Esta combinación de tres fármacos se conoce comúnmente como cóctel triple. ^{[23] Las} combinaciones de antirretrovirales están sujetas a sinergias positivas y negativas , lo que limita el número de combinaciones útiles. ^{[ cita requerida ]}

Debido a la tendencia del VIH a mutar, cuando los pacientes que han comenzado un régimen antirretrovial no lo toman con regularidad, se puede desarrollar resistencia. ^[24] Por otro lado, los pacientes que toman sus medicamentos con regularidad pueden permanecer en un régimen sin desarrollar resistencia. ^[24] Esto aumenta enormemente la esperanza de vida y deja más medicamentos disponibles para el individuo en caso de que surja la necesidad. ^{[ cita requerida ]}

Un anuncio de 2016 del NIAID que promueve el avance de las combinaciones de fármacos antirretroviales de una sola pastilla.

En los últimos años, ^{[ ¿cuándo? ]} compañías farmacéuticas han trabajado juntas para combinar estos complejos regímenes en combinaciones de dosis fijas de una sola píldora . ^[25] Se han desarrollado más de 20 combinaciones de dosis fijas de antirretrovirales . Esto aumenta en gran medida la facilidad con la que se pueden tomar, lo que a su vez aumenta la consistencia con la que se toma la medicación ( adherencia ), ^[26] y, por lo tanto, su eficacia a largo plazo.

Tratamiento adjunto

Aunque la terapia antirretroviral ha ayudado a mejorar la calidad de vida de las personas que viven con el VIH, todavía es necesario explorar otras formas de abordar aún más la carga de la enfermedad. Una de esas estrategias potenciales que se investigó fue agregar interleucina 2 como complemento de la terapia antirretroviral para adultos con VIH. Una revisión Cochrane incluyó 25 ensayos controlados aleatorios que se realizaron en seis países. ^[27] Los investigadores encontraron que la interleucina 2 aumenta el CD4células inmunes, pero no hace una diferencia en términos de muerte e incidencia de otras infecciones. Además, probablemente haya un aumento de los efectos secundarios con la interleucina 2. Los hallazgos de esta revisión no apoyan el uso de la interleucina 2 como tratamiento complementario al tratamiento antirretroviral para adultos con VIH. ^{[ cita requerida ]}

Pautas de tratamiento

Inicio de la terapia antirretroviral

Las pautas de tratamiento con medicamentos antirretrovirales han cambiado con el tiempo. Antes de 1987, no se disponía de fármacos antirretrovirales y el tratamiento consistía en tratar las complicaciones de las infecciones oportunistas y las neoplasias. Después de que se introdujeron los medicamentos antirretrovirales, la mayoría de los médicos estuvieron de acuerdo en que los pacientes VIH positivos con recuentos bajos de CD4 deberían ser tratados, pero no se llegó a un consenso sobre si tratar a los pacientes con recuentos altos de CD4. ^[28]

En abril de 1995, Merck y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas comenzaron a reclutar pacientes para un ensayo que examinaba los efectos de una combinación de tres fármacos del inhibidor de proteasa indinavir y dos análogos de nucleósidos. ^{[29] que} ilustra el beneficio sustancial de combinar 2 NRTI con una nueva clase de antirretrovirales, inhibidores de la proteasa , a saber, indinavir . Más tarde, ese mismo año, David Ho se convirtió en un defensor de este enfoque de "golpe duro, golpe temprano" con un tratamiento agresivo con múltiples antirretrovirales al principio del curso de la infección. ^[30] Revisiones posteriores de finales de los 90 y principios de los 2000 señalaron que este enfoque de "golpear fuerte, golpear temprano" corría riesgos significativos de aumentar los efectos secundarios y desarrollar resistencia a múltiples fármacos, y este enfoque se abandonó en gran medida. El único consenso fue sobre el tratamiento de pacientes con inmunosupresión avanzada (recuentos de CD4 inferiores a 350 / μL). ^{[31] El} tratamiento con antirretrovirales era caro en ese momento, oscilando entre $ 10,000 y $ 15,000 al año. ^[32]

El momento de comenzar la terapia ha seguido siendo una controversia central dentro de la comunidad médica, aunque reciente ^{[ ¿cuándo? ] los} estudios han dado lugar a una mayor claridad. El estudio NA-ACCORD ^[33] observó a pacientes que iniciaron la terapia antirretroviral con un recuento de CD4 inferior a 500 frente a menos de 350 y mostró que los pacientes que iniciaron el TAR con recuentos de CD4 más bajos tenían un aumento del 69% en el riesgo de muerte. ^[33] En 2015, los estudios START ^[34] y TEMPRANO ^[35] mostraron que los pacientes vivían más tiempo si comenzaban a tomar antirretrovirales en el momento del diagnóstico, en lugar de esperar a que sus recuentos de CD4 descendieran a un nivel específico.

Otros argumentos para comenzar la terapia antes son que se ha demostrado que las personas que comienzan la terapia más tarde tienen menos recuperación de su sistema inmunológico, ^[36] y los recuentos más altos de CD4 se asocian con menos cáncer. ^[37]

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la concesión de autorizaciones de comercialización para dos nuevos medicamentos antirretrovirales (ARV), rilpivirina (Rekambys) y cabotegravir (Vocabria), para su uso conjunto en el tratamiento de personas con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH). -1) infección. ^[38] Los dos medicamentos son los primeros ARV que vienen en una formulación inyectable de acción prolongada. ^[38] Esto significa que en lugar de píldoras diarias, las personas reciben inyecciones intramusculares mensualmente o cada dos meses. ^[38]

La combinación de Rekambys y Vocabria inyectable está destinada al tratamiento de mantenimiento de adultos que tienen niveles indetectables de VIH en sangre (carga viral inferior a 50 copias / ml) con su tratamiento ARV actual, y cuando el virus no ha desarrollado resistencia a cierta clase de medicamentos contra el VIH llamados inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI) e inhibidores de la transferencia de la cadena de integrasa (INI). ^[38]

Tratamiento como prevención

Un argumento separado para iniciar la terapia antirretroviral que ha ganado más prominencia es su efecto sobre la transmisión del VIH. El TAR reduce la cantidad de virus en la sangre y las secreciones genitales. ^{[39] [40]} Se ha demostrado que esto conduce a una reducción drástica de la transmisión del VIH cuando una pareja con una carga viral suprimida (<50 copias / ml) tiene relaciones sexuales con una pareja que es VIH negativa. En el ensayo clínico HPTN 052 , 1763 serodiscordanteSe planificó el seguimiento de parejas heterosexuales en 9 países durante al menos 10 años, y ambos grupos recibieron educación sobre la prevención de la transmisión del VIH y los condones, pero solo un grupo recibió TAR. El estudio se detuvo antes de tiempo (después de 1,7 años) por razones éticas cuando quedó claro que el tratamiento antivírico proporcionaba una protección significativa. De las 28 parejas en las que se había producido una infección cruzada, todas menos una habían tenido lugar en el grupo de control, lo que concuerda con una reducción del 96% en el riesgo de transmisión mientras recibían TAR. La transmisión única en el grupo experimental se produjo poco después de comenzar el TAR, antes de que fuera probable que se suprimiera la carga viral. ^[41]La profilaxis previa a la exposición (PrEP, por sus siglas en inglés) proporciona medicamentos a las personas VIH negativas, junto con educación sobre sexo seguro y exámenes de detección de VIH / ITS regulares, para reducir el riesgo de contraer el VIH. ^[42] En 2011, la revista Science otorgó el premio Avance del año al tratamiento como prevención. ^[43]

En julio de 2016 se creó un documento de consenso de la Campaña de Acceso a la Prevención que ha sido respaldado por más de 400 organizaciones en 58 países. El documento de consenso establece que el riesgo de transmisión del VIH de una persona que vive con el VIH y que ha sido indetectable durante un mínimo de 6 meses es insignificante o inexistente, siendo insignificante definido como 'tan pequeño o sin importancia que no vale la pena considerarlo'. La presidenta de la Asociación Británica del VIH (BHIVA), Chloe Orkin , declaró en julio de 2017 que `` no debe haber ninguna duda sobre el mensaje claro y simple de que una persona con niveles sostenidos e indetectables del virus del VIH en la sangre no puede transmitir el VIH a su parejas sexuales. ^[44]

Además, el estudio PARTNER, ^[45] que se llevó a cabo entre 2010 y 2014, inscribió a 1166 parejas serodiscordantes (donde una pareja es VIH positiva y la otra negativa) en un estudio que encontró que la tasa estimada de transmisión a través de cualquier relación sexual sin condón con el La pareja VIH positiva que toma TAR con una carga de VIH inferior a 200 copias / ml fue cero. ^[45]

En resumen, como establecen las pautas de tratamiento del VIH de la OMS, "Los regímenes ARV ahora disponibles, incluso en los países más pobres, son más seguros, más simples, más efectivos y más asequibles que nunca". ^[46]

Existe un consenso entre los expertos de que, una vez iniciada, la terapia antirretroviral nunca debe interrumpirse. Esto se debe a que la presión de selección de la supresión incompleta de la replicación viral en presencia de farmacoterapia provoca la inhibición selectiva de las cepas más sensibles al fármaco. Esto permite que las cepas resistentes a los medicamentos se vuelvan dominantes. Esto, a su vez, dificulta el tratamiento de la persona infectada y de cualquier otra persona a la que infecte. ^[6] Un ensayo mostró tasas más altas de infecciones oportunistas, cánceres, ataques cardíacos y muerte en pacientes que interrumpieron periódicamente su TAR. ^{[47] [48]}

Fuentes de la guía

Existen varias pautas de tratamiento para adultos infectados por el VIH-1 en el mundo desarrollado (es decir, aquellos países con acceso a todas o la mayoría de las terapias y pruebas de laboratorio). En los Estados Unidos existe tanto la International AIDS Society-USA (IAS-USA) (una organización sin fines de lucro 501 (c) (3) en los EE. UU.) ^[49] así como el Departamento de Salud del gobierno de EE. UU. Y Pautas de servicios humanos . ^[6] En Europa existen las directrices de la Sociedad Clínica Europea del SIDA. ^[50]

Para países con recursos limitados, la mayoría de las pautas nacionales siguen de cerca las pautas de la Organización Mundial de la Salud . ^[5]

Directrices

Las pautas utilizan nuevos criterios para considerar el inicio de TARGA, como se describe a continuación. Sin embargo, sigue habiendo una variedad de opiniones sobre este tema y la decisión de comenzar el tratamiento en última instancia recae en el paciente y su médico. ^{[ cita requerida ]}

Las pautas del DHHS de EE. UU. (Publicadas el 8 de abril de 2015) establecen:

• Se recomienda la terapia antirretroviral (TAR) para todas las personas infectadas por el VIH para reducir el riesgo de progresión de la enfermedad.
• El TAR también se recomienda para las personas infectadas por el VIH para la prevención de la transmisión del VIH.
• Los pacientes que comienzan el TAR deben estar dispuestos y ser capaces de comprometerse con el tratamiento y comprender los beneficios y riesgos de la terapia y la importancia de la adherencia. Los pacientes pueden optar por posponer la terapia y los proveedores, caso por caso, pueden optar por posponer la terapia en función de factores clínicos y / o psicosociales.

Las pautas más recientes de la Organización Mundial de la Salud (con fecha del 30 de septiembre de 2015) ahora concuerdan y establecen: ^[5]

• La terapia antirretroviral (TAR) debe iniciarse en todas las personas que viven con el VIH con cualquier recuento de células CD4.

Resistencia inicial

La resistencia inicial es la presencia de mutaciones de resistencia en pacientes que nunca antes han sido tratados contra el VIH. En países con una alta tasa de resistencia inicial, se recomienda realizar pruebas de resistencia antes de iniciar el tratamiento; o, si el inicio del tratamiento es urgente, entonces debe iniciarse un régimen de tratamiento de "mejor estimación", que luego se modifica sobre la base de las pruebas de resistencia. ^[16] En el Reino Unido, existe un 11,8% de resistencia de nivel medio a alto al inicio del estudio a la combinación de efavirenz + zidovudina + lamivudina, y un 6,4% de resistencia de nivel medio a alto a estavudina + lamivudina + nevirapina . ^[51] En los EE. UU., El 10,8% de una cohorte de pacientes que nunca antes habían recibido TAR tenían al menos una mutación de resistencia en 2005.^[52] Varias encuestas en diferentes partes del mundo han mostrado tasas crecientes o estables de resistencia inicial a medida que avanza la era de la terapia eficaz contra el VIH. ^{[53] [54] [55] [56]} Con la prueba de resistencia inicial, se puede personalizar una combinación de antirretrovirales que probablemente sean efectivos para cada paciente. ^{[ cita requerida ]}

Regímenes

La mayoría de los regímenes HAART constan de tres medicamentos: 2 NRTI ("columna vertebral") + un PI / NNRTI / INSTI ("base"). Los regímenes iniciales utilizan fármacos de "primera línea" con una alta eficacia y un perfil bajo de efectos secundarios.

Los regímenes iniciales preferidos por el DHHS de EE. UU. Para adultos y adolescentes en los Estados Unidos, en abril de 2015, son: ^[6]

• tenofovir / emtricitabina y raltegravir (un inhibidor de la integrasa )
• tenofovir / emtricitabina y dolutegravir (un inhibidor de la integrasa)
• abacavir / lamivudina (dos NRTI) y dolutegravir para pacientes que han resultado negativos para el alelo del gen HLA-B * 5701
• tenofovir / emtricitabina, elvitegravir (un inhibidor de la integrasa) y cobicistat (que inhibe el metabolismo del primero) en pacientes con buena función renal ( gfr > 70)
• tenofovir / emtricitabina, ritonavir y darunavir (ambos últimos son inhibidores de la proteasa )

Tanto efavirenz como nevirapina mostraron beneficios similares cuando se combinaron con NRTI respectivamente. ^[57]

En el caso de los regímenes basados ​​en inhibidores de proteasa, el ritonavir se usa en dosis bajas para inhibir las enzimas del citocromo p450 y "aumentar" los niveles de otros inhibidores de proteasa, en lugar de por su efecto antivírico directo. Este efecto estimulante permite que se tomen con menos frecuencia durante el día. ^[58] Cobicistat se usa con elvitegravir para obtener un efecto similar, pero no tiene ningún efecto antivírico directo en sí mismo. ^[59]

El régimen inicial preferido por la OMS para adultos y adolescentes al 30 de junio de 2013 es: ^[46]

• tenofovir + lamivudina (o emtricitabina) + efavirenz

Poblaciones especiales

Infección aguda

En los primeros seis meses después de la infección, la carga viral del VIH tiende a ser elevada y las personas presentan síntomas con más frecuencia que en las últimas fases latentes de la enfermedad por VIH. Puede haber beneficios especiales al comenzar la terapia antirretroviral temprano durante esta fase aguda, incluida la reducción del "punto de ajuste" viral o la carga viral inicial, reducir la tasa de mutación del virus y reducir el tamaño del reservorio viral (consulte la sección sobre reservorios virales ). ^[6] El ensayo SPARTAC comparó 48 semanas de TAR versus 12 semanas versus ningún tratamiento en la infección aguda por VIH y encontró que 48 semanas de tratamiento retrasaron el tiempo para disminuir el recuento de CD4 por debajo de 350 células por ml en 65 semanas y mantuvieron las cargas virales significativamente más bajas incluso después de interrumpir el tratamiento. ^[60]

Dado que las cargas virales suelen ser muy altas durante la infección aguda, este período conlleva un riesgo de transmisión estimado 26 veces mayor. ^[61] Al tratar a pacientes con infección aguda, se presume que podría tener un impacto significativo en la disminución de las tasas generales de transmisión del VIH, ya que una menor carga viral se asocia con un menor riesgo de transmisión (ver la sección sobre tratamiento como prevención ). Sin embargo, no se ha demostrado un beneficio general y debe equilibrarse con los riesgos del tratamiento del VIH. La terapia durante la infección aguda tiene una recomendación de grado BII del DHHS de EE. UU. ^[6]

Niños

El VIH puede ser especialmente dañino para los bebés y los niños, y un estudio en África mostró que el 52% de los niños nacidos con el VIH que no recibieron tratamiento habían muerto a los 2 años. ^[62] A los cinco años, el riesgo de enfermedad y muerte por VIH comienza a acercarse. el de los adultos jóvenes. La OMS recomienda tratar a todos los niños menores de 5 años y comenzar a todos los niños mayores de 5 con enfermedad en etapa 3 o 4 o CD4 <500 células / ml. ^{[46] Las} pautas del DHHS son más complicadas, pero recomiendan comenzar con todos los niños menores de 12 meses y los niños de cualquier edad que presenten síntomas. ^[63]

En cuanto a qué antirretrovirales usar, esto se complica por el hecho de que muchos niños que nacen de madres con VIH reciben una dosis única de nevirapina (un INNTI) en el momento del nacimiento para prevenir la transmisión. Si esto falla, puede provocar resistencia a los NNRTI. ^[64] Además, un estudio grande en África e India encontró que un régimen basado en IP era superior a un régimen basado en NNRTI en niños menores de 3 años que nunca habían estado expuestos a NNRTI en el pasado. ^[65] Por tanto, la OMS recomienda regímenes basados ​​en IP para niños menores de 3 años.

La OMS recomienda para niños menores de 3 años: ^[46]

• abacavir (o zidovudina) + lamivudina + lopinivir + ritonivir

y para niños de 3 años a menos de 10 años y adolescentes <35 kilogramos:

• abacavir + lamivudina + efavirenz

Las pautas del DHHS de EE. UU. Son similares pero incluyen opciones basadas en IP para niños> 3 años. ^[63]

Una revisión sistemática evaluó los efectos y la seguridad de los regímenes que contienen abacavir como terapia de primera línea para niños entre 1 mes y 18 años de edad en comparación con los regímenes con otros INTI. ^[66] Esta revisión incluyó dos ensayos y dos estudios observacionales con casi once mil niños y adolescentes infectados por el VIH. Midieron la supresión virológica, la muerte y los eventos adversos. Los autores encontraron que no existe una diferencia significativa entre los regímenes que contienen abacavir y otros regímenes que contienen NRTI. La evidencia es de calidad baja a moderada y, por lo tanto, es probable que la investigación futura cambie estos hallazgos. ^{[ cita requerida ]}

Mujeres embarazadas

Artículos principales: VIH y embarazo y lactancia materna por madres infectadas por el VIH

Los objetivos del tratamiento para las mujeres embarazadas incluyen los mismos beneficios para la madre que en otros adultos infectados, así como la prevención de la transmisión a su hijo. El riesgo de transmisión de madre a hijo es proporcional a la carga viral plasmática de la madre. Las madres no tratadas con una carga viral> 100.000 copias / ml tienen un riesgo de transmisión superior al 50%. ^[67] El riesgo cuando la carga viral es <1000 copias / ml es menor al 1%. ^[68] Se recomienda el TAR para las madres antes y durante el parto y para las madres y los bebés después del parto para reducir sustancialmente el riesgo de transmisión. ^[69] El modo de parto también es importante, ya que una cesárea planificada tiene un riesgo menor que el parto vaginal o la cesárea de emergencia.^[68]

El VIH también puede detectarse en la leche materna de madres infectadas y transmitirse a través de la lactancia. ^[70] La OMS equilibra el bajo riesgo de transmisión a través de la lactancia materna de las mujeres que reciben TAR con los beneficios de la lactancia materna contra la diarrea, la neumonía y la desnutrición. También recomienda encarecidamente que los lactantes que amamantan reciban TAR profiláctico. ^[46] En los EE. UU., El DHHS recomienda que las mujeres con VIH no estén amamantando. ^[69]

Adultos mayores

Con las mejoras en la terapia contra el VIH, varios estudios ahora estiman que los pacientes en tratamiento en países de ingresos altos pueden esperar una esperanza de vida normal. ^{[71] [72]} Esto significa que una mayor proporción de personas que viven con el VIH son ahora mayores y se están realizando investigaciones sobre los aspectos únicos de la infección por el VIH en los adultos mayores. Hay datos de que las personas mayores con VIH tienen una respuesta atenuada de los CD4 a la terapia, pero es más probable que alcancen niveles virales indetectables. ^[73] Sin embargo, no todos los estudios han observado una diferencia en la respuesta a la terapia. ^[74]Las pautas no tienen recomendaciones de tratamiento separadas para los adultos mayores, pero es importante tener en cuenta que es más probable que los pacientes mayores tomen varios medicamentos distintos del VIH y consideren las interacciones farmacológicas con cualquier posible medicamento contra el VIH. ^[75] También hay un aumento en las tasas de afecciones no relacionadas con el SIDA (HANA) asociadas al VIH, como enfermedades cardíacas , enfermedades hepáticas y demencia, que son complicaciones multifactoriales del VIH, comportamientos asociados, coinfecciones como la hepatitis B , la hepatitis C y el virus del papiloma humano ( VPH) así como el tratamiento del VIH. ^[75]

Adultos con depresión

Muchos factores pueden contribuir a la depresión en adultos que viven con el VIH, como los efectos del virus en el cerebro, otras infecciones o tumores, medicamentos antirretrovirales y otros tratamientos médicos. ^{[76] Las} tasas de depresión mayor son más altas en las personas que viven con el VIH en comparación con la población general, y esto puede influir negativamente en el tratamiento antirretroviral. En una revisión sistemática , los investigadores de Cochrane evaluaron si administrar antidepresivos a adultos que viven con el VIH y la depresión puede mejorar la depresión. ^[76]Se incluyeron diez ensayos, de los cuales ocho se realizaron en países de ingresos altos, con 709 participantes. Los resultados indicaron que los antidepresivos pueden mejorar la depresión en comparación con el placebo, pero la calidad de la evidencia es baja y es probable que la investigación futura tenga un impacto en los hallazgos. ^{[ cita requerida ]}

Preocupaciones

Existen varias preocupaciones sobre los regímenes antirretrovirales que deben abordarse antes de iniciar:

• Intolerancia: los medicamentos pueden tener efectos secundarios graves que pueden provocar daños y evitar que los pacientes tomen sus medicamentos con regularidad.
• Resistencia: no tomar los medicamentos de manera constante puede provocar niveles bajos en sangre que fomentan la resistencia a los medicamentos. ^[77]
• Costo: La OMS mantiene una base de datos de los costos mundiales del TAR ^[78] que se han reducido drásticamente en los últimos ^{[ ¿cuándo? ]} años, ya que más medicamentos de primera línea se han quedado sin patente. ^[79] Se ha introducido en Sudáfrica una terapia de combinación de una pastilla, una vez al día, por tan solo $ 10 por paciente al mes. ^[80] Uno reciente ^{[ ¿cuándo? ]} estudio estimó un ahorro de costes global de la terapia de TAR en Sudáfrica dada la reducción de la transmisión. ^[81] En los Estados Unidos, los nuevos regímenes con patente pueden costar hasta $ 28,500 por paciente, por año. ^{[82] [83]}
• Salud pública: las personas que no utilizan los antirretrovirales como se indica pueden desarrollar cepas resistentes a múltiples fármacos que pueden transmitirse a otras personas. ^[84]

Respuesta a la terapia

Respuesta virológica

La supresión de la carga viral a niveles indetectables (<50 copias por ml) es el objetivo principal del TAR. ^[58] Esto debería suceder 24 semanas después de comenzar la terapia combinada. ^[85] El monitoreo de la carga viral es el predictor más importante de la respuesta al tratamiento con ART. ^[86] La falta de supresión de la carga viral en el TAR se denomina insuficiencia virológica. Los niveles superiores a 200 copias por ml se consideran un fracaso virológico y deben impulsar más pruebas para detectar una posible resistencia viral. ^[6]

Las investigaciones han demostrado que las personas con una carga viral indetectable no pueden transmitir el virus a través de relaciones sexuales sin condón con una pareja de ambos sexos. La 'Declaración Suiza' de 2008 describió la posibilidad de transmisión como 'muy baja' o 'insignificante' ^[87], pero desde entonces varios estudios han demostrado que este modo de transmisión sexual es imposible cuando la persona VIH positiva tiene un virus constantemente indetectable. carga. Este descubrimiento ha llevado a la formación de la Campaña de Acceso a la Prevención son su estrategia de información pública 'U = U' o 'Indetectable = Intransmisible', ^{[88] [89]} un enfoque que ha ganado un amplio apoyo entre los médicos relacionados con el VIH / SIDA, organizaciones benéficas y de investigación. ^[44]Los estudios que demuestran que U = U es una estrategia eficaz para prevenir la transmisión del VIH en parejas serodiscordantes siempre que "la pareja que vive con el VIH [tiene] una carga viral suprimida de forma duradera" incluyen: ^{[90] Los} opuestos se atraen, ^[91] PAREJA 1, ^[45] PARTNER 2, ^{[92] [93]} (para parejas de hombres) ^[90] y HPTN052 ^[94] (para parejas heterosexuales). ^[90]En estos estudios, se inscribieron parejas en las que uno de los miembros era VIH positivo y el otro era VIH negativo y se realizaron pruebas de detección del VIH periódicas. En total de los cuatro estudios, se inscribieron 4097 parejas en cuatro continentes y se informaron 151,880 actos sexuales sin condón, no hubo transmisiones del VIH ligadas filogenéticamente en las que la pareja positiva tenía una carga viral indetectable. ^[95] Después de esto, la declaración de consenso U = U que aboga por el uso de "riesgo cero" fue firmada por cientos de individuos y organizaciones, incluidos los CDC de EE. UU. , La Asociación Británica del VIH y la revista médica The Lancet . ^[44]El director médico de Terrence Higgins Trust describió la importancia de los resultados finales del estudio PARTNER 2 como "imposible de exagerar", mientras que la autora principal, Alison Rodger, declaró que el mensaje de que "la carga viral indetectable hace que el VIH sea intransmisible ... ayudar a poner fin a la pandemia del VIH previniendo la transmisión del VIH ". ^[96] Los autores resumieron sus hallazgos en The Lancet de la siguiente manera: ^[92]

Nuestros resultados proporcionan un nivel de evidencia similar sobre la supresión viral y el riesgo de transmisión del VIH para los hombres homosexuales al generado previamente para las parejas heterosexuales y sugieren que el riesgo de transmisión del VIH en las parejas homosexuales a través del sexo sin condón cuando se suprime la carga viral del VIH es efectivamente cero. Nuestros hallazgos respaldan el mensaje de la campaña U = U (indetectable es igual a intransmisible) y los beneficios de las pruebas y el tratamiento tempranos para el VIH. ^[92]

Este resultado es consistente con la conclusión presentada por Anthony S. Fauci , director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . , Y su equipo en un punto de vista publicado en la Revista de la Asociación Médica Estadounidense , que U = U es un método eficaz de prevención del VIH cuando se mantiene una carga viral indetectable. ^{[2] [90]}

Respuesta inmunológica

Los recuentos de células CD4 son otra medida clave del estado inmunológico y la eficacia del TAR. ^{[85] Los} recuentos de CD4 deben aumentar de 50 a 100 células por ml durante el primer año de tratamiento. ^[58] Puede haber una fluctuación sustancial en los recuentos de CD4 de hasta un 25% según la hora del día o las infecciones concomitantes. ^[97] En un estudio a largo plazo, la mayor parte del aumento en el recuento de células CD4 se produjo en los primeros dos años después de comenzar el TAR, con un pequeño aumento después. Este estudio también encontró que los pacientes que comenzaron el TAR con recuentos de CD4 más bajos continuaron teniendo recuentos de CD4 más bajos que aquellos que comenzaron con recuentos de CD4 más altos. ^[98]Cuando se logra la supresión viral con ART pero sin un aumento correspondiente en los recuentos de CD4, se puede denominar falta de respuesta inmunológica o insuficiencia inmunológica. Si bien esto predice peores resultados, no hay consenso sobre cómo ajustar la terapia al fracaso inmunológico y si el cambio de terapia es beneficioso. Las pautas del DHHS no recomiendan cambiar un régimen supresivo. ^{[6] [99]}

Las células linfoides innatas (ILC) son otra clase de células inmunitarias que se agota durante la infección por VIH. Sin embargo, si el TAR se inicia antes de este agotamiento alrededor de los 7 días posteriores a la infección, se pueden mantener los niveles de ILC. Mientras que los recuentos de células CD4 normalmente se reponen después de un TAR eficaz, el agotamiento de las CLI es irreversible con el TAR iniciado después del agotamiento a pesar de la supresión de la viremia. ^[100] Dado que una de las funciones de las ILC es regular la respuesta inmunitaria a las bacterias comensales y mantener una barrera intestinal eficaz, ^[101] se ha planteado la hipótesis de que el agotamiento irreversible de las ILC desempeña un papel en la barrera intestinal debilitada del VIH. pacientes, incluso después de un TAR exitoso. ^[102]

Terapia de rescate

En los pacientes que tienen cargas virales detectables de forma persistente mientras reciben TAR, se pueden realizar pruebas para investigar si existe resistencia a los medicamentos. Lo más común es secuenciar un genotipo que se puede comparar con bases de datos de otros genotipos virales del VIH y perfiles de resistencia para predecir la respuesta a la terapia. ^{[103] Las} pruebas de resistencia pueden mejorar los resultados virológicos en quienes tienen fracasos del tratamiento. Sin embargo, hay una falta de evidencia de la efectividad de tales pruebas en aquellos que no han realizado ningún tratamiento antes. ^[104]

Si existe una gran resistencia, se puede realizar una prueba fenotípica del virus de un paciente contra una variedad de concentraciones de fármaco, pero es costosa y puede llevar varias semanas, por lo que generalmente se prefieren los genotipos. ^[6] Utilizando información de un genotipo o fenotipo, se construye un régimen de 3 fármacos de al menos 2 clases que tendrán la mayor probabilidad de suprimir el virus. Si no se puede construir un régimen a partir de los agentes de primera línea recomendados, se denomina terapia de rescate , y cuando se necesitan 6 o más fármacos, se denomina mega-TARGA. ^[105]

Interrupciones estructuradas del tratamiento

Las vacaciones de medicamentos (o "interrupciones estructuradas del tratamiento") son interrupciones intencionales del tratamiento con medicamentos antirretrovirales. Como se mencionó anteriormente, los estudios controlados aleatorios de interrupciones estructuradas del tratamiento han mostrado tasas más altas de infecciones oportunistas, cánceres, ataques cardíacos y muerte en pacientes que tomaron vacaciones de medicamentos. ^{[47] [48] [106]} Con la excepción de la profilaxis posterior a la exposición , las pautas de tratamiento no exigen la interrupción del tratamiento farmacológico una vez que se ha iniciado. ^{[6] [46] [85] [106]}

Efectos adversos

Cada clase y cada antirretroviral individual conlleva riesgos únicos de efectos secundarios adversos.

INTI

Los NRTI pueden interferir con la síntesis de ADN mitocondrial y provocar niveles elevados de lactato y acidosis láctica , esteatosis hepática , neuropatía periférica , miopatía y lipoatrofia . ^[58] Es menos probable que los INTI de primera línea, como lamivudina / emtrictabina, tenofovir y abacavir, causen disfunción mitocondrial. ^{[107] [108]}

Los haplogrupos mitocondriales (mtDNA), mutaciones no patológicas heredadas de la línea materna, se han relacionado con la eficacia del recuento de CD4 + después del TAR. ^{[109] [110] [111] [112] La} toxicidad idiosincrásica con el haplogrupo mtDNA también está bien estudiada (Boeisteril et al, 2007). ^[113]

INNTI

Los NNRTI generalmente son seguros y bien tolerados. El motivo principal de la interrupción del tratamiento con efavirenz son los efectos neuropsiquiátricos, incluida la ideación suicida. La nevirapina puede causar hepatotoxicidad grave, especialmente en mujeres con recuentos altos de CD4. ^[114]

Inhibidores de proteasa

Los inhibidores de la proteasa (IP) a menudo se administran con ritonavir , un inhibidor potente de las enzimas del citocromo P450, que da lugar a numerosas interacciones farmacológicas. También están asociados con lipodistrofia , triglicéridos elevados y riesgo elevado de ataque cardíaco . ^[115]

Inhibidores de la integrasa

Los inhibidores de la integrasa (INSTI) se encuentran entre los antirretrovirales mejor tolerados con excelentes resultados a corto y medio plazo. Dado su desarrollo relativamente nuevo, hay menos datos de seguridad a largo plazo. Están asociados con un aumento en los niveles de creatinina quinasa y rara vez con miopatía. ^[116]

Profilaxis postexposición al VIH (PEP)

Cuando las personas están expuestas a fluidos corporales infecciosos con VIH, ya sea a través de una punción en la piel, el contacto con las membranas mucosas o el contacto con la piel dañada, corren el riesgo de contraer el VIH. Las estimaciones agrupadas dan un riesgo de transmisión con exposiciones por punción del 0,3% ^[117] y exposiciones de las membranas mucosas del 0,63%. ^{[118] Las} pautas de los Estados Unidos establecen que "las heces, las secreciones nasales, la saliva, el esputo, el sudor, las lágrimas, la orina y el vómito no se consideran potencialmente infecciosos a menos que sean visiblemente sanguinolentos". ^[119] Dada la naturaleza poco común de estos eventos, los estudios rigurosos de las capacidades protectoras de los antirretrovirales son limitados, pero sugieren que tomar antirretrovirales posteriormente puede prevenir la transmisión. ^[120]Se desconoce si tres medicamentos son mejores que dos. Cuanto antes se inicie el TAR después de la exposición, mejor, pero se desconoce después de qué período se vuelven ineficaces, y las Directrices del Servicio de Salud Pública de EE. UU. Recomiendan comenzar la profilaxis hasta una semana después de la exposición. ^[119] También recomiendan el tratamiento durante cuatro semanas según los estudios en animales. Su régimen recomendado es emtricitabina + tenofovir + raltegravir (un INSTI). El fundamento de este régimen es que es "tolerable, potente y convenientemente administrado, y se ha asociado con interacciones farmacológicas mínimas". ^{[119] Las} personas que están expuestas al VIH deben someterse a una prueba de seguimiento del VIH a las seis, 12 y 24 semanas. ^{[ cita requerida]}

Planificación del embarazo

Más información: VIH y embarazo

Se ha demostrado que las mujeres con VIH tienen una fertilidad disminuida, lo que puede afectar las opciones reproductivas disponibles. ^[121] En los casos en que la mujer es VIH negativa y el hombre VIH positivo, el principal método de reproducción asistida utilizado para prevenir la transmisión del VIH es el lavado de esperma seguido de inseminación intrauterina (IIU) o fertilización in vitro (FIV). Preferiblemente, esto se hace después de que el hombre haya alcanzado una carga viral plasmática indetectable. ^[122] En el pasado, ha habido casos de transmisión del VIH a una pareja VIH negativa mediante inseminación artificial procesada, ^[123]pero una gran serie moderna en la que siguió a 741 parejas donde el hombre tenía una carga viral estable y se analizaron muestras de semen para el VIH-1, no hubo casos de transmisión del VIH. ^[124]

Para los casos en que la mujer es VIH positiva y el hombre VIH negativo, el método habitual es la inseminación artificial . ^[122] Con el tratamiento adecuado, el riesgo de infección de madre a hijo se puede reducir a menos del 1%. ^[125]

Historia

Desde 1986 surgieron varios clubes de compradores para combatir el VIH. El inhibidor de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos AZT (NRTI), zidovudina (AZT), no fue eficaz por sí solo. Fue aprobado por la FDA de EE. UU. En 1987. ^[126] La FDA pasó por alto las etapas de su revisión de seguridad y eficacia para distribuir este medicamento antes. ^[127] Posteriormente, se desarrollaron varios NRTI más, pero incluso en combinación no pudieron suprimir el virus durante largos períodos de tiempo y los pacientes aún inevitablemente murieron. ^[128] Para distinguir de esta terapia antirretroviral temprana (TAR), se introdujo el término terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). En 1996 por publicaciones secuenciales enEl New England Journal of Medicine de Hammer et al. ^[129] y Gulick et al. ^[29] ilustran el beneficio sustancial de combinar 2 INTI con una nueva clase de antirretrovirales, los inhibidores de la proteasa , a saber, indinavir . Este concepto de terapia de 3 fármacos se incorporó rápidamente a la práctica clínica y rápidamente mostró un beneficio impresionante con una disminución del 60% al 80% en las tasas de SIDA, muerte y hospitalización. ^[1]

A medida que la HAART se generalizó, se pusieron a disposición combinaciones de dosis fijas para facilitar la administración. Más tarde, el término terapia antirretroviral combinada (cART) ganó el favor de algunos médicos como un nombre más preciso, sin transmitir a los pacientes una idea equivocada de la naturaleza de la terapia. ^[130] Hoy en día, los regímenes de múltiples fármacos y altamente efectivos han pasado hace mucho tiempo desde que eran los predeterminados en el TAR, por lo que cada vez más se denominan simplemente TAR en lugar de TARGA o TARc. ^[130] Este proceso retronímico es lingüísticamente comparable a la forma en que las palabras computadora electrónica y computadora digital se necesitaban al principio para hacer distinciones útiles en informática.tecnología, pero con la posterior irrelevancia de la distinción, la computadora sola ahora cubre su significado. Así como "todas las computadoras son digitales ahora", así "todas las ART son ART ahora combinadas". Sin embargo, los nombres HAART y cART, reforzados por miles de menciones anteriores en la literatura médica que aún se citan con regularidad , también siguen en uso. ^{[ cita requerida ]}

Investigación

Las personas que viven con el VIH pueden esperar vivir una esperanza de vida casi normal si pueden lograr una supresión viral duradera con la terapia antirretroviral combinada. Sin embargo, esto requiere medicación de por vida y aún tendrá tasas más altas de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas y neurológicas. ^[131] Esto ha llevado a que se realicen más investigaciones hacia una cura para el VIH.

Pacientes curados de la infección por VIH

El llamado " paciente de Berlín " ha sido potencialmente curado de la infección por VIH y ha estado fuera de tratamiento desde 2006 sin virus detectable. ^[132] Esto se logró mediante dos trasplantes de médula ósea que reemplazaron su sistema inmunológico con el de un donante que no tenía el receptor de superficie celular CCR5 , que es necesario para que algunas variantes del VIH ingresen a una célula. ^[133] Los trasplantes de médula ósea conllevan sus propios riesgos importantes, incluida la posible muerte, y solo se intentó porque era necesario para tratar un cáncer de sangre que tenía. Los intentos de replicar esto no han tenido éxito y, dados los riesgos, el costo y la rareza de los donantes CCR5 negativos, el trasplante de médula ósea no se considera una opción convencional.^[131] Ha inspirado la investigación de otros métodos para intentar bloquear la expresión de CCR5 a través de la terapia génica. Enun ensayo de Fase I de 12 seres humanos se utilizó unprocedimientode eliminación de genes basado en nucleasa con dedos de zinc y condujo a un aumento en el recuento de CD4 y a una disminución de su carga viral mientras no recibían tratamiento antirretroviral. ^[134]El intento de reproducir esto falló en 2016. El análisis del fracaso mostró que la terapia génica solo trata con éxito del 11 al 28% de las células, dejando la mayoría de las células CD4 + capaces de infectarse. El análisis encontró que solo los pacientes en los que menos del 40% de las células estaban infectadas tenían una carga viral reducida. La terapia génica no fue eficaz si permanecían las células CD4 + nativas. Esta es la principal limitación que hay que superar para que este tratamiento sea eficaz. ^[135]

Después del " paciente de Berlín ", se informó que dos pacientes adicionales con infección por VIH y cáncer no tenían el virus del VIH rastreable después de trasplantes exitosos de células madre. La viróloga Annemarie Wensing del Centro Médico Universitario de Utrecht anunció este desarrollo durante su presentación en el simposio "Hacia una cura del VIH" de 2016. ^{[136] [137] [138]} Sin embargo, estos dos pacientes todavía reciben terapia antirretroviral , lo que no es el caso del paciente de Berlín. Por lo tanto, no se sabe si los dos pacientes se curaron o no de la infección por VIH . La curación podría confirmarse si se interrumpiera la terapia y no se produjera un rebote viral. ^[139]

En marzo de 2019, se confirmó que un segundo paciente, conocido como el " Paciente de Londres ", estaba en remisión completa del VIH. Al igual que el paciente de Berlín, el paciente de Londres recibió un trasplante de médula ósea de un donante que tiene la misma mutación CCR5. Ha estado sin medicamentos antivirales desde septiembre de 2017, lo que indica que el Paciente de Berlín no fue "único". ^{[140] [141]}

Reservorios virales

El principal obstáculo para la eliminación completa de la infección por VIH mediante la terapia antirretroviral convencional es que el VIH puede integrarse en el ADN de las células huésped y descansar en un estado latente , mientras que los antirretrovirales solo atacan al VIH que se replica activamente. Las células en las que el VIH permanece inactivo se denominan reservorio viral y se cree que una de las principales fuentes son las células T CD4 + de memoria central y de memoria de transición . ^[142] En 2014 hubo informes de la curación del VIH en dos bebés, ^[143] presumiblemente debido al hecho de que el tratamiento se inició pocas horas después de la infección, lo que evitó que el VIH estableciera un reservorio profundo. ^[144] Se está trabajando ^{[ ¿cuándo? ]}para intentar activar las células reservorios para que se reproduzcan, de modo que el virus salga de la latencia y pueda ser atacado por antirretrovirales y el sistema inmunológico del huésped. Los objetivos incluyen la histona desacetilasa (HDAC) que reprime la transcripción y, si se inhibe, puede conducir a una mayor activación celular. Los inhibidores de HDAC, ácido valproico y vorinostat, se han utilizado en ensayos en humanos con resultados preliminares hasta ahora. ^{[145] [146]}

Activación inmunológica

Incluso con todos los virus latentes desactivados, se cree que será necesario inducir una respuesta inmune vigorosa para eliminar todas las células infectadas restantes. ^{[131] Las} estrategias incluyen el uso de citocinas para restaurar los recuentos de células CD4 +, así como vacunas terapéuticas para estimular las respuestas inmunitarias. ^[147] Una de esas vacunas candidatas es Tat Oyi, desarrollada por Biosantech. ^[148] Esta vacuna se basa en la proteína tat del VIH . Los modelos animales han demostrado la generación de anticuerpos neutralizantes y niveles más bajos de viremia del VIH. ^[149]

Anuncios de medicamentos

En el pasado, la publicidad directa al consumidor y otros anuncios de medicamentos contra el VIH fueron criticados por el uso de modelos saludables y glamorosos en lugar de las personas típicas con VIH / SIDA. Por lo general, estas personas presentarán afecciones o enfermedades debilitantes como resultado del VIH / SIDA. Por el contrario, presentar a personas en actividades extenuantes y poco realistas, como el montañismo , ^[150] resultó ser ofensivo e insensible al sufrimiento de las personas seropositivas. La FDA de EE. UU. Reprendió a varios fabricantes de productos farmacéuticos por publicar tales anuncios en 2001, ya que los anuncios engañosos perjudicaron a los consumidores al implicar beneficios no probados y al no revelar información importante sobre los medicamentos. ^[151]En general, algunas compañías farmacéuticas optaron por no presentar sus medicamentos de manera realista, lo que en consecuencia dañó las ideas del público en general ^{[ cita requerida ]} , lo que sugiere que el VIH no lo afectaría tanto como se sugiere. Esto llevó a que las personas no quisieran hacerse la prueba ^{[ cita requerida ]} , por temor a ser VIH positivo, porque en ese momento (en los años 80 y 90 especialmente), haber contraído el VIH se consideraba una sentencia de muerte, ya que no existía una cura conocida. . Un ejemplo de tal caso es Freddie Mercury ^{[ cita requerida ]} , quien murió en 1991, a los 45 años, de neumonía relacionada con el SIDA.

Más allá de la gestión médica

El preámbulo de la Constitución de la Organización Mundial de la Salud define la salud como "un estado de completo bienestar físico, mental y social y no simplemente la ausencia de enfermedad o dolencia". ^[152] Las personas que viven con el VIH en la actualidad se enfrentan a otros desafíos que van más allá del objetivo singular de reducir su carga viral. Un metaanálisis de 2009 que estudió los correlatos del estigma del VIH encontró que las personas que vivían con una carga de estigma más alta tenían más probabilidades de tener una salud física y mental más deficiente. ^{[8] El} apoyo social insuficiente y el retraso en el diagnóstico debido a la menor frecuencia de las pruebas del VIH y el conocimiento de la reducción del riesgo fueron citados como algunas de las razones. ^{[8] [153] [7] [154] [155]}Las personas que viven con el VIH (PVVIH) tienen puntuaciones más bajas en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) que la población en general. ^{[154] [153]} El estigma de tener VIH a menudo se ve agravado con el estigma de identificarse con la comunidad LGBTQ o el estigma de ser un usuario de drogas inyectables (UDI) a pesar de que la transmisión sexual heterosexual representa el 85% de todas las infecciones por VIH-1 Mundial. ^{[156] [106]} Se ha citado al SIDA como la afección médica más estigmatizada entre las enfermedades infecciosas. ^[155] Parte de la consecuencia de este estigma hacia las PVVIH es la creencia de que se las considera responsables de su estado y menos merecedoras de tratamiento. ^{[156] [8]}

Un estudio de 2016 que comparte la definición de salud de la OMS critica su meta 90-90-90, que es parte de una estrategia más amplia que apunta a eliminar la epidemia del SIDA como una amenaza para la salud pública para 2030, argumentando que no va lo suficientemente lejos. para garantizar la salud integral de las PVVIH. ^[7] El estudio sugiere que el mantenimiento del VIH y el SIDA debe ir más allá de la supresión de la carga viral y la prevención de infecciones oportunistas. Propone agregar un 'cuarto 90' que aborde un nuevo objetivo de 'calidad de vida' que se centraría específicamente en aumentar la calidad de vida para aquellos que pueden suprimir su carga viral a niveles indetectables junto con nuevas métricas para rastrear el progreso hacia ese objetivo. objetivo. ^[7]Este estudio sirve como ejemplo del cambio de paradigma en la dinámica del sistema de atención de la salud, que pasó de estar fuertemente 'orientado a las enfermedades' a más 'centrado en el ser humano'. Aunque quedan dudas sobre cómo se ve exactamente un método de tratamiento más 'centrado en el ser humano' en la práctica, generalmente apunta a preguntar qué tipo de apoyo, además del apoyo médico, necesitan las PVVIH para enfrentar y eliminar los estigmas relacionados con el VIH. ^{[8] [7] Las} campañas y el marketing dirigidos a educar al público en general a fin de reducir cualquier temor fuera de lugar a la contracción del VIH es un ejemplo. ^[8] También se alienta la creación de capacidad y el desarrollo guiado de las PVVIH hacia más roles de liderazgo con el objetivo de tener una mayor representación de esta población en los puestos de toma de decisiones. ^[8]También se ha propuesto una intervención legal estructural, específicamente en referencia a las intervenciones legales para establecer protecciones contra la discriminación y mejorar el acceso a las oportunidades de empleo. ^[8] Por parte del médico, se fomenta una mayor competencia para la experiencia de las personas que viven con el VIH junto con la promoción de un entorno de no juzgar y confidencialidad. ^[8]

Las intervenciones de grupo psicosocial como la psicoterapia, la relajación, el apoyo grupal y la educación pueden tener algunos efectos beneficiosos sobre la depresión en las personas VIH positivas. ^[157]

Inseguridad alimentaria

El tratamiento y el manejo exitosos del VIH / SIDA se ven afectados por una gran cantidad de factores que van desde tomar con éxito los medicamentos recetados, prevenir las infecciones oportunistas y el acceso a los alimentos, etc. La inseguridad alimentaria es una condición en la que los hogares no tienen acceso a una alimentación adecuada debido a la escasez de dinero. u otros recursos. La inseguridad alimentaria es un problema mundial que ha afectado a miles de millones de personas cada año, incluidas las que viven en países desarrollados.

La inseguridad alimentaria es una gran disparidad de salud pública en los Estados Unidos de América, que afecta significativamente a los grupos minoritarios, a las personas que viven en el umbral de pobreza o por debajo de él, y a quienes viven con una o más enfermedades. Al 31 de diciembre de 2017, había aproximadamente 126,742 personas que vivían con el VIH / SIDA (PVVS) en la ciudad de Nueva York, de las cuales el 87.6% puede describirse como que vive con algún nivel de pobreza e inseguridad alimentaria, según lo informado por el Departamento de Salud de la ciudad de Nueva York el 31 de marzo. , 2019. ^[158]Tener acceso a un suministro constante de alimentos que sea seguro y saludable es una parte importante en el tratamiento y manejo del VIH / SIDA. Las PVVS también se ven muy afectadas por las desigualdades alimentarias y los desiertos alimentarios, lo que les provoca inseguridad alimentaria. La inseguridad alimentaria, que puede causar desnutrición, también puede afectar negativamente el tratamiento del VIH y la recuperación de las infecciones oportunistas. De manera similar, las PVVS requieren calorías adicionales y apoyo nutricional que requieren alimentos libres de contaminación para evitar un mayor deterioro inmunológico. La inseguridad alimentaria puede exacerbar aún más la progresión del VIH / SIDA y puede evitar que las PVVS sigan constantemente el régimen prescrito, lo que conducirá a malos resultados.

Es imperativo que se aborde y rectifique esta inseguridad alimentaria entre las PVVS para reducir esta inequidad en la salud. ^{[159] [ referencia circular ]}Es importante reconocer que el estatus socioeconómico, el acceso a la atención médica, la ubicación geográfica, las políticas públicas, la raza y la etnia juegan un papel fundamental en el tratamiento y manejo del VIH / SIDA. La falta de ingresos suficientes y constantes limita las opciones de alimentos, tratamiento y medicamentos. Lo mismo se puede inferir para aquellos que se encuentran entre los grupos oprimidos de la sociedad que están marginados y pueden estar menos inclinados o alentados a buscar atención y asistencia. Los esfuerzos para abordar la inseguridad alimentaria deben incluirse en los programas de tratamiento del VIH y pueden ayudar a mejorar los resultados de salud si también se enfoca en la equidad en salud entre los diagnosticados tanto como en los medicamentos. El acceso a alimentos consistentemente seguros y nutritivos es una de las facetas más importantes para garantizar que las PVVS reciban la mejor atención posible.Al alterar las narrativas del tratamiento del VIH para que se pueda obtener más apoyo para reducir la inseguridad alimentaria y otras disparidades en la salud, las tasas de mortalidad disminuirán para las personas que viven con el VIH / SIDA.

Ver también

• Medicamento antiviral
• AV-HALT
• Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la proteasa del VIH
• Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos
• Descubrimiento y desarrollo de nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa.

Referencias

1. Moore RD, Chaisson RE (octubre de 1999). "Historia natural de la infección por VIH en la era de la terapia antirretroviral combinada". SIDA . 13 (14): 1933–42. doi : 10.1097 / 00002030-199910010-00017 . PMID  10513653 .
2. Eisinger RW, Dieffenbach CW, Fauci AS (febrero de 2019). "Carga viral del VIH y transmisibilidad de la infección por VIH: indetectable es igual a intransmisible". JAMA . 321 (5): 451–452. doi : 10.1001 / jama.2018.21167 . PMID 30629090 . S2CID 58599661 .  
3. Fauci AS , Folkers GK (julio de 2012). "Hacia una generación sin sida" . JAMA . 308 (4): 343–4. doi : 10.1001 / jama.2012.8142 . PMID 22820783 . 
4. Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV (noviembre de 2013). "El fin del sida: la infección por el VIH como enfermedad crónica" . Lancet . 382 (9903): 1525–33. doi : 10.1016 / S0140-6736 (13) 61809-7 . PMC 4058441 . PMID 24152939 .  
5. "Directrices: VIH" . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 27 de octubre de 2015 .
6. "Directrices para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1" (PDF) . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. 2015-04-08.
7. Lazarus JV, Safreed-Harmon K, Barton SE, Costagliola D, Dedes N, Del Amo Valero J, et al. (Junio ​​de 2016). "Más allá de la supresión viral del VIH - la nueva frontera de la calidad de vida" . Medicina BMC . 14 (1): 94. doi : 10.1186 / s12916-016-0640-4 . PMC 4916540 . PMID 27334606 .  
8. Logie C, Gadalla TM (junio de 2009). "Meta-análisis de correlatos demográficos y de salud del estigma hacia las personas que viven con el VIH". Cuidado del SIDA . 21 (6): 742–53. doi : 10.1080 / 09540120802511877 . PMID 19806490 . S2CID 29881807 .  
9. Tsai WP, Nara PL, Kung HF, Oroszlan S (April 1990). "Inhibition of human immunodeficiency virus infectivity by chloroquine". AIDS Research and Human Retroviruses. 6 (4): 481–9. doi:10.1089/aid.1990.6.481. PMID 1692728.
10. Romanelli F, Smith KM, Hoven AD (1 August 2004). "Chloroquine and hydroxychloroquine as inhibitors of human immunodeficiency virus (HIV-1) activity". Current Pharmaceutical Design. 10 (21): 2643–8. doi:10.2174/1381612043383791. PMID 15320751.
11. Murray SM, Down CM, Boulware DR, Stauffer WM, Cavert WP, Schacker TW, et al. (Noviembre de 2010). "Reducción de la activación inmune con terapia con cloroquina durante la infección crónica por VIH" . Revista de Virología . 84 (22): 12082–6. doi : 10.1128 / JVI.01466-10 . PMC 2977889 . PMID 20844049 .  
12. Savarino A, Shytaj IL (junio de 2015). "Cloroquina y más allá: exploración de fármacos antirreumáticos para reducir la hiperactivación inmunológica en el VIH / SIDA" . Retrovirología . 12 (1): 51. doi : 10.1186 / s12977-015-0178-0 . PMC 4472405 . PMID 26084487 .  
13. Lieberman-Blum SS, Fung HB, Bandres JC (julio de 2008). "Maraviroc: un antagonista del receptor CCR5 para el tratamiento de la infección por VIH-1". Terapéutica clínica . 30 (7): 1228–50. doi : 10.1016 / S0149-2918 (08) 80048-3 . PMID 18691983 . 
14. Bai Y, Xue H, Wang K, Cai L, Qiu J, Bi S, et al. (Febrero de 2013). "Inhibidores de fusión covalente dirigidos a la bolsa profunda de VIH-1 gp41". Aminoácidos . 44 (2): 701-13. doi : 10.1007 / s00726-012-1394-8 . PMID 22961335 . S2CID 18521851 .  
15. Das K, Arnold E (abril de 2013). "Transcriptasa inversa del VIH-1 y resistencia a fármacos antivirales. Parte 1" . Opinión actual en virología . 3 (2): 111–8. doi : 10.1016 / j.coviro.2013.03.012 . PMC 4097814 . PMID 23602471 .  
16. Geretti, ed. (2006). "9". Antiretroviral Resistance in Clinical Practice. Mediscript. ISBN 978-0-955-16690-7.
17. Métifiot M, Marchand C, Pommier Y (2013). "HIV integrase inhibitors: 20-year landmark and challenges". Antiviral Agents. Advances in Pharmacology. 67. pp. 75–105. doi:10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2. ISBN 9780124058804. PMID 23885999.
18. Wensing AM, van Maarseveen NM, Nijhuis M (enero de 2010). "Quince años de inhibidores de la proteasa del VIH: levantando la barrera a la resistencia". Investigación antiviral . 85 (1): 59–74. doi : 10.1016 / j.antiviral.2009.10.003 . PMID 19853627 . 
19. "Myriad Genetics suspende su programa inhibidor de la maduración del VIH" . AIDSmeds . 8 de junio de 2012. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2015 . Consultado el 27 de junio de 2012 .
20. Perelson AS, Neumann AU, Markowitz M, Leonard JM, Ho DD (marzo de 1996). "Dinámica del VIH-1 in vivo: tasa de eliminación del virión, vida útil de las células infectadas y tiempo de generación viral". Ciencia . 271 (5255): 1582–6. Código Bibliográfico : 1996Sci ... 271.1582P . CiteSeerX 10.1.1.34.7762 . doi : 10.1126 / science.271.5255.1582 . PMID 8599114 . S2CID 13638059 .   
21. Smyth RP, Davenport MP, Mak J (noviembre de 2012). "El origen de la diversidad genética en el VIH-1". Investigación de virus . 169 (2): 415-29. doi : 10.1016 / j.virusres.2012.06.015 . PMID 22728444 . 
22. Schmit JC, Cogniaux J, Hermans P, Van Vaeck C, Sprecher S, Van Remoortel B, et al. (November 1996). "Multiple drug resistance to nucleoside analogues and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors in an efficiently replicating human immunodeficiency virus type 1 patient strain". The Journal of Infectious Diseases. 174 (5): 962–8. doi:10.1093/infdis/174.5.962. PMID 8896496.
23. Henkel J (July–August 1999). "Attacking AIDS with a 'cocktail' therapy". FDA Consumer. Food and Drug Administration, US Dept. of Health and Human Services. Archived from the original on 2009-01-14.
24. Bangsberg DR, Kroetz DL, Deeks SG (May 2007). "Adherence-resistance relationships to combination HIV antiretroviral therapy". Current HIV/AIDS Reports. 4 (2): 65–72. doi:10.1007/s11904-007-0010-0. PMID 17547827. S2CID 45429207.
25. "Combinaciones de dosis fija" . AIDSmap . Marzo de 2011 . Consultado el 9 de abril de 2014 .
26. Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli FH (agosto de 2007). "Las combinaciones de dosis fijas mejoran el cumplimiento de la medicación: un metanálisis". La Revista Estadounidense de Medicina . 120 (8): 713–9. doi : 10.1016 / j.amjmed.2006.08.033 . PMID 17679131 . 
27. Onwumeh J, Okwundu CI, Kredo T (May 2017). "Interleukin-2 as an adjunct to antiretroviral therapy for HIV-positive adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5): CD009818. doi:10.1002/14651858.CD009818.pub2. PMC 5458151. PMID 28542796.
28. Darbyshire J (1995). "Perspectives in drug therapy of HIV infection". Drugs. 49 Suppl 1 (Supplement 1): 1–3, discussion 38–40. doi:10.2165/00003495-199500491-00003. PMID 7614897. S2CID 754662.
29. Gulick RM, Mellors JW, Havlir D, Eron JJ, Gonzalez C, McMahon D, Richman DD, Valentine FT, Jonas L, Meibohm A, Emini EA, Chodakewitz JA (September 1997). "Treatment with indinavir, zidovudine, and lamivudine in adults with human immunodeficiency virus infection and prior antiretroviral therapy". The New England Journal of Medicine. 337 (11): 734–9. doi:10.1056/NEJM199709113371102. PMID 9287228.
30. Ho DD (agosto de 1995). "Es hora de atacar el VIH, temprano y duro". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 333 (7): 450–1. doi : 10.1056 / NEJM199508173330710 . PMID 7616996 . 
31. Harrington M, Carpenter CC (junio de 2000). "Golpea el VIH-1 con fuerza, pero solo cuando sea necesario". Lancet . 355 (9221): 2147–52. doi : 10.1016 / S0140-6736 (00) 02388-6 . PMID 10902643 . S2CID 22747572 .  
32. Sonenklar C (2011). "Chapter 6: Treatment for HIV and AIDS". AIDS. USA Today Health Reports: Diseases and Disorders. Minneapolis, MN: Twenty-First Century Books. pp. 90–101. ISBN 9780822585817.
33. Kitahata MM, Gange SJ, Abraham AG, Merriman B, Saag MS, Justice AC, et al. (April 2009). "Effect of early versus deferred antiretroviral therapy for HIV on survival". The New England Journal of Medicine. 360 (18): 1815–26. doi:10.1056/NEJMoa0807252. PMC 2854555. PMID 19339714.
34. Lundgren JD, Babiker AG, Gordin F, Emery S, Grund B, Sharma S, et al. (August 2015). "Initiation of Antiretroviral Therapy in Early Asymptomatic HIV Infection". The New England Journal of Medicine. 373 (9): 795–807. doi:10.1056/NEJMoa1506816. PMC 4569751. PMID 26192873.
35. Danel C, Moh R, Gabillard D, Badje A, Le Carrou J, Ouassa T, et al. (August 2015). "A Trial of Early Antiretrovirals and Isoniazid Preventive Therapy in Africa" (PDF). The New England Journal of Medicine. 373 (9): 808–22. doi:10.1056/NEJMoa1507198. hdl:10044/1/41218. PMID 26193126.
36. Kelley CF, Kitchen CM, Hunt PW, Rodriguez B, Hecht FM, Kitahata M, et al. (March 2009). "Incomplete peripheral CD4+ cell count restoration in HIV-infected patients receiving long-term antiretroviral treatment". Clinical Infectious Diseases. 48 (6): 787–94. doi:10.1086/597093. PMC 2720023. PMID 19193107.
37. Monforte A, Abrams D, Pradier C, Weber R, Reiss P, Bonnet F, et al. (October 2008). "HIV-induced immunodeficiency and mortality from AIDS-defining and non-AIDS-defining malignancies". AIDS. 22 (16): 2143–53. doi:10.1097/QAD.0b013e3283112b77. PMC 2715844. PMID 18832878.
38. "First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval". European Medicines Agency (EMA) (Press release). 16 October 2020. Retrieved 16 October 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
39. Graham SM, Holte SE, Peshu NM, Richardson BA, Panteleeff DD, Jaoko WG, et al. (February 2007). "Initiation of antiretroviral therapy leads to a rapid decline in cervical and vaginal HIV-1 shedding". AIDS. 21 (4): 501–7. doi:10.1097/QAD.0b013e32801424bd. PMID 17301569. S2CID 21335467.
40. Vernazza PL, Troiani L, Flepp MJ, Cone RW, Schock J, Roth F, et al. (January 2000). "Potent antiretroviral treatment of HIV-infection results in suppression of the seminal shedding of HIV. The Swiss HIV Cohort Study". AIDS. 14 (2): 117–21. CiteSeerX 10.1.1.567.3563. doi:10.1097/00002030-200001280-00006. PMID 10708281. S2CID 3035239.
41. Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, et al. (August 2011). "Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy". The New England Journal of Medicine. 365 (6): 493–505. doi:10.1056/NEJMoa1105243. PMC 3200068. PMID 21767103.
42. Cohen MS, Smith MK, Muessig KE, Hallett TB, Powers KA, Kashuba AD (November 2013). "Antiretroviral treatment of HIV-1 prevents transmission of HIV-1: where do we go from here?". Lancet. 382 (9903): 1515–24. doi:10.1016/S0140-6736(13)61998-4. PMC 3880570. PMID 24152938.
43. Cohen J (December 2011). "Breakthrough of the year. HIV treatment as prevention". Science. 334 (6063): 1628. Bibcode:2011Sci...334.1628C. doi:10.1126/science.334.6063.1628. PMID 22194547.
44. "Consensus statement: Risk of Sexual Transmission of HIV from a Person Living with HIV who has an Undetectable Viral Load". Prevention Access Campaign. 21 July 2016. Retrieved 2 April 2019. Note: When the statement and list of endorsements was retrieved, it had last been updated on 23 August 2018 and included "over 850 organizations from nearly 100 countries."
45. Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, van Lunzen J, et al. (July 2016). "Sexual Activity Without Condoms and Risk of HIV Transmission in Serodifferent Couples When the HIV-Positive Partner Is Using Suppressive Antiretroviral Therapy". JAMA. 316 (2): 171–81. doi:10.1001/jama.2016.5148. PMID 27404185. PARTNER (Partners of People on ART—A New Evaluation of the Risks)
46. Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection<. WHO. June 30, 2013. p. 38. ISBN 978-92-4-150572-7.
47. El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, Gordin F, Abrams D, Arduino RC, Babiker A, Burman W, Clumeck N, Cohen CJ, Cohn D, Cooper D, Darbyshire J, Emery S, Fätkenheuer G, Gazzard B, Grund B, Hoy J, Klingman K, Losso M, Markowitz N, Neuhaus J, Phillips A, Rappoport C (November 2006). "CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment" (PDF). The New England Journal of Medicine. 355 (22): 2283–96. doi:10.1056/NEJMoa062360. PMID 17135583.
48. Silverberg MJ, Neuhaus J, Bower M, Gey D, Hatzakis A, Henry K, et al. (September 2007). "Risk of cancers during interrupted antiretroviral therapy in the SMART study". AIDS. 21 (14): 1957–63. doi:10.1097/QAD.0b013e3282ed6338. PMID 17721103. S2CID 16090838.
49. Günthard HF, Aberg JA, Eron JJ, Hoy JF, Telenti A, Benson CA, et al. (2014-07-23). "Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2014 recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel". JAMA. 312 (4): 410–25. doi:10.1001/jama.2014.8722. PMID 25038359.
50. "EACS Guidelines 8.0". www.eacsociety.org. Retrieved 2016-01-14.
51. Cane P, Chrystie I, Dunn D, Evans B, Geretti AM, Green H, et al. (December 2005). "Time trends in primary resistance to HIV drugs in the United Kingdom: multicentre observational study". BMJ. 331 (7529): 1368. doi:10.1136/bmj.38665.534595.55. PMC 1309643. PMID 16299012.
52. Novak RM, Chen L, MacArthur RD, Baxter JD, Huppler Hullsiek K, Peng G, et al. (February 2005). "Prevalence of antiretroviral drug resistance mutations in chronically HIV-infected, treatment-naive patients: implications for routine resistance screening before initiation of antiretroviral therapy". Clinical Infectious Diseases. 40 (3): 468–74. doi:10.1086/427212. PMID 15668873.
53. Descamps D, Assoumou L, Chaix ML, Chaillon A, Pakianather S, de Rougemont A, et al. (November 2013). "National sentinel surveillance of transmitted drug resistance in antiretroviral-naive chronically HIV-infected patients in France over a decade: 2001-2011". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 68 (11): 2626–31. doi:10.1093/jac/dkt238. PMID 23798669.
54. Sungkanuparph S, Pasomsub E, Chantratita W (Jan–Feb 2014). "Surveillance of transmitted HIV drug resistance in antiretroviral-naive patients aged less than 25 years, in Bangkok, Thailand". Journal of the International Association of Providers of AIDS Care. 13 (1): 12–4. doi:10.1177/2325957413488200. PMID 23708678.
55. Gagliardo C, Brozovich A, Birnbaum J, Radix A, Foca M, Nelson J, et al. (March 2014). "A multicenter study of initiation of antiretroviral therapy and transmitted drug resistance in antiretroviral-naive adolescents and young adults with HIV in New York City". Clinical Infectious Diseases. 58 (6): 865–72. doi:10.1093/cid/ciu003. PMC 3988426. PMID 24429431.
56. Pérez L, Kourí V, Alemán Y, Abrahantes Y, Correa C, Aragonés C, et al. (June 2013). "Antiretroviral drug resistance in HIV-1 therapy-naive patients in Cuba". Infection, Genetics and Evolution. 16: 144–50. doi:10.1016/j.meegid.2013.02.002. PMID 23416260.
57. Mbuagbaw L, Mursleen S, Irlam JH, Spaulding AB, Rutherford GW, Siegfried N, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (December 2016). "Efavirenz or nevirapine in three-drug combination therapy with two nucleoside or nucleotide-reverse transcriptase inhibitors for initial treatment of HIV infection in antiretroviral-naïve individuals". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD004246. doi:10.1002/14651858.CD004246.pub4. PMC 5450880. PMID 27943261.
58. "Antiretroviral Therapy for Human Immunodeficiency Virus Infection". Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (7th ed.). Churchill Livingstone. 2009. ISBN 978-0-443-06839-3.
59. Lepist EI, Phan TK, Roy A, Tong L, Maclennan K, Murray B, Ray AS (October 2012). "Cobicistat boosts the intestinal absorption of transport substrates, including HIV protease inhibitors and GS-7340, in vitro". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (10): 5409–13. doi:10.1128/AAC.01089-12. PMC 3457391. PMID 22850510.
60. Fidler S, Porter K, Ewings F, Frater J, Ramjee G, Cooper D, et al. (January 2013). "Short-course antiretroviral therapy in primary HIV infection". The New England Journal of Medicine. 368 (3): 207–17. doi:10.1056/NEJMoa1110039. PMC 4131004. PMID 23323897.
61. Hollingsworth TD, Anderson RM, Fraser C (September 2008). "HIV-1 transmission, by stage of infection". The Journal of Infectious Diseases. 198 (5): 687–93. doi:10.1086/590501. PMID 18662132.
62. Newell ML, Coovadia H, Cortina-Borja M, Rollins N, Gaillard P, Dabis F (October 8, 2004). "Mortality of infected and uninfected infants born to HIV-infected mothers in Africa: a pooled analysis". Lancet. 364 (9441): 1236–43. doi:10.1016/S0140-6736(04)17140-7. PMID 15464184. S2CID 24511465.
63. "Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection" (PDF). US Department of Health and Human Services. February 12, 2014. pp. 50–61. Retrieved April 11, 2014.
64. Musiime V, Ssali F, Kayiwa J, Namala W, Kizito H, Kityo C, Mugyenyi P (October 2009). "Response to nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-based therapy in HIV-infected children with perinatal exposure to single-dose nevirapine". AIDS Research and Human Retroviruses. 25 (10): 989–96. doi:10.1089/aid.2009.0054. PMID 19778270.
65. Violari A, Lindsey JC, Hughes MD, Mujuru HA, Barlow-Mosha L, Kamthunzi P, et al. (June 2012). "Nevirapine versus ritonavir-boosted lopinavir for HIV-infected children". The New England Journal of Medicine. 366 (25): 2380–9. doi:10.1056/NEJMoa1113249. PMC 3443859. PMID 22716976.
66. Adetokunboh OO, Schoonees A, Balogun TA, Wiysonge CS (October 2015). "Efficacy and safety of abacavir-containing combination antiretroviral therapy as first-line treatment of HIV infected children and adolescents: a systematic review and meta-analysis". BMC Infectious Diseases. 15 (1): 469. doi:10.1186/s12879-015-1183-6. PMC 4623925. PMID 26502899.
67. Garcia PM, Kalish LA, Pitt J, Minkoff H, Quinn TC, Burchett SK, Kornegay J, Jackson B, Moye J, Hanson C, Zorrilla C, Lew JF (August 1999). "Maternal levels of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA and the risk of perinatal transmission. Women and Infants Transmission Study Group". The New England Journal of Medicine. 341 (6): 394–402. doi:10.1056/NEJM199908053410602. PMID 10432324.
68. European Collaborative Study (February 2005). "Mother-to-child transmission of HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapy". Clinical Infectious Diseases. 40 (3): 458–65. doi:10.1086/427287. PMID 15668871.
69. "Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States" (PDF). US DHHS. March 28, 2014. Retrieved 2014-04-11.
70. Rousseau CM, Nduati RW, Richardson BA, Steele MS, John-Stewart GC, Mbori-Ngacha DA, et al. (March 2003). "Longitudinal analysis of human immunodeficiency virus type 1 RNA in breast milk and of its relationship to infant infection and maternal disease". The Journal of Infectious Diseases. 187 (5): 741–7. doi:10.1086/374273. PMC 3384731. PMID 12599047.
71. May MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S, et al. (May 2014). "Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy". AIDS. 28 (8): 1193–202. doi:10.1097/QAD.0000000000000243. PMC 4004637. PMID 24556869.
72. Nakagawa F, May M, Phillips A (February 2013). "Life expectancy living with HIV: recent estimates and future implications". Current Opinion in Infectious Diseases. 26 (1): 17–25. doi:10.1097/QCO.0b013e32835ba6b1. PMID 23221765. S2CID 7554571.
73. Silverberg MJ, Leyden W, Horberg MA, DeLorenze GN, Klein D, Quesenberry CP (April 2007). "Older age and the response to and tolerability of antiretroviral therapy". Archives of Internal Medicine. 167 (7): 684–91. doi:10.1001/archinte.167.7.684. PMID 17420427.
74. Althoff KN, Justice AC, Gange SJ, Deeks SG, Saag MS, Silverberg MJ, Gill MJ, Lau B, Napravnik S, Tedaldi E, Klein MB, Gebo KA (October 2010). "Virologic and immunologic response to HAART, by age and regimen class". AIDS. 24 (16): 2469–79. doi:10.1097/QAD.0b013e32833e6d14. PMC 3136814. PMID 20829678.
75. Greene M, Justice AC, Lampiris HW, Valcour V (April 2013). "Management of human immunodeficiency virus infection in advanced age". JAMA. 309 (13): 1397–405. doi:10.1001/jama.2013.2963. PMC 3684249. PMID 23549585.
76. Eshun-Wilson I, Siegfried N, Akena DH, Stein DJ, Obuku EA, Joska JA (January 2018). "Antidepressants for depression in adults with HIV infection". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD008525. doi:10.1002/14651858.CD008525.pub3. PMC 6491182. PMID 29355886.
77. Gardner EM, Burman WJ, Steiner JF, Anderson PL, Bangsberg DR (June 2009). "Antiretroviral medication adherence and the development of class-specific antiretroviral resistance". AIDS. 23 (9): 1035–46. doi:10.1097/QAD.0b013e32832ba8ec. PMC 2704206. PMID 19381075.
78. "Global Price Reporting Mechanism for HIV, tuberculosis and malaria". World Health Organization. Retrieved 2014-04-11.
79. "Antiretroviral Drug Prices". Avert. Retrieved 2014-04-12.
80. "New one-pill, $10-per-month anti-retroviral AIDS treatment debuts in South Africa". The Raw Story. Agence France-Presse. 2013.
81. Walensky RP, Ross EL, Kumarasamy N, Wood R, Noubary F, Paltiel AD, et al. (October 2013). "Cost-effectiveness of HIV treatment as prevention in serodiscordant couples". The New England Journal of Medicine. 369 (18): 1715–25. doi:10.1056/NEJMsa1214720. PMC 3913536. PMID 24171517.
82. Horn T (August 28, 2012). "Activists Protest Stribild's $28,500 Price Tag". AIDSMeds. Retrieved 2014-04-11.
83. "Stribild". GoodRx. Retrieved 2014-04-11.
84. Beardsley T (July 1998). "Coping with HIV's ethical dilemmas". Scientific American. 279 (1): 106–7. Bibcode:1998SciAm.279a.106B. doi:10.1038/scientificamerican0798-106. PMID 9648307.
85. Thompson MA, Aberg JA, Hoy JF, Telenti A, Benson C, Cahn P, et al. (July 2012). "Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2012 recommendations of the International Antiviral Society-USA panel". JAMA. 308 (4): 387–402. doi:10.1001/jama.2012.7961. PMID 22820792. S2CID 205038135.
86. Murray JS, Elashoff MR, Iacono-Connors LC, Cvetkovich TA, Struble KA (May 1999). "The use of plasma HIV RNA as a study endpoint in efficacy trials of antiretroviral drugs". AIDS. 13 (7): 797–804. doi:10.1097/00002030-199905070-00008. PMID 10357378.
87. Swiss National AIDS Commission (15 October 2016). "The Swiss statement". HIV i-Base. Retrieved 2 April 2019.
88. The Lancet Hiv (November 2017). "U=U taking off in 2017". Editorial. The Lancet. HIV. 4 (11): e475. doi:10.1016/S2352-3018(17)30183-2. PMID 29096785.
89. "Can't Pass It On". Terrence Higgins Trust. 2019. Archived from the original on 7 April 2019. Retrieved 2 April 2019.
90. Hoffman H (10 January 2019). "The science is clear: with HIV, undetectable equals untransmittable" (Press release). National Institutes of Health. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Retrieved 3 May 2019. NIAID Director Anthony S. Fauci, M.D., and colleagues summarize results from large clinical trials and cohort studies validating U=U. The landmark NIH-funded HPTN 052 clinical trial showed that no linked HIV transmissions occurred among HIV serodifferent heterosexual couples when the partner living with HIV had a durably suppressed viral load. Subsequently, the PARTNER and Opposites Attract studies confirmed these findings and extended them to male-male couples. ... The success of U=U as an HIV prevention method depends on achieving and maintaining an undetectable viral load by taking ART daily as prescribed.
91. Bavinton BR, Pinto AN, Phanuphak N, Grinsztejn B, Prestage GP, Zablotska-Manos IB, et al. (August 2018). "Viral suppression and HIV transmission in serodiscordant male couples: an international, prospective, observational, cohort study". The Lancet. HIV. 5 (8): e438–e447. doi:10.1016/S2352-3018(18)30132-2. PMID 30025681.
92. Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, Degen O, et al. (May 2019). "Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study". Lancet. 393 (10189): 2428–2438. doi:10.1016/S0140-6736(19)30418-0. PMC 6584382. PMID 31056293.
93. Rodger, A. (for the PARTNER study group) (July 2018). Risk of HIV transmission through condomless sex in MSM couples with suppressive ART: The PARTNER2 Study extended results in gay men. AIDS2018: 22nd International AIDS Conference. Amsterdam, the Netherlands. Retrieved 2 April 2019.
94. Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, et al. (September 2016). "Antiretroviral Therapy for the Prevention of HIV-1 Transmission". The New England Journal of Medicine. 375 (9): 830–9. doi:10.1056/NEJMoa1600693. PMC 5049503. PMID 27424812.
95. Hodson M (17 November 2017). U=U: Talking to patients about transmission risk (PDF). British HIV Association Autumn Conference 2017. Retrieved 3 May 2019. (abstract for presentation on behalf of NAM / AIDSmap)
96. Boseley S, Devlin H (3 May 2019). "End to AIDS in sight as huge study finds drugs stop HIV transmission". The Guardian. Retrieved 3 May 2019.
97. Hughes MD, Stein DS, Gundacker HM, Valentine FT, Phair JP, Volberding PA (January 1994). "Within-subject variation in CD4 lymphocyte count in asymptomatic human immunodeficiency virus infection: implications for patient monitoring". The Journal of Infectious Diseases. 169 (1): 28–36. doi:10.1093/infdis/169.1.28. PMID 7903975.
98. Lok JJ, Bosch RJ, Benson CA, Collier AC, Robbins GK, Shafer RW, Hughes MD (July 2010). "Long-term increase in CD4+ T-cell counts during combination antiretroviral therapy for HIV-1 infection". AIDS. 24 (12): 1867–76. doi:10.1097/QAD.0b013e32833adbcf. PMC 3018341. PMID 20467286.
99. Gazzola L, Tincati C, Bellistrì GM, Monforte A, Marchetti G (February 2009). "The absence of CD4+ T cell count recovery despite receipt of virologically suppressive highly active antiretroviral therapy: clinical risk, immunological gaps, and therapeutic options". Clinical Infectious Diseases. 48 (3): 328–37. doi:10.1086/695852. PMID 19123868.
100. Kløverpris HN, Kazer SW, Mjösberg J, Mabuka JM, Wellmann A, Ndhlovu Z, et al. (February 2016). "Innate Lymphoid Cells Are Depleted Irreversibly during Acute HIV-1 Infection in the Absence of Viral Suppression". Immunity. 44 (2): 391–405. doi:10.1016/j.immuni.2016.01.006. PMC 6836297. PMID 26850658.
101. Sonnenberg GF, Monticelli LA, Alenghat T, Fung TC, Hutnick NA, Kunisawa J, et al. (June 2012). "Innate lymphoid cells promote anatomical containment of lymphoid-resident commensal bacteria". Science. 336 (6086): 1321–5. Bibcode:2012Sci...336.1321S. doi:10.1126/science.1222551. PMC 3659421. PMID 22674331.
102. Chung CY, Alden SL, Funderburg NT, Fu P, Levine AD (June 2014). "Progressive proximal-to-distal reduction in expression of the tight junction complex in colonic epithelium of virally-suppressed HIV+ individuals". PLOS Pathogens. 10 (6): e1004198. doi:10.1371/journal.ppat.1004198. PMC 4072797. PMID 24968145.
103. "Stanford University HIV Drug Resistance Database". Retrieved 2014-04-13.
104. Aves T, Tambe J, Siemieniuk RA, Mbuagbaw L, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (November 2018). "Antiretroviral resistance testing in HIV-positive people". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD006495. doi:10.1002/14651858.CD006495.pub5. PMC 6517236. PMID 30411789.
105. Miller V, Cozzi-Lepri A, Hertogs K, Gute P, Larder B, Bloor S, et al. (March 2000). "HIV drug susceptibility and treatment response to mega-HAART regimen in patients from the Frankfurt HIV cohort". Antiviral Therapy. 5 (1): 49–55. PMID 10846593.
106. Simon V, Ho DD, Abdool Karim Q (August 2006). "HIV/AIDS epidemiology, pathogenesis, prevention, and treatment". Lancet. 368 (9534): 489–504. doi:10.1016/S0140-6736(06)69157-5. PMC 2913538. PMID 16890836.
107. Johnson AA, Ray AS, Hanes J, Suo Z, Colacino JM, Anderson KS, Johnson KA (November 2001). "Toxicity of antiviral nucleoside analogs and the human mitochondrial DNA polymerase". The Journal of Biological Chemistry. 276 (44): 40847–57. doi:10.1074/jbc.M106743200. PMID 11526116.
108. Birkus G, Hitchcock MJ, Cihlar T (March 2002). "Assessment of mitochondrial toxicity in human cells treated with tenofovir: comparison with other nucleoside reverse transcriptase inhibitors". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 46 (3): 716–23. doi:10.1128/aac.46.3.716-723.2002. PMC 127499. PMID 11850253.
109. Hulgan, T., Robbins, G.K., Kalams, S.A., Samuels, D.C., Grady, B., Shafer, R. et al. (2012) T cell activation markers and African mitochondrial DNA haplogroups among non-Hispanic black participants in AIDS clinical trials group study 384. PLoS One 7, e43803 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043803
110. Guzman-Fulgencio, M., Berenguer, J., Micheloud, D., Fernandez-Rodriguez, A., Garcia-Alvarez, M., Jimenez-Sousa, M.A. et al. (2013) European mitochondrial haplogroups are associated with CD4+ T cell recovery in HIV-infected patients on combination antiretroviral therapy. J. Antimicrob. Chemother. 68, 2349–2357 https://doi.org/10.1093/jac/dkt206
111. Hart, A.B., Samuels, D.C. and Hulgan, T. (2013) The other genome: a systematic review of studies of mitochondrial DNA haplogroups and outcomes of HIV infection and antiretroviral therapy. AIDS Rev. 15, 213–220 PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24322381/
112. Mitochondrial haplogroup H is related to CD4+ T cell recovery in HIV infected patients starting combination antiretroviral therapy
113. Boelsterli, U.A. and Lim, P.L.K. (2007) Mitochondrial abnormalities—a link to idiosyncratic drug hepatotoxicity? Toxicol. Appl. Pharmacol. 220, 92–107 https://doi.org/10.1016/j.taap.2006.12.013
114. Usach I, Melis V, Peris JE (September 2013). "Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: a review on pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability". Journal of the International AIDS Society. 16 (1): 18567. doi:10.7448/ias.16.1.18567. PMC 3764307. PMID 24008177.
115. Walmsley S (June 2007). "Protease inhibitor-based regimens for HIV therapy: safety and efficacy". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 45 Suppl 1 (Supplement 1): S5–13, quiz S28–31. doi:10.1097/QAI.0b013e3180600709. PMID 17525691. S2CID 3113311.
116. Lee FJ, Carr A (September 2012). "Tolerability of HIV integrase inhibitors". Current Opinion in HIV and AIDS. 7 (5): 422–8. doi:10.1097/COH.0b013e328356682a. PMID 22886031. S2CID 29497910.
117. Bell DM (May 1997). "Occupational risk of human immunodeficiency virus infection in healthcare workers: an overview". The American Journal of Medicine. 102 (5B): 9–15. doi:10.1016/s0002-9343(97)89441-7. PMID 9845490.
118. Ippolito G, Puro V, De Carli G (June 1993). "The risk of occupational human immunodeficiency virus infection in health care workers. Italian Multicenter Study. The Italian Study Group on Occupational Risk of HIV infection". Archives of Internal Medicine. 153 (12): 1451–8. doi:10.1001/archinte.1993.00410120035005. PMID 8512436.
119. Kuhar DT, Henderson DK, Struble KA, Heneine W, Thomas V, Cheever LW, Gomaa A, Panlilio AL (September 2013). "Updated US Public Health Service guidelines for the management of occupational exposures to human immunodeficiency virus and recommendations for postexposure prophylaxis". Infection Control and Hospital Epidemiology. 34 (9): 875–92. doi:10.1086/672271. JSTOR 672271. PMID 23917901. S2CID 17032413.
120. Cardo DM, Culver DH, Ciesielski CA, Srivastava PU, Marcus R, Abiteboul D, et al. (November 1997). "A case-control study of HIV seroconversion in health care workers after percutaneous exposure. Centers for Disease Control and Prevention Needlestick Surveillance Group". The New England Journal of Medicine. 337 (21): 1485–90. doi:10.1056/NEJM199711203372101. PMID 9366579.
121. Glynn JR, Buvé A, Caraël M, Kahindo M, Macauley IB, Musonda RM, Jungmann E, Tembo F, Zekeng L (December 2000). "Decreased fertility among HIV-1-infected women attending antenatal clinics in three African cities". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 25 (4): 345–52. doi:10.1097/00126334-200012010-00008. PMID 11114835. S2CID 22980353.
122. Savasi V, Mandia L, Laoreti A, Cetin I (2012). "Reproductive assistance in HIV serodiscordant couples". Human Reproduction Update. 19 (2): 136–50. doi:10.1093/humupd/dms046. PMID 23146867.
123. Centers for Disease Control (CDC) (April 1990). "HIV-1 infection and artificial insemination with processed semen". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 39 (15): 249, 255–6. PMID 2109169.
124. Savasi V, Ferrazzi E, Lanzani C, Oneta M, Parrilla B, Persico T (March 2007). "Safety of sperm washing and ART outcome in 741 HIV-1-serodiscordant couples". Human Reproduction. 22 (3): 772–7. doi:10.1093/humrep/del422. PMID 17107974.
125. Coutsoudis A, Kwaan L, Thomson M (October 2010). "Prevention of vertical transmission of HIV-1 in resource-limited settings". Expert Review of Anti-Infective Therapy. 8 (10): 1163–75. doi:10.1586/eri.10.94. PMID 20954881. S2CID 46624541.
126. "U.S Approves Drug to Prolong Lives of AIDS Patients". New York Times. 1987-03-21.
127. Institute of Medicine (US) Committee for the Oversight of AIDS Activities (1988). Confronting AIDS. doi:10.17226/771. ISBN 978-0-309-03879-9. PMID 25032454.
128. Moore RD, Chaisson RE (April 1996). "Natural history of opportunistic disease in an HIV-infected urban clinical cohort". Annals of Internal Medicine. 124 (7): 633–42. doi:10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00003. PMID 8607591. S2CID 20023137.
129. Hammer SM, Squires KE, Hughes MD, Grimes JM, Demeter LM, Currier JS, et al. (September 1997). "A controlled trial of two nucleoside analogues plus indinavir in persons with human immunodeficiency virus infection and CD4 cell counts of 200 per cubic millimeter or less. AIDS Clinical Trials Group 320 Study Team". The New England Journal of Medicine. 337 (11): 725–33. doi:10.1056/NEJM199709113371101. PMID 9287227. S2CID 24043435.
130. Sifris D, Myhre J (2017), When Did HAART Become ART? Change Is About More Than Just Semantics [reviewed by a board-certified physician].
131. Passaes CP, Sáez-Cirión A (April 2014). "HIV cure research: advances and prospects" (PDF). Virology. 454–455: 340–52. doi:10.1016/j.virol.2014.02.021. PMID 24636252.
132. Rosenberg T (May 29, 2011). "The Man Who Had HIV and Now Does Not". New York Magazine. Retrieved 2014-04-12.
133. Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, et al. (February 2009). "Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation". The New England Journal of Medicine. 360 (7): 692–8. doi:10.1056/NEJMoa0802905. PMID 19213682. S2CID 14905671.
134. Tebas P, Stein D, Tang WW, Frank I, Wang SQ, Lee G, Spratt SK, Surosky RT, Giedlin MA, Nichol G, Holmes MC, Gregory PD, Ando DG, Kalos M, Collman RG, Binder-Scholl G, Plesa G, Hwang WT, Levine BL, June CH (March 2014). "Gene editing of CCR5 in autologous CD4 T cells of persons infected with HIV". The New England Journal of Medicine. 370 (10): 901–10. doi:10.1056/NEJMoa1300662. PMC 4084652. PMID 24597865.
135. HIV-1 CCR5 gene therapy will fail unless it is combined with a suicide gene Aridaman Pandit & Rob J. de Boer. Scientific Reports volume 5, Article number: 18088 (2016)
136. Senthilingam M (18 July 2016). "HIV cure study provides insight into 2008 case". CNN. Retrieved 21 July 2016.
137. Darmanin M (21 July 2016). "No trace of HIV virus after successful stem cell transplantation". UtrechtCentral.com. Retrieved 21 July 2016.
138. "2016 Towards an HIV Cure Symposium Programme. 16 & 17 July 2016" (PDF). Durban International Convention Centre (ICC), Durban, South Africa: AIDS Society (IAS). 21 June 2016. Retrieved 21 July 2016.
139. Levin, Jules (19 July 2016). "Allogeneic Stem Cell Transplantation in HIV-1 infected individuals; the EpiStem Consortium [Conference Reports for NATAP] [IAS Durban HIV cure Symposium July 16–17 2016]". National AIDS Treatment Advocacy Project (NATAP). Retrieved 23 July 2016.
140. Johnson C (5 March 2019). "A decade after the first person was cured of HIV, a second patient is in long-term remission". The Washington Post. Retrieved 5 March 2019.
141. May A (5 March 2019). "HIV patient seemingly cured in second remarkable case, London doctors report". USA Today. Retrieved 5 March 2019.
142. Chomont N, El-Far M, Ancuta P, Trautmann L, Procopio FA, Yassine-Diab B, et al. (August 2009). "HIV reservoir size and persistence are driven by T cell survival and homeostatic proliferation". Nature Medicine. 15 (8): 893–900. doi:10.1038/nm.1972. PMC 2859814. PMID 19543283.
143. McNeil, Donald (2014). "Early Treatment Is Found to Clear H.I.V. in a 2nd Baby". New York Times.
144. Persaud D, Gay H, Ziemniak C, Chen YH, Piatak M, Chun TW, et al. (November 2013). "Absence of detectable HIV-1 viremia after treatment cessation in an infant". The New England Journal of Medicine. 369 (19): 1828–35. doi:10.1056/NEJMoa1302976. PMC 3954754. PMID 24152233.
145. Archin NM, Cheema M, Parker D, Wiegand A, Bosch RJ, Coffin JM, Eron J, Cohen M, Margolis DM (February 2010). "Antiretroviral intensification and valproic acid lack sustained effect on residual HIV-1 viremia or resting CD4+ cell infection". PLOS ONE. 5 (2): e9390. Bibcode:2010PLoSO...5.9390A. doi:10.1371/journal.pone.0009390. PMC 2826423. PMID 20186346.
146. Archin NM, Liberty AL, Kashuba AD, Choudhary SK, Kuruc JD, Crooks AM, et al. (July 2012). "Administration of vorinostat disrupts HIV-1 latency in patients on antiretroviral therapy". Nature. 487 (7408): 482–5. Bibcode:2012Natur.487..482A. doi:10.1038/nature11286. PMC 3704185. PMID 22837004.
147. Carcelain G, Autran B (July 2013). "Immune interventions in HIV infection". Immunological Reviews. 254 (1): 355–71. doi:10.1111/imr.12083. PMID 23772631. S2CID 34104811.
148. "Programs TAT – Vaccin VIH | BIOSANTECH SA ®". www.biosantech.org. Retrieved 2015-10-27.
149. Watkins JD, Lancelot S, Campbell GR, Esquieu D, de Mareuil J, Opi S, et al. (January 2006). "Reservoir cells no longer detectable after a heterologous SHIV challenge with the synthetic HIV-1 Tat Oyi vaccine". Retrovirology. 3: 8. doi:10.1186/1742-4690-3-8. PMC 1434768. PMID 16441880.
150. Kallen A, Woloshin S, Shu J, Juhl E, Schwartz L (2007-10-01). "Direct-to-consumer advertisements for HIV antiretroviral medications: a progress report". Health Affairs. 26 (5): 1392–8. doi:10.1377/hlthaff.26.5.1392. PMID 17848450. S2CID 12536749.
151. Josefson D (May 2001). "FDA warning to manufacturers of AIDS drugs". BMJ. 322 (7295): 1143. doi:10.1136/bmj.322.7295.1143. PMC 1120280. PMID 11348904.
152. "Constitution". www.who.int. Retrieved 2019-03-07.
153. Miners A, Phillips A, Kreif N, Rodger A, Speakman A, Fisher M, et al. (October 2014). "Health-related quality-of-life of people with HIV in the era of combination antiretroviral treatment: a cross-sectional comparison with the general population". The Lancet. HIV. 1 (1): e32-40. doi:10.1016/S2352-3018(14)70018-9. PMID 26423814.
154. Gakhar H, Kamali A, Holodniy M (May 2013). "Health-related quality of life assessment after antiretroviral therapy: a review of the literature". Drugs. 73 (7): 651–72. doi:10.1007/s40265-013-0040-4. PMC 4448913. PMID 23591907.
155. Mak WW, Poon CY, Pun LY, Cheung SF (July 2007). "Meta-analysis of stigma and mental health". Social Science & Medicine. 65 (2): 245–61. doi:10.1016/j.socscimed.2007.03.015. PMID 17462800.
156. Wolfe D, Carrieri MP, Shepard D (July 2010). "Treatment and care for injecting drug users with HIV infection: a review of barriers and ways forward". Lancet. 376 (9738): 355–66. doi:10.1016/S0140-6736(10)60832-X. PMID 20650513. S2CID 13205040.
157. van der Heijden I, Abrahams N, Sinclair D, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (March 2017). "Psychosocial group interventions to improve psychological well-being in adults living with HIV". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD010806. doi:10.1002/14651858.CD010806.pub2. PMC 5461871. PMID 28291302.
158. "HIV/AIDS in NYC" (PDF).
159. "Health Equity".

External links

• AIDSinfo – Comprehensive resource for HIV/AIDS treatment and clinical trial information from the U. S. Department of Health and Human Services
• ASHM – Australian Commentary on HHS Guidelines for the use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents
• Origins of antiretroviral combination therapy
• Viral Load research papers, including effectiveness of HAART on reducing viral load
• Current status of gene therapy strategies to treat HIV/AIDS