La globulina anti-timocitos (ATG) es una infusión de anticuerpos derivados del caballo o del conejo contra las células T humanas y sus precursores ( timocitos ), que se utiliza en la prevención y el tratamiento del rechazo agudo en el trasplante de órganos y la terapia de la anemia aplásica .
Dos agentes de globulina antitimocitos (ATG) autorizados para uso clínico en los Estados Unidos son Thymoglobulin (conejo ATG, rATG, Genzyme) y Atgam (equino ATG, eATG, Pfizer). Thymoglobulin y Atgam están actualmente autorizados para su uso en el tratamiento del rechazo de aloinjertos renales; Atgam también tiene licencia para su uso en el tratamiento de la anemia aplásica. Ambos fármacos se utilizan en aplicaciones no aprobadas, especialmente como agentes de inducción de inmunosupresión antes y / o durante el trasplante de riñón. Una globulina anti-linfocitos T de conejo fabricada por Neovii Pharmaceuticals se comercializa fuera de los Estados Unidos con el nombre de Grafalon.
La administración de ATG reduce sustancialmente la competencia inmunológica en pacientes con sistemas inmunitarios normales, mediante una combinación de acciones, algunas explícitamente comprendidas y otras más hipotéticas. En particular, la rATG produce grandes reducciones (a través de la lisis celular) en el número de linfocitos T circulantes, evitando así (o al menos retrasando) el rechazo celular de los órganos trasplantados. Sin embargo, la opinión médica sigue dividida en cuanto a cuándo el beneficio de esta profunda reducción de las células T supera el aumento concomitante de los riesgos de infección y malignidad.
En los Estados Unidos se administra con frecuencia en el momento del trasplante para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped , [1] aunque muchos centros europeos prefieren reservar su uso para el tratamiento del rechazo agudo resistente a los esteroides , ya que los centros europeos generalmente sirven poblaciones más homogéneas y el rechazo tiende a ser un problema menor. [ cita requerida ]
El uso de ATG puede inducir el síndrome de liberación de citocinas y se ha pensado que aumenta el riesgo de trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD); sin embargo, esta asociación puede no aplicarse cuando se utilizan regímenes de dosis más bajas. Existe alguna evidencia que sugiere que la inducción de inmunosupresión con rATG en el trasplante de órganos puede crear condiciones en el sistema inmunológico del paciente favorables al desarrollo de tolerancia inmunológica, pero la base exacta para tal desarrollo sigue siendo en gran medida especulativa. El agotamiento temporal de la población de células T en el momento del trasplante también conlleva el riesgo de un rechazo agudo tardío, que puede pasarse por alto y causar daños graves al injerto.
Los anticuerpos anti-receptor de IL-2Rα como basiliximab y daclizumab se utilizan cada vez más en lugar de ATG como terapia de inducción, ya que no causan el síndrome de liberación de citocinas y (teóricamente) mejoran el desarrollo de tolerancia.