La arecolina ( / ə r ɛ k ə l i n / ) es un ácido nicotínico con base suave parasimpaticomimético estimulante alcaloide que se encuentra en la tuerca de areca , el fruto de la palma de areca ( Areca catechu ). [2] Es un líquido aceitoso inodoro. Puede aportar una sensación de mayor alerta y energía, euforia y relajación. Sus efectos psicoactivos son comparables a los de la nicotina .
![]() | |
![]() | |
Datos clinicos | |
---|---|
Código ATC |
|
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.514 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 13 N O 2 |
Masa molar | 155,197 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Densidad | 1.0495 g / cm 3 |
Punto de ebullición | 209 ° C (408 ° F) |
| |
| |
![]() ![]() |
Química
La arecolina es una base y su ácido conjugado tiene un pK a ~ 6,8. [3] La arecolina es volátil en vapor, miscible con la mayoría de los disolventes orgánicos y el agua, pero se puede extraer del agua mediante éter en presencia de sales disueltas. Al ser básica, la arecolina forma sales con ácidos. Las sales son cristalinas, pero generalmente delicuescentes : el clorhidrato, arecolina • HCl, forma agujas, pf 158 ° C; [3] el bromhidrato, arecolina • HBr, forma prismas delgados, pf. 177-179 ° C de alcohol caliente ; el auricloruro, arecolina • HAuCl 4 , es un aceite, pero el platinicloruro, arecolina 2 • H 2 PtCl 6 , pf. 176 ° C, cristaliza en agua en romboedros rojo anaranjado. El metioduro forma prismas de mirada, pf. 173-174 ° C.
Farmacología
La arecolina es el principal ingrediente activo responsable de los efectos de la nuez de areca en el sistema nervioso central. La arecolina se ha comparado con la nicotina ; sin embargo, la nicotina actúa principalmente sobre el receptor nicotínico de acetilcolina . Se sabe que la arecolina es un agonista parcial de los receptores muscarínicos de acetilcolina M 1 , M 2 , M 3 y M 4 , [2] [4] [5], que se cree que es la causa principal de sus efectos parasimpáticos . La arecolina también actúa como agonista del receptor nicotínico, lo que puede explicar su actividad antiinflamatoria. [6]
Efectos sobre el sistema nervioso
Arecolina promueve la excitación y reduce el tiempo de sueño. También mejora el aprendizaje y la memoria. La administración intraperitoneal de arecolina disminuye la actividad locomotora de forma dosis-dependiente. La arecolina revirtió la pérdida de memoria inducida por la escolopamina. También podría disminuir los síntomas de depresión y esquizofrenia [7].
Efectos sobre el sistema cardiovasular
AN (Areca Nut) es un vasodilatador debido principalmente a la presencia de arecolina. También tiene efectos antitrombóticos y antiaterogénicos al aumentar la expresión plasmática de óxido nítrico, eNos y ARNm y disminuir la IL-8 junto con otras regulaciones negativas. [8]
Efectos sobre el sistema endocrino
Aumenta el nivel de testosterona al estimular las células de Leydig, así como los niveles de FSH y LH. [9] [10] También activa el eje HPA y estimula la liberación de CRH. Previene la disfunción de las células B del páncreas por la ingesta alta de fructosa. [11]
Efectos sobre el sistema digestivo
Arecolina tiene la capacidad de estimular el sistema digestivo mediante la activación de receptores musacarínicos. El extracto de agua de nuez de areca podría aumentar significativamente las contracciones del músculo liso gástrico y de las bandas musculares del duodeno, íleon y colon. Esta actividad podría ser causada por arecolina. [12]
Farmacocinética
La arecolina se metaboliza tanto en los riñones como en el hígado. [13] Actualmente, se han documentado 11 metabolitos de la arecolina, entre los cuales se encontró que el ácido N-metilnipecótico es un metabolito principal tanto de la arecolina como de la arecaidina . [14] Se dice que la cal hidroliza casi toda la arecolina en arecaidina , un inhibidor de la recaptación de GABA. [15] La arecaidina también se forma durante el metabolismo hepático de la arecolina en ratas. [14]
Usos
Debido a sus propiedades agonistas muscarínicas y nicotínicas, la arecolina ha mostrado una mejora en la capacidad de aprendizaje de voluntarios sanos. Dado que una de las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer es el deterioro cognitivo, se sugirió la arecolina como tratamiento para ralentizar este proceso y la arecolina administrada por vía intravenosa mostró una modesta mejora de la memoria verbal y espacial en los pacientes de Alzheimer, aunque debido a las posibles propiedades cancerígenas de la arecolina, [ 16] no es el primer fármaco de elección para esta enfermedad degenerativa. [17] En muchas culturas asiáticas, la nuez de areca se mastica junto con la hoja de betel para obtener un efecto estimulante . [18]
La arecolina también se ha utilizado con fines medicinales como antihelmíntico (un fármaco contra los gusanos parásitos). [19] La arecolina también aumenta la testosterona en dosis bajas [20]
Toxicidad
DL 50 : 100 mg / kg, administrado por vía subcutánea en ratón. [3] Además, los valores de dosis letal mínima (DLM) de arecolina en ratones, perros y caballos son 100 mg / kg, 5 mg / kg y 1,4 mg / kg, respectivamente. Provoca fibrosis submucosa oral al estimular el colágeno, la interleucina 6, el factor de crecimiento de queratinocitos-1, IGF-1, cistatina C, inhibidor tisular de las metaloproteinasas de la matriz en la boca. La ciencia actual confía en que masticar nueces de areca es cancerígeno. La investigación sugiere que esto se debe probablemente, al menos en parte, a la arecolina misma, aunque también podría deberse a otros componentes de la nuez, algunos de los cuales son precursores de las nitrosaminas que se forman en la boca durante la masticación. La sección 5.5 Evaluación en la página 238 de la Monografía 85-6 de la IARC establece lo siguiente: [21]
- [...]
- Existe suficiente evidencia en humanos de la carcinogenicidad del betel quid sin tabaco. Betel quid sin tabaco causa cáncer oral.
- Existe evidencia suficiente en animales de experimentación de la carcinogenicidad del betel quid sin tabaco.
- Hay pruebas suficientes en animales de experimentación de la carcinogenicidad de la betel quid con el tabaco.
- Existe evidencia suficiente en animales de experimentación de la carcinogenicidad de la nuez de areca.
- Existe evidencia suficiente en animales de experimentación de la carcinogenicidad de la nuez de areca con el tabaco.
- Existe evidencia limitada en animales de experimentación de la carcinogenicidad de la arecolina.
- No hay pruebas suficientes en animales de experimentación sobre la carcinogenicidad de la arecaidina.
- [...]
Ver también
- Chavibetol
- Muscarina
Referencias
- ^ https://www.legislation.gov.au/Details/F2020L01255
- ↑ a b Ghelardini C, Galeotti N, Lelli C, Bartolini A (2001). "La activación del receptor de arecolina M1 es un requisito para la analgesia de arecolina". Farmaco . 56 (5-7): 383-5. doi : 10.1016 / S0014-827X (01) 01091-6 . hdl : 2158/327019 . PMID 11482763 .
- ^ a b c El índice de Merck, 10ª ed. (1983) pág. 113, Rahway: Merck & Co.
- ^ Yang YR, Chang KC, Chen CL, Chiu TH (2000). "Arecolina excita las neuronas del locus coeruleus de rata activando el receptor muscarínico M2". Chin J Physiol . 43 (1): 23–8. PMID 10857465 .
- ^ Xie DP, Chen LB, Liu CY, Zhang CL, Liu KJ, Wang PS (2004). "Arecolina excita la motilidad del músculo liso colónico a través del receptor M3 en conejos". Chin J Physiol . 47 (2): 89–94. PMID 15481791 .
- ^ Papke, Roger L .; Horenstein, Nicole A .; Stokes, Clare (2015). "La actividad nicotínica de la arecolina, el elemento psicoactivo de las" nueces de betel ", sugiere una base para el uso habitual y la actividad antiinflamatoria" . PLOS ONE . 10 (10): e0140907. Código Bibliográfico : 2015PLoSO..1040907P . doi : 10.1371 / journal.pone.0140907 . PMID 26488401 . S2CID 7207479 .
- ^ Liu, Yu-Jie; Peng, Wei; Hu, Mei-Bian; Xu, Min; Wu, Chun-Jie (2016). "La farmacología, toxicología y posibles aplicaciones de la arecolina: una revisión" . Biología farmacéutica . 54 (11): 2753–2760. doi : 10.3109 / 13880209.2016.1160251 . PMID 27046150 . S2CID 43564006 .
- ^ Liu, Yu-Jie; Peng, Wei; Hu, Mei-Bian; Xu, Min; Wu, Chun-Jie (2016). "La farmacología, toxicología y posibles aplicaciones de la arecolina: una revisión" . Biología farmacéutica . 54 (11): 2753–2760. doi : 10.3109 / 13880209.2016.1160251 . PMID 27046150 . S2CID 43564006 .
- ^ Wang, SW; Hwang, GS; Chen, TJ; Wang, PS (2008). "Efectos de la arecolina sobre la liberación de testosterona en ratas" . Revista estadounidense de fisiología. Endocrinología y metabolismo . 295 (2): E497-504. doi : 10.1152 / ajpendo.00045.2008 . PMID 18559981 .
- ^ https://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/136738/
- ^ Liu, Yu-Jie; Peng, Wei; Hu, Mei-Bian; Xu, Min; Wu, Chun-Jie (2016). "La farmacología, toxicología y posibles aplicaciones de la arecolina: una revisión" . Biología farmacéutica . 54 (11): 2753–2760. doi : 10.3109 / 13880209.2016.1160251 . PMID 27046150 . S2CID 43564006 .
- ^ Liu, Yu-Jie; Peng, Wei; Hu, Mei-Bian; Xu, Min; Wu, Chun-Jie (2016). "La farmacología, toxicología y posibles aplicaciones de la arecolina: una revisión" . Biología farmacéutica . 54 (11): 2753–2760. doi : 10.3109 / 13880209.2016.1160251 . PMID 27046150 . S2CID 43564006 .
- ^ https://web.archive.org/web/20201127163913/https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/arecoline
- ^ a b Giri S, Idle JR, Chen C, Zabriskie TM, Krausz KW, Gonzalez FJ (junio de 2006). "Un enfoque metabolómico para el metabolismo de los alcaloides de la nuez de areca arecolina y arecaidina en el ratón" . Investigación química en toxicología . 19 (6): 818–27. doi : 10.1021 / tx0600402 . PMC 1482804 . PMID 16780361 .
- ^ Johnston, GAR; Krogsgaard-Larsen, P .; Stephanson, A. (1975). "Componentes de la nuez de betel como inhibidores de la captación de ácido γ-aminobutírico" . Naturaleza . 258 (5536): 627–628. doi : 10.1038 / 258627a0 . ISSN 0028-0836 .
- ^ Saikia JR, Schneeweiss FH, Sharan RN (1999). "Cambios inducidos por arecolina de poli-ADP-ribosilación de proteínas celulares y su influencia en la organización de la cromatina". Letras de cáncer . 139 (1): 59–65. doi : 10.1016 / S0304-3835 (99) 00008-7 . PMID 10408909 .
- ^ Christie JE, Shering A, Ferguson J (1981). "Fisostigmina y arecolina: efectos de las infusiones intravenosas en la demencia presenil de Alzheimer". Revista británica de psiquiatría . 138 (1): 46–50. doi : 10.1192 / bjp.138.1.46 . PMID 7023592 .
- ^ Gupta Prakash Chandra; Ray Cecily S (julio de 2004). "Epidemiología del uso de betel quid" (PDF) . Ana. Acad. Medicina. Singap . 33 (Supl. 4): 31–6. PMID 15389304 . Archivado desde el original (PDF) el 12 de junio de 2009.
- ^ Yusuf H, Yong SL (2002). "Fibrosis submucosa oral en un niño de Bangladesh de 12 años: reporte de un caso y revisión de la literatura". Revista Internacional de Odontología Pediátrica . 12 (4): 271–6. doi : 10.1046 / j.1365-263X.2002.00373.x . PMID 12121538 .
- ^ Wang, SW; Hwang, GS; Chen, TJ; Wang, PS (2008). "Efectos de la arecolina sobre la liberación de testosterona en ratas" . Revista estadounidense de fisiología. Endocrinología y metabolismo . 295 (2): E497-504. doi : 10.1152 / ajpendo.00045.2008 . PMID 18559981 .
- ^ Agencia Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer (2005). Mascar betel-quid y nuez de areca. Monografía 85-6 de la IARC (PDF) . IARC. ISBN 978-92-832-1285-0.