El anastrozol , vendido bajo la marca Arimidex entre otros, es un medicamento que se usa además de otros tratamientos para el cáncer de mama . [7] [6] Específicamente, se usa para el cáncer de mama con receptores de hormonas positivos . [6] También se ha utilizado para prevenir el cáncer de mama en personas de alto riesgo. [6] Se toma por vía oral . [6]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Arimidex, Aremed, otros [1] |
Otros nombres | Anastrazol; anastrozol; ICI-D1033; ZD-1033 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a696018 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Clase de droga | Inhibidor de aromatasa ; Antiestrógeno |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Desconocido (pero se absorbe bien en animales) [2] |
Enlace proteico | 40% [3] [4] |
Metabolismo | Hígado (~ 85%) ( N -desalquilación , hidroxilación , glucuronidación ) [3] [2] [4] |
Vida media de eliminación | 40-50 horas [3] [2] [4] |
Excreción | Orina (11%) [3] [2] [4] |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG |
|
CHEBI |
|
CHEMBL |
|
Tablero CompTox ( EPA ) |
|
Tarjeta de información ECHA | 100.129.723 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 19 N 5 |
Masa molar | 293,374 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
|
Sonrisas
| |
InChI
| |
(verificar) |
Los efectos secundarios comunes del anastrozol incluyen sofocos , alteración del estado de ánimo , dolor en las articulaciones y náuseas . [6] [7] Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca y osteoporosis . [6] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [6] El anastrozol pertenece a la familia de medicamentos que inhiben la aromatasa . [6] Actúa bloqueando la producción de estrógenos en el cuerpo y, por lo tanto, tiene efectos antiestrogénicos . [6]
El anastrozol fue patentado en 1987 y aprobado para uso médico en 1995. [8] [9] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] El anastrozol está disponible como medicamento genérico . [6] En 2017, fue el medicamento número 258 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [11] [12]
Usos médicos
Cáncer de mama
El anastrozol se utiliza en el tratamiento y la prevención del cáncer de mama en mujeres. [6] El ensayo A rimidex, T amoxifen, A lone or in C ombination (ATAC) fue de cáncer de mama localizado y las mujeres recibieron anastrozol, el modulador selectivo del receptor de estrógeno tamoxifeno , o ambos durante cinco años, seguido de cinco años de seguimiento. -arriba. [13] Después de más de 5 años, el grupo que recibió anastrozol tuvo mejores resultados que el grupo de tamoxifeno. [13] El ensayo sugirió que el anastrozol es la terapia médica preferida para las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localizado con receptor de estrógeno positivo. [13]
Pubertad precoz
El anastrozol se usa en una dosis de 0.5 a 1 mg / día en combinación con el antiandrógeno bicalutamida en el tratamiento de la pubertad precoz periférica , por ejemplo, debido a la pubertad precoz familiar limitada por varones (testotoxicosis) y el síndrome de McCune-Albright , en niños. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]
Formas disponibles
Anastrozol está disponible en forma de 1 mg por vía oral comprimidos . [7] [24] No se dispone de formas o rutas alternativas . [24]
Contraindicaciones
Las contraindicaciones del anastrozol incluyen hipersensibilidad al anastrozol o cualquier otro componente de las formulaciones de anastrozol, embarazo y lactancia . [7] Se han observado reacciones de hipersensibilidad al anastrozol que incluyen anafilaxia , angioedema y urticaria . [7]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes del anastrozol (incidencia ≥10%) incluyen sofocos , astenia , artritis , dolor , artralgia , hipertensión , depresión , náuseas y vómitos , erupción cutánea , osteoporosis , fracturas óseas , dolor de espalda , insomnio , dolor de cabeza , dolor óseo , edema periférico. , tos , disnea , faringitis y linfedema . [7] Los efectos adversos graves pero raros (<0,1% de incidencia) incluyen reacciones cutáneas como lesiones , úlceras o ampollas ; reacciones alérgicas con hinchazón de la cara , labios , lengua y / o garganta que pueden causar dificultad para tragar o respirar ; y pruebas de función hepática anormales , así como hepatitis . [7]
Interacciones
Anastrozol se cree que tienen efectos inhibidores clínicamente insignificantes en el citocromo P450 enzimas CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2D6 , CYP2C8 , CYP2C9 , y CYP2C19 . [3] [2] [4] [7] Como resultado, se cree que las interacciones farmacológicas del anastrozol con sustratos del citocromo P450 son poco probables. [4] No se notificaron interacciones farmacológicas clínicamente significativas con anastrozol en 2003. [3]
El anastrozol no afecta los niveles circulantes de tamoxifeno o su principal metabolito N -desmetiltamoxifeno. [3] [2] Sin embargo, se ha encontrado que el tamoxifeno reduce los niveles de anastrozol en el área bajo la curva en estado estacionario en un 27%. [3] [2] Pero los niveles de estradiol no fueron significativamente diferentes en el grupo que recibió anastrozol y tamoxifeno en comparación con el grupo de anastrozol solo, por lo que no se cree que la disminución en los niveles de anastrozol sea clínicamente importante. [4]
Farmacología
Farmacodinamia
El anastrozol actúa uniéndose de forma reversible a la enzima aromatasa y, a través de la inhibición competitiva, bloquea la conversión de andrógenos en estrógenos en los tejidos periféricos (extragonadales) . [25] Se ha descubierto que el medicamento logra una inhibición de la aromatasa del 96,7% al 97,3% a una dosis de 1 mg / día y una inhibición del 98,1% de la aromatasa a una dosis de 10 mg / día en humanos. [3] [2] Como tal, 1 mg / día se considera la dosis mínima requerida para lograr la supresión máxima de aromatasa con anastrozol. [3] Esta disminución en la actividad de la aromatasa da como resultado una disminución de al menos 85% en los niveles de estradiol en mujeres posmenopáusicas. [3] El anastrozol no afecta los niveles de corticosteroides y otros esteroides suprarrenales . [3]
Generacion | Medicamento | Dosis | % inhibición a | Clase b | IC 50 c |
---|---|---|---|---|---|
Primero | Testolactona | 250 mg 4 veces al día por vía oral | ? | Tipo i | ? |
100 mg 3 veces / semana im | ? | ||||
Rogletimida | 200 mg 2 veces al día por vía oral 400 mg 2 veces al día por vía oral 800 mg 2 veces al día por vía oral | 50,6% 63,5% 73,8% | Tipo II | ? | |
Aminoglutetimida | 250 mg mg 4 veces al día por vía oral | 90,6% | Tipo II | 4.500 nM | |
Segundo | Formestano | 125 mg 1 vez al día por vía oral 125 mg 2 veces al día por vía oral 250 mg 1 vez al día por vía oral | 72,3% 70,0% 57,3% | Tipo i | 30 nM |
250 mg 1x / 2 semanas im 500 mg 1x / 2 semanas im 500 mg 1x / 1 semana im | 84,8% 91,9% 92,5% | ||||
Fadrozol | 1 mg 1 vez al día por vía oral 2 mg 2 veces al día por vía oral | 82,4% 92,6% | Tipo II | ? | |
Tercero | Exemestano | 25 mg 1 vez al día por vía oral | 97,9% | Tipo i | 15 nM |
Anastrozol | 1 mg 1 vez al día por vía oral 10 mg 1 vez al día por vía oral | 96,7–97,3% 98,1% | Tipo II | 10 nM | |
Letrozol | 0,5 mg 1 vez al día por vía oral 2,5 mg 1 vez al día por vía oral | 98,4% 98,9% -> 99,1% | Tipo II | 2,5 nM | |
Notas al pie: a = En mujeres posmenopáusicas . b = Tipo I: esteroide , irreversible ( sitio de unión al sustrato ). Tipo II: no esteroideo , reversible (unión e interferencia con el resto hemo del citocromo P450 ). c = En homogeneizados de cáncer de mama . Fuentes: Ver plantilla. |
Farmacocinética
Se desconoce la biodisponibilidad del anastrozol en humanos, pero se encontró que se absorbe bien en animales. [2] [7] La absorción de anastrozol es lineal en un rango de dosis de 1 a 20 mg / día en humanos y no cambia con la administración repetida. [3] [4] [7] Los alimentos no influyen significativamente en el grado de absorción del anastrozol. [4] [7] Los niveles máximos de anastrozol ocurren una mediana de 3 horas después de la administración, pero con un rango amplio de 2 a 12 horas. [2] [4] Los niveles en estado estacionario de anastrozol se alcanzan dentro de los 7 a 10 días de la administración continua, con una acumulación de 3,5 veces. [3] [2] [4] Sin embargo, la supresión máxima de los niveles de estradiol ocurre dentro de los 3 o 4 días de la terapia. [3]
Se ha descubierto que la salida activa de anastrozol por la glicoproteína P en la barrera hematoencefálica limita la penetración del anastrozol en el sistema nervioso central en roedores, mientras que este no es el caso del letrozol y el vorozol . [26] [27] [28] Como tal, el anastrozol puede tener selectividad periférica en humanos, aunque esto aún no se ha confirmado. [28] En cualquier caso, el estradiol se sintetiza periféricamente y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, por lo que aún se esperaría que el anastrozol redujera los niveles de estradiol en el sistema nervioso central hasta cierto punto. La unión de anastrozol a proteínas plasmáticas es del 40%. [3] [4]
El metabolismo del anastrozol es por N-desalquilación , hidroxilación y glucuronidación . [3] La inhibición de la aromatasa se debe al anastrozol en sí más que a los metabolitos , estando inactivo el principal metabolito circulante. [7] La vida media de eliminación del anastrozol es de 40 a 50 horas (1,7 a 2,1 días). [3] [2] [4] Esto permite una conveniente administración una vez al día. [4] El medicamento se elimina predominantemente por metabolismo en el hígado (83 a 85%) pero también por excreción residual por los riñones sin cambios (11%). [3] [2] [4] El anastrozol se excreta principalmente en la orina, pero también en menor grado en las heces . [4]
Química
El anastrozol es un bencil triazol no esteroideo . [3] [4] También se conoce como α, α, α', α'-tetrametil-5- (1 H -1,2,4-triazol-1-ilmetil) - m -benzenediacetonitrile. [1] El anastrozol está relacionado estructuralmente con letrozol , fadrozol y vorozol , y todos se clasifican como azoles . [29] [30] [31] [32]
Historia
El anastrozol fue patentado por Imperial Chemical Industries (ICI) en 1987 y fue aprobado para uso médico, específicamente el tratamiento del cáncer de mama, en 1995. [8] [9]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Anastrozol es el nombre genérico del medicamento y su INN , USAN , BAN y JAN . [1]
Nombres de marca
El anastrozol se vende principalmente bajo la marca Arimidex. [1] Sin embargo, también se comercializa bajo una variedad de otras marcas en todo el mundo. [1]
Disponibilidad
El anastrozol está disponible ampliamente en todo el mundo. [1]
Investigar
El anastrozol es sorprendentemente ineficaz en el tratamiento de la ginecomastia , en contraste con los moduladores selectivos del receptor de estrógeno como el tamoxifeno . [33] [34]
El anastrozol se estaba desarrollando para el tratamiento de la infertilidad femenina, pero no completó su desarrollo y, por lo tanto, nunca se aprobó para esta indicación. [35]
Se estaba desarrollando un anillo vaginal de anastrozol y levonorgestrel (nombre de código de desarrollo BAY 98-7196) para su uso como anticonceptivo hormonal y tratamiento para la endometriosis , pero el desarrollo se interrumpió en noviembre de 2018 y la formulación nunca se comercializó. [36]
El anastrozol aumenta los niveles de testosterona en los hombres y se ha estudiado como un método alternativo de terapia de reemplazo de andrógenos en hombres con hipogonadismo . [37] [38] Sin embargo, existen preocupaciones sobre su influencia a largo plazo sobre la densidad mineral ósea en esta población de pacientes, así como sobre otros efectos adversos. [37]
Referencias
- ^ a b c d e f "Anastrozol" .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m Lønning P (2003). "Farmacocinética clínica de inhibidores e inactivadores de aromatasa". Farmacocinética clínica . 42 (7): 619–31. doi : 10.2165 / 00003088-200342070-00002 . PMID 12844324 . S2CID 9585901 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Lønning P, Pfister C, Martoni A, Zamagni C (agosto de 2003). "Farmacocinética de los inhibidores de la aromatasa de tercera generación". Seminarios de Oncología . 30 (4 Suppl 14): 23–32. doi : 10.1016 / S0093-7754 (03) 00305-1 . PMID 14513434 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Sanford M, Plosker GL (2008). "Anastrozol: una revisión de su uso en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en etapa temprana". Drogas . 68 (9): 1319–40. doi : 10.2165 / 00003495-200868090-00007 . PMID 18547136 .
- ^ "anastrozol" . Entidades químicas de interés biológico (ChEBI) . Laboratorio Europeo de Biología Molecular. Archivado desde el original el 22 de septiembre de 2011 . Consultado el 14 de agosto de 2011 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l "Anastrozol" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l "Aspectos destacados de la información de prescripción de anastrozol" (PDF) . FDA . Consultado el 31 de julio de 2019 .
- ^ a b Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 516. ISBN 9783527607495. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
- ^ a b Dukes M. (1997). "La relevancia de los modelos preclínicos para el tratamiento del cáncer de mama posmenopáusico". Oncología . 54 Suppl 2 (2): 6–10. doi : 10.1159 / 000227748 . PMID 9394853 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ "Anastrozol - Estadísticas de uso de fármacos" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ a b c Howell A, Cuzick J, Baum M , Buzdar A, Dowsett M, Forbes JF, et al. (2005). "Resultados del ensayo ATAC (Arimidex, Tamoxifen, solo o en combinación) después de completar 5 años de tratamiento adyuvante para el cáncer de mama". Lancet . 365 (9453): 60–2. doi : 10.1016 / S0140-6736 (04) 17666-6 . PMID 15639680 . [se necesita fuente no primaria ]
- ^ "Tabletas de Casodex® (bicalutamida)" (PDF) . FDA. Archivado (PDF) desde el original el 30 de julio de 2019.
- ^ Schoelwer M, Eugster EA (2015). "Tratamiento de la pubertad precoz periférica". Pubertad de banco a clínica . Desarrollo endocrino. 29 . págs. 230–9. doi : 10.1159 / 000438895 . ISBN 978-3-318-02788-4. PMC 5345994 . PMID 26680582 .
- ^ Zacharin M (mayo de 2019). "Trastornos de la pubertad: estrategias farmacoterapéuticas para el manejo". Manual de farmacología experimental . 261 : 507–538. doi : 10.1007 / 164_2019_208 . ISBN 978-3-030-50493-9. PMID 31144045 .
- ^ Kliegman RM, Stanton B, St Geme J, Schor NF (17 de abril de 2015). Libro de texto de pediatría de Nelson . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 2661–. ISBN 978-0-323-26352-8.
- ^ Neyman A, Eugster EA (diciembre de 2017). "Tratamiento de niñas y niños con síndrome de McCune-Albright con pubertad precoz - Actualización 2017" . Revisiones de endocrinología pediátrica . 15 (2): 136-141. doi : 10.17458 / per.vol15.2017.nau.treatmentgirlsboys . PMC 5808444 . PMID 29292624 .
- ^ Haddad NG, Eugster EA (2012). "Pubertad precoz periférica: intervenciones para mejorar el crecimiento". Manual de crecimiento y seguimiento del crecimiento en la salud y la enfermedad . págs. 1199-1212. doi : 10.1007 / 978-1-4419-1795-9_71 . ISBN 978-1-4419-1794-2.
- ^ Haddad NG, Eugster EA (abril de 2019). "Pubertad precoz periférica, incluida la hiperplasia suprarrenal congénita: causas, consecuencias, manejo y resultados". Mejores prácticas e investigación. Endocrinología clínica y metabolismo . 33 (3): 101273. doi : 10.1016 / j.beem.2019.04.007 . hdl : 1805/19111 . PMID 31027974 .
- ^ Misra M, Radovick S (2018). "Pubertad precoz". Endocrinología pediátrica . págs. 589–615. doi : 10.1007 / 978-3-319-73782-9_26 . ISBN 978-3-319-73781-2.
- ^ Mauras N (octubre de 2011). "Estrategias para maximizar el crecimiento en la pubertad en niños con baja estatura". Clínicas pediátricas de América del Norte . 58 (5): 1167–79, x. doi : 10.1016 / j.pcl.2011.07.007 . PMID 21981954 .
- ^ Fuqua JS (junio de 2013). "Tratamiento y resultados de la pubertad precoz: una actualización" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 98 (6): 2198–207. doi : 10.1210 / jc.2013-1024 . PMID 23515450 .
- ^ a b White R, Bradnam V (11 de marzo de 2015). Manual de administración de fármacos a través de tubos de alimentación enteral, tercera edición . Prensa farmacéutica. págs. 108–. ISBN 978-0-85711-162-3.
- ^ Simpson ER (septiembre de 2003). "Fuentes de estrógeno y su importancia". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 86 (3-5): 225-30. doi : 10.1016 / S0960-0760 (03) 00360-1 . PMID 14623515 . S2CID 11210435 .
- ^ Costa R, Carneiro BA, Wainwright DA, Santa-Maria CA, Kumthekar P, Chae YK, et al. (Enero de 2017). "Terapéutica del desarrollo para pacientes con cáncer de mama y metástasis del sistema nervioso central: panorama actual y perspectivas futuras" . Annals of Oncology . 28 (1): 44–56. doi : 10.1093 / annonc / mdw532 . PMC 7360139 . PMID 28177431 .
- ^ Russell N, Cheung A, Grossmann M (agosto de 2017). "Estradiol para la mitigación de los efectos adversos de la terapia de privación de andrógenos" . Cáncer relacionado con endocrino . 24 (8): R297 – R313. doi : 10.1530 / ERC-17-0153 . PMID 28667081 .
- ^ a b Miyajima M, Kusuhara H, Takahashi K, Takashima T, Hosoya T, Watanabe Y, Sugiyama Y (septiembre de 2013). "Investigación del efecto del eflujo activo en la barrera hematoencefálica sobre la distribución de inhibidores de aromatasa no esteroideos en el sistema nervioso central". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 102 (9): 3309-19. doi : 10.1002 / jps.23600 . PMID 23712697 .
- ^ Thurston DE (22 de noviembre de 2006). Química y farmacología de los medicamentos contra el cáncer . Prensa CRC. págs. 136–. ISBN 978-1-4200-0890-6.
- ^ Roy, Kunal (28 de febrero de 2015). Relaciones cuantitativas estructura-actividad en el diseño de fármacos, toxicología predictiva y evaluación de riesgos . IGI Global. págs. 437–. ISBN 978-1-4666-8137-8.
- ^ Smith DA, Allerton C, Kalgutkar AS, van de Waterbeemd H, Walker DK (13 de septiembre de 2012). Farmacocinética y metabolismo en el diseño de fármacos . John Wiley e hijos. págs. 197–. ISBN 978-3-527-64529-9.
- ^ Perspectivas de salud ambiental: suplementos . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Servicio de Salud Pública, Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental. 1993. págs. 256–260.
- ^ Fagerlund A, Cormio L, Palangi L, Lewin R, Santanelli di Pompeo F, Elander A, Selvaggi G (2015). "Ginecomastia en pacientes con cáncer de próstata: una revisión sistemática" . PLOS ONE . 10 (8): e0136094. Código Bib : 2015PLoSO..1036094F . doi : 10.1371 / journal.pone.0136094 . PMC 4550398 . PMID 26308532 .
- ^ Bedognetti D, Rubagotti A, Zoppoli G, Boccardo F (2010). "Ginecomastia: la paradoja del anastrozol". Revista de Endocrinología y Metabolismo Pediátricos . 23 (1–2): 205–6. doi : 10.1515 / JPEM.2010.23.1-2.205 . PMID 20432826 . S2CID 41999854 .
- ^ "Anastrozol - AstraZeneca" . Adis Insight .
- ^ "Anillo intravaginal de anastrozol / levonorgestrel - Bayer HealthCare" . Adis Insight .
- ^ a b Serefoglu EC, Gokce A, Hellstrom WJ, Guay AT (2013). "Terapias alternativas para el reemplazo de testosterona". Deficiencia de andrógenos y reemplazo de testosterona . págs. 141-147. doi : 10.1007 / 978-1-62703-179-0_11 . ISBN 978-1-62703-178-3.
- ^ Khera M, Adaikan G, Buvat J, Carrier S, El-Meliegy A, Hatzimouratidis K, et al. (Diciembre de 2016). "Diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de testosterona: recomendaciones de la Cuarta Consulta Internacional de Medicina Sexual (ICSM 2015)". La Revista de Medicina Sexual . 13 (12): 1787–1804. doi : 10.1016 / j.jsxm.2016.10.009 . PMID 27914560 .
enlaces externos
- "Anastrozol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.