La intoxicación por arsénico es una afección médica que se produce debido a niveles elevados de arsénico en el cuerpo. [4] Si la intoxicación por arsénico ocurre durante un breve período de tiempo, los síntomas pueden incluir vómitos , dolor abdominal , encefalopatía y diarrea acuosa que contiene sangre . [1] La exposición a largo plazo puede resultar en engrosamiento de la piel, piel más oscura , dolor abdominal, diarrea, enfermedades cardíacas , entumecimiento y cáncer . [1]
Envenenamiento por arsénico | |
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Especialidad | Toxicología |
Síntomas | Agudo : vómitos , dolor abdominal , diarrea acuosa [1] Crónico : piel engrosada, piel más oscura, cáncer [1] |
Causas | Arsénico [1] |
Método de diagnóstico | Análisis de orina, sangre o cabello [1] |
Prevención | Agua potable sin arsénico [1] |
Tratamiento | Ácido dimercaptosuccínico , sulfonato de dimercaptopropano [2] |
Frecuencia | > 200 millones [3] |
La razón más común de exposición prolongada es el agua potable contaminada . [3] El agua subterránea se contamina con mayor frecuencia de forma natural; sin embargo, la contaminación también puede ocurrir por la minería o la agricultura. [1] También se puede encontrar en el suelo y el aire. [5] Los niveles recomendados en el agua son menos de 10–50 µg / L (10–50 partes por mil millones ). [1] Otras vías de exposición incluyen vertederos de desechos tóxicos y medicinas tradicionales . [1] [3] La mayoría de los casos de intoxicación son accidentales. [1] El arsénico actúa cambiando el funcionamiento de alrededor de 200 enzimas . [1] El diagnóstico se realiza mediante análisis de orina, sangre o cabello. [1]
La prevención consiste en usar agua que no contenga niveles altos de arsénico. [1] Esto puede lograrse mediante el uso de filtros especiales o el uso de agua de lluvia . [1] No hay buena evidencia que respalde tratamientos específicos para el envenenamiento a largo plazo. [1] Para las intoxicaciones agudas, el tratamiento de la deshidratación es importante. [4] Se puede usar ácido dimercaptosuccínico (DMSA) o sulfonato de dimercaptopropano (DMPS), mientras que no se recomienda el dimercaprol (BAL). [2] También se puede utilizar la hemodiálisis . [4]
A través del agua potable, más de 200 millones de personas en todo el mundo están expuestas a niveles de arsénico superiores a los seguros. [3] Las zonas más afectadas son Bangladesh y Bengala Occidental . [3] La exposición también es más común en personas de bajos ingresos y minorías. [6] La intoxicación aguda es poco común. [3] La toxicidad del arsénico se ha descrito ya en 1500 aC en el papiro de Ebers . [7]
Signos y síntomas
Los síntomas de la intoxicación por arsénico comienzan con dolores de cabeza , confusión , diarrea intensa y somnolencia . A medida que se desarrolla el envenenamiento, pueden ocurrir convulsiones y cambios en la pigmentación de las uñas llamados leuconiquia estriada (líneas de Mees o líneas de Aldrich-Mees). [8] Cuando la intoxicación se vuelve aguda, los síntomas pueden incluir diarrea, vómitos , vómitos con sangre , sangre en la orina , calambres musculares, caída del cabello , dolor de estómago y más convulsiones . Los órganos del cuerpo que generalmente se ven afectados por la intoxicación por arsénico son los pulmones, la piel, los riñones y el hígado. [9] El resultado final del envenenamiento por arsénico es el coma y la muerte. [10]
El arsénico está relacionada con las enfermedades del corazón [11] (relacionada con la hipertensión enfermedad cardiovascular ), cáncer , [12] con accidente cerebrovascular [13] ( enfermedades cerebrovasculares ), enfermedades respiratorias inferiores crónicas , [14] y diabetes . [15] [16] Los efectos cutáneos pueden incluir cáncer de piel a largo plazo, pero a menudo antes del cáncer de piel hay diferentes lesiones cutáneas. [5] Otros efectos pueden incluir oscurecimiento de la piel y engrosamiento de la piel . [17]
La exposición crónica al arsénico está relacionada con [ aclaración necesaria ] deficiencia de vitamina A , que está relacionada con enfermedades cardíacas y ceguera nocturna . [18] Se estima que la dosis letal mínima aguda de arsénico en adultos es de 70 a 200 mg o 1 mg / kg / día. [19]
Cáncer
El arsénico aumenta el riesgo de cáncer. [20] La exposición está relacionada con el cáncer de piel, pulmón, hígado y riñón, entre otros. [1]
Sus efectos comutagénicos pueden explicarse por la interferencia con la reparación por escisión de bases y nucleótidos, eventualmente a través de la interacción con estructuras de dedos de zinc. [21] El ácido dimetilarsínico, DMA (V), provocó roturas de una sola hebra del ADN como resultado de la inhibición de las enzimas reparadoras a niveles de 5 a 100 mM en células epiteliales humanas de tipo II . [22] [23]
También se demostró que MMA (III) y DMA (III) son directamente genotóxicos efectuando escisiones en ADN de ΦX174 superenrollado. [24] El aumento de la exposición al arsénico se asocia con una mayor frecuencia de aberraciones cromosómicas, [25] micronúcleos [26] [27] e intercambios de cromátidas hermanas. Una explicación de las aberraciones cromosómicas es la sensibilidad de la proteína tubulina y el huso mitótico al arsénico. Las observaciones histológicas confirman los efectos sobre la integridad, la forma y la locomoción celular. [28]
DMA (III) es capaz de formar especies reactivas de oxígeno (ROS) por reacción con oxígeno molecular. Los metabolitos resultantes son el radical dimetilarsénico y el radical peroxilo dimetilarsénico. [29] Se demostró que tanto el DMA (III) como el DMA (V) liberan hierro del bazo del caballo y de la ferritina del hígado humano si se administra ácido ascórbico simultáneamente. Por tanto, se puede promover la formación de ROS. [30] Además, el arsénico podría causar estrés oxidativo al agotar los antioxidantes de la célula, especialmente los que contienen grupos tiol. La acumulación de ROS como los citados anteriormente y radicales hidroxilo, radicales superóxido y peróxidos de hidrógeno provoca una expresión génica aberrante a bajas concentraciones y lesiones de lípidos, proteínas y ADN en concentraciones más altas que eventualmente conducen a la muerte celular. En un modelo animal de rata, se midieron los niveles en orina de 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina (como biomarcador de daño del ADN ROS) después del tratamiento con DMA (V). En comparación con los niveles de control, resultaron aumentar significativamente. [31] Esta teoría está respaldada por un estudio transversal que encontró peróxidos de lípidos en suero (LPO) medios elevados en los individuos expuestos a As que se correlacionaron con los niveles sanguíneos de arsénico inorgánico y metabolitos metilados e inversamente con los niveles de sulfhidrilo no proteico (NPSH). en sangre entera. [32] Otro estudio encontró una asociación de los niveles de As en sangre total con el nivel de oxidantes reactivos en el plasma y una relación inversa con los antioxidantes del plasma. [33] Un hallazgo del último estudio indica que la metilación podría de hecho ser una vía de desintoxicación con respecto al estrés oxidativo: los resultados mostraron que cuanto menor era la capacidad de metilación del As, menor era el nivel de capacidad antioxidante plasmática. Según lo revisado por Kitchin (2001), la teoría del estrés oxidativo proporciona una explicación de los sitios tumorales preferidos relacionados con la exposición al arsénico. [34] Teniendo en cuenta que hay una alta presión parcial de oxígeno en los pulmones y la DMA (III) se excreta en estado gaseoso a través de los pulmones, este parece ser un mecanismo plausible de vulnerabilidad especial. El hecho de que la DMA sea producida por metilación en el hígado, excretada a través de los riñones y luego almacenada en la vejiga explica las otras localizaciones tumorales.
En cuanto a la metilación del ADN, algunos estudios sugieren la interacción de As con metiltransferasas que conduce a una inactivación de genes supresores de tumores por hipermetilación; otros afirman que la hipometilación puede ocurrir debido a la falta de SAM, lo que resulta en una activación genética aberrante. [35] Un experimento de Zhong et al. (2001) con células de pulmón humano A549, riñón UOK123, UOK109 y UOK121 expuestas a arsenito aislaron ocho fragmentos de ADN diferentes mediante PCR cebada arbitrariamente sensible a la metilación. [36] Resultó que seis de los fragmentos eran hiper- y dos de ellos estaban hipometilados. [36] Se encontraron niveles más altos de ADN metiltransferasa ARNm y actividad enzimática. [36]
Kitchin (2001) propuso un modelo de factores de crecimiento alterados que conducen a la proliferación celular y, por tanto, a la carcinogénesis . [34] A partir de las observaciones, se sabe que la intoxicación crónica por arsénico en dosis bajas puede aumentar la tolerancia a su toxicidad aguda. [20] [37] Las células GLC4 / Sb30 del tumor de pulmón que sobreexpresan MRP1 acumulan poco arsenito y arsenato. Esto está mediado por el flujo de salida dependiente de MRP-1. [38] El flujo de salida requiere GSH, pero no la formación del complejo As-GSH. [39]
Aunque se han propuesto muchos mecanismos, no se puede dar un modelo definido para los mecanismos del envenenamiento crónico por arsénico. Los eventos predominantes de toxicidad y carcinogenicidad pueden ser bastante específicos de tejido. El consenso actual sobre el modo de carcinogénesis es que actúa principalmente como un promotor de tumores. Su co-carcinogenicidad se ha demostrado en varios modelos. Sin embargo, el hallazgo de varios estudios de que las poblaciones andinas crónicamente expuestas al arsénico (como las más expuestas a la luz ultravioleta) no desarrollan cáncer de piel con la exposición crónica al arsénico, es desconcertante. [40]
Causas
El arsénico orgánico es menos dañino que el arsénico inorgánico. Los mariscos son una fuente común de arsénico orgánico menos tóxico en forma de arsenobetaína. El arsénico reportado en 2012 en jugo de frutas y arroz por Consumer Reports fue principalmente arsénico inorgánico. [41] [42] Debido a su alta toxicidad, el arsénico rara vez se usa en el mundo occidental, aunque en Asia todavía es un pesticida popular. El arsénico se encuentra principalmente en el ámbito laboral en la fundición de minerales de zinc y cobre.
Agua potable
El arsénico se encuentra naturalmente en las aguas subterráneas y presenta serias amenazas para la salud cuando existen grandes cantidades. [43] La intoxicación crónica por arsénico es el resultado de beber agua de pozo contaminada durante un período prolongado. Muchos acuíferos contienen altas concentraciones de sales de arsénico. [44] Las Directrices de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la calidad del agua potable establecieron en 1993 un valor de referencia provisional de 0,01 mg / L (10 partes por mil millones) para los niveles máximos de contaminantes de arsénico en el agua potable. [45] Esta recomendación se estableció sobre la base del límite de detección para la mayoría de los equipos de prueba de los laboratorios en el momento de la publicación de las directrices de la OMS sobre calidad del agua. Los hallazgos más recientes muestran que el consumo de agua con niveles tan bajos como 0,00017 mg / L (0,17 partes por mil millones) durante largos períodos de tiempo puede provocar arsenicosis. [46] [47]
A partir de un estudio de 1988 en China, la agencia de protección de EE. UU. Cuantificó la exposición de por vida al arsénico en el agua potable en concentraciones de 0,0017 mg / L (1,7 ppb), 0,00017 mg / L y 0,000017 mg / L se asocian con un riesgo de cáncer de piel de por vida. de 1 en 10,000, 1 en 100,000 y 1 en 1,000,000 respectivamente. La OMS afirma que un nivel de agua de 0.01 mg / L (10 ppb) presenta un riesgo de 6 entre 10,000 de probabilidad de cáncer de piel de por vida y sostiene que este nivel de riesgo es aceptable. [48]
Uno de los peores incidentes de envenenamiento por arsénico a través del agua de pozo ocurrió en Bangladesh, que la Organización Mundial de la Salud denominó "el mayor envenenamiento masivo de una población en la historia" [49] y lo reconoció como un importante problema de salud pública. La contaminación en las llanuras fluviales de Ganges-Brahmaputra en India y las llanuras fluviales de Padma-Meghna en Bangladesh demostró impactos adversos en la salud humana. [50]
Las técnicas de minería como la fracturación hidráulica pueden movilizar arsénico en aguas subterráneas y acuíferos debido a un mayor transporte de metano y los cambios resultantes en las condiciones redox, [51] e inyectar fluido que contenga arsénico adicional. [52]
Agua subterránea
En los EE. UU., El Servicio Geológico de EE. UU. Estima que la concentración media de agua subterránea es de 1 μg / L o menos, aunque algunos acuíferos de agua subterránea , particularmente en el oeste de los Estados Unidos, pueden contener niveles mucho más altos. Por ejemplo, los niveles medios en Nevada fueron de aproximadamente 8 μg / L [53], pero en los Estados Unidos se han medido niveles de arsénico natural de hasta 1000 μg / L en el agua potable. [54]
Las zonas geotérmicamente activas ocurren en puntos calientes donde ascienden las plumas derivadas del manto, como en Hawai y el Parque Nacional Yellowstone, EE. UU. El arsénico es un elemento incompatible (no encaja fácilmente en las redes de los minerales formadores de rocas comunes). Las concentraciones de arsénico son altas principalmente en aguas geotermales que lixivian rocas continentales. Se demostró que el arsénico en los fluidos geotérmicos calientes se deriva principalmente de la lixiviación de las rocas huésped en el Parque Nacional Yellowstone, en Wyoming, EE. UU., Y no de los magmas . [55]
En el oeste de los Estados Unidos, hay entradas de As (arsénico) al agua subterránea y superficial de los fluidos geotérmicos en y cerca del Parque Nacional Yellowstone, [56] y en otras áreas mineralizadas del oeste. [57] El agua subterránea asociada con los volcánicos en California contiene As en concentraciones que van hasta 48,000 μg / L, con minerales de sulfuro que contienen As como la fuente principal. [58] Las aguas geotérmicas de Dominica en las Antillas Menores también contienen concentraciones de As> 50 μg / L. [59]
En general, debido a que el arsénico es un elemento incompatible, se acumula en magmas diferenciados [56] y en otras áreas mineralizadas occidentales. [57] Se pensaba que la meteorización de las vetas de pegmatita en Connecticut, EE. UU., Contribuía al agua subterránea. [ cita requerida ]
En Pensilvania, las concentraciones de As en el agua que se descarga de las minas de antracita abandonadas variaron de <0,03 a 15 μg / L y de las minas bituminosas abandonadas, de 0,10 a 64 μg / L, con un 10% de las muestras que excedieron el MLC de 10 de la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos. μg / L. [60]
En Wisconsin, las concentraciones de agua de As en los acuíferos de arenisca y dolomita alcanzaron los 100 μg / L. La oxidación de la pirita alojada en estas formaciones fue la fuente probable de As. [61]
En el Piamonte de Pensilvania y Nueva Jersey, el agua subterránea de los acuíferos de la era mesozoica contiene niveles elevados de As; las aguas de pozos domésticos de Pensilvania contenían hasta 65 μg / L, [62] mientras que en Nueva Jersey la concentración más alta medida recientemente fue de 215 μg / L . [63]
Comida
En Estados Unidos, Schoof et al. estimó una ingesta media de adultos de 3,2 μg / día, con un rango de 1 a 20 μg / día. [64] Las estimaciones para los niños fueron similares. [65] Los alimentos también contienen muchos compuestos orgánicos de arsénico. Los compuestos de arsénico orgánico clave que se pueden encontrar habitualmente en los alimentos (según el tipo de alimento) incluyen ácido monometilarsónico (MMAsV), ácido dimetilarsínico (DMAsV), arsenobetaína, arsenocolina, arsenosazúcares y arsenolípidos. DMAsV o MMAsV se pueden encontrar en varios tipos de peces de aleta, cangrejos y moluscos, pero a menudo en niveles muy bajos. [66]
La arsenobetaína es la forma principal de arsénico en los animales marinos y, según todos los informes, se considera un compuesto que no es tóxico en condiciones de consumo humano. La arsenocolina, que se encuentra principalmente en los camarones, es químicamente similar a la arsenobetaína y se considera "esencialmente no tóxica". [67] Aunque la arsenobetaína se ha estudiado poco, la información disponible indica que no es mutagénica, inmunotóxica ni embriotóxica. [68]
Recientemente se han identificado arsenosazúcares y arsenolípidos. Actualmente se están estudiando la exposición a estos compuestos y las implicaciones toxicológicas. Los arseniazúcares se detectan principalmente en las algas marinas, pero también se encuentran en menor medida en los moluscos marinos. [69] Los estudios que abordan la toxicidad del arsénico azúcares, sin embargo, se han limitado en gran medida a los estudios in vitro, que muestran que los arsénicos azúcares son significativamente menos tóxicos que el arsénico inorgánico y los metabolitos del arsénico metilado trivalente. [70]
Se ha descubierto que el arroz es particularmente susceptible a la acumulación de arsénico del suelo. [71] El arroz cultivado en los Estados Unidos tiene un promedio de 260 ppb de arsénico, según un estudio; pero la ingesta de arsénico en los Estados Unidos sigue estando muy por debajo de los límites recomendados por la Organización Mundial de la Salud . [72] China ha establecido una norma para los límites de arsénico en los alimentos (150 ppb), [73] ya que los niveles en el arroz superan a los del agua. [74]
El arsénico es un elemento omnipresente presente en el agua potable estadounidense. [75] En los Estados Unidos, se han detectado niveles de arsénico que están por encima de los niveles naturales, pero aún muy por debajo de los niveles de peligro establecidos en las normas federales de seguridad, en pollos criados comercialmente. [76] La fuente del arsénico parecen ser los aditivos alimentarios roxarsone y nitarsone , que se utilizan para controlar la coccidiosis, una infección parasitaria , así como para aumentar el peso y el color de la piel de las aves de corral. [77] [78]
Según se informa, se encontraron altos niveles de arsénico inorgánico en 83 vinos de California en 2015. [79]
Tierra
La exposición al arsénico en el suelo puede ocurrir a través de múltiples vías. En comparación con la ingesta de arsénico natural del agua y la dieta, el arsénico del suelo constituye solo una pequeña fracción de la ingesta. [80]
Aire
La Comisión Europea (2000) informa que los niveles de arsénico en el aire oscilan entre 0-1 ng / m 3 en áreas remotas, 0.2-1.5 ng / m 3 en áreas rurales, 0.5-3 ng / m 3 en áreas urbanas y hasta unos 50 ng / m 3 en las proximidades de los emplazamientos industriales. Con base en estos datos, la Comisión Europea (2000) estimó que en relación con los alimentos, el tabaquismo, el agua y el suelo, el aire contribuye con menos del 1% de la exposición total al arsénico.
Plaguicidas
El uso de plaguicidas con arseniato de plomo se ha eliminado eficazmente durante más de 50 años. Sin embargo, debido a la persistencia ambiental del pesticida, se estima que millones de acres de tierra todavía están contaminados con residuos de arseniato de plomo. Esto presenta un problema de salud pública potencialmente significativo en algunas áreas de los Estados Unidos (por ejemplo, Nueva Jersey, Washington y Wisconsin), donde grandes áreas de tierra utilizadas históricamente como huertos se han convertido en desarrollos residenciales. [81]
Todavía existen algunos usos modernos de plaguicidas a base de arsénico. El arseniato de cobre cromado (CCA) ha sido registrado para su uso en los Estados Unidos desde la década de 1940 como conservante de madera, protegiendo la madera de insectos y agentes microbianos. En 2003, los fabricantes de CCA instituyeron un retiro voluntario de los usos residenciales de la madera tratada con CCA. El informe final de la EPA de 2008 indicó que el CCA todavía está aprobado para su uso en aplicaciones no residenciales, como en instalaciones marinas (pilotes y estructuras), postes de servicios públicos y estructuras de carreteras de arena.
Fundición de cobre
Los estudios de exposición en la industria de fundición de cobre son mucho más extensos y han establecido vínculos definitivos entre el arsénico, un subproducto de la fundición de cobre, y el cáncer de pulmón por inhalación. [82] Los efectos dérmicos y neurológicos también aumentaron en algunos de estos estudios. [83] Aunque con el paso del tiempo, los controles ocupacionales se volvieron más estrictos y los trabajadores estuvieron expuestos a concentraciones reducidas de arsénico, las exposiciones a arsénico medidas en estos estudios variaron de aproximadamente 0.05 a 0.3 mg / m 3 y son significativamente más altas que las exposiciones ambientales al arsénico en el aire. (que van de 0 a 0,000003 mg / m 3 ). [84]
Fisiopatología
El arsénico interfiere con la longevidad celular mediante la inhibición alostérica de un complejo de enzima metabólica esencial piruvato deshidrogenasa (PDH), que cataliza la oxidación del piruvato a acetil-CoA por NAD + . Con la enzima inhibida, el sistema de energía de la célula se interrumpe y resulta en la apoptosis celular . Bioquímicamente, el arsénico previene el uso de tiamina dando como resultado un cuadro clínico parecido a la deficiencia de tiamina . El envenenamiento con arsénico puede elevar los niveles de lactato y provocar acidosis láctica . Los niveles bajos de potasio en las células aumentan el riesgo de experimentar un problema de ritmo cardíaco potencialmente mortal debido al trióxido de arsénico. [ cita requerida ] El arsénico en las células estimula claramente la producción de peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 ). Cuando el H 2 O 2 reacciona con ciertos metales como el hierro o el manganeso , produce un radical hidroxilo altamente reactivo . El trióxido de arsénico inorgánico que se encuentra en las aguas subterráneas afecta particularmente a los canales de potasio dependientes de voltaje , [85] alterando la función electrolítica celular que resulta en alteraciones neurológicas, episodios cardiovasculares como intervalo QT prolongado, neutropenia , presión arterial alta , [86] disfunción del sistema nervioso central, anemia y muerte.
La exposición al arsénico juega un papel clave en la patogénesis de la disfunción endotelial vascular, ya que inactiva la óxido nítrico sintasa endotelial, lo que lleva a una reducción en la generación y biodisponibilidad de óxido nítrico. Además, la exposición crónica al arsénico induce un alto estrés oxidativo, que puede afectar la estructura y función del sistema cardiovascular. Además, se ha observado que la exposición al arsénico induce aterosclerosis al aumentar la agregación plaquetaria y reducir la fibrinólisis . Además, la exposición al arsénico puede causar arritmia al aumentar el intervalo QT y acelerar la sobrecarga de calcio celular. La exposición crónica al arsénico regula al alza la expresión del factor de necrosis tumoral α, la interleucina 1, la molécula de adhesión de células vasculares y el factor de crecimiento endotelial vascular para inducir la patogénesis cardiovascular.
- Pitchai Balakumar y Jagdeep Kaur, "Exposición al arsénico y trastornos cardiovasculares: una visión general", Toxicología cardiovascular , diciembre de 2009 [87]
Los estudios de cultivo de tejidos han demostrado que los compuestos de arsénico bloquean los canales IKr e Iks y, al mismo tiempo, activan los canales IK-ATP. Los compuestos de arsénico también interrumpen la producción de ATP a través de varios mecanismos. A nivel del ciclo del ácido cítrico , el arsénico inhibe la piruvato deshidrogenasa y, al competir con el fosfato, desacopla la fosforilación oxidativa , inhibiendo así la reducción ligada a la energía de NAD + , la respiración mitocondrial y la síntesis de ATP. La producción de peróxido de hidrógeno también aumenta, lo que podría formar especies reactivas de oxígeno y estrés oxidativo. Estas interferencias metabólicas conducen a la muerte por insuficiencia de órganos multisistémicos , probablemente por muerte de células necróticas , no por apoptosis . Una autopsia revela una mucosa de color rojo ladrillo , debido a una hemorragia grave . Aunque el arsénico causa toxicidad, también puede desempeñar un papel protector. [88]
Mecanismo
El arsenito inhibe no solo la formación de acetil-CoA sino también la enzima succínica deshidrogenasa. El arsenato puede reemplazar al fosfato en muchas reacciones. Es capaz de formar arseniato de Glc-6 in vitro; por lo tanto, se ha argumentado que la hexoquinasa podría inhibirse. [89] (Eventualmente, este puede ser un mecanismo que conduce a la debilidad muscular en la intoxicación crónica por arsénico). En la reacción de gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa , el arseniato ataca al tioéster unido a la enzima. El 1-arseno-3-fosfoglicerato formado es inestable y se hidroliza espontáneamente. Por tanto, la formación de ATP en la glucólisis se inhibe sin pasar por la reacción de fosfoglicerato quinasa. (Además, la formación de 2,3-bisfosfoglicerato en los eritrocitos podría verse afectada, seguida de una mayor afinidad por el oxígeno de la hemoglobina y, posteriormente, un aumento de la cianosis). Como lo muestra Gresser (1981), las partículas submitocondriales sintetizan el arseniato de adenosina-5'-difosfato de ADP y arsenato en presencia de succinato. Por lo tanto, mediante una variedad de mecanismos, el arsenato conduce a un deterioro de la respiración celular y posteriormente a una disminución de la formación de ATP. [90] Esto es consistente con el agotamiento de ATP observado en las células expuestas y los hallazgos histopatológicos de inflamación mitocondrial y celular, agotamiento de glucógeno en las células hepáticas y cambios grasos en el hígado, corazón y riñón.
Los experimentos demostraron un aumento de la trombosis arterial en un modelo animal de rata, elevaciones de los niveles de serotonina, tromboxano A [2] y proteínas de adhesión en las plaquetas, mientras que las plaquetas humanas mostraron respuestas similares. [91] El efecto sobre el endotelio vascular puede eventualmente estar mediado por la formación de óxido nítrico inducida por el arsénico. Se demostró que las concentraciones de +3 As sustancialmente inferiores a las concentraciones requeridas para la inhibición de la proteasa lisosomal catepsina L en la línea de células B TA3 eran suficientes para desencadenar la apoptosis en la misma línea de células B, mientras que esta última podría ser un mecanismo que media los efectos inmunosupresores. [92]
Cinética
Las dos formas de arsénico inorgánico, reducido (As trivalente (III)) y oxidado (As pentavalente (V)), pueden absorberse y acumularse en tejidos y fluidos corporales. [93] En el hígado, el metabolismo del arsénico implica metilación enzimática y no enzimática; el metabolito que se excreta con más frecuencia (≥ 90%) en la orina de los mamíferos es el ácido dimetilarsínico o el ácido cacodílico, DMA (V). [94] El ácido dimetilarsénico también se conoce como Agente Azul y se usó como herbicida en la guerra estadounidense en Vietnam .
En los seres humanos, el arsénico inorgánico se reduce de forma no enzimática de pentóxido a trióxido, utilizando glutatión (GSH) o está mediado por enzimas. La reducción del pentóxido de arsénico a trióxido de arsénico aumenta su toxicidad y biodisponibilidad. La metilación se produce a través de las enzimas metiltransferasas. La S-adenosilmetionina (SAM) puede servir como donante de metilo. Se utilizan varias rutas, dependiendo la ruta principal del entorno actual de la célula. [95] Los metabolitos resultantes son el ácido monometilarsonous, MMA (III) y el ácido dimetilarsinoso, DMA (III).
La metilación se ha considerado un proceso de desintoxicación, [¿ por quién? ] pero la reducción de +5 As a +3 As puede considerarse como una bioactivación [ aclaración necesaria ] en su lugar. [96] Otra sugerencia es que la metilación podría ser una desintoxicación si "no se permite la acumulación de intermedios de As [III]" porque los organoarsénicos pentavalentes tienen una afinidad menor por los grupos tiol que los arsénicos pentavalentes inorgánicos. [95] Gebel (2002) afirmó que la metilación es una desintoxicación a través de la excreción acelerada. [97] Con respecto a la carcinogenicidad, se ha sugerido que la metilación debe considerarse una toxificación. [34] [98] [99]
El arsénico, especialmente el +3 As, se une a los grupos sulfhidrilo vecinales , pero con mayor afinidad , por lo que reacciona con una variedad de proteínas e inhibe su actividad. También se propuso que la unión del arsenito en sitios no esenciales podría contribuir a la desintoxicación. [100] El arsenito inhibe a los miembros de la familia de las disulfuro oxidorreductasa como la glutatión reductasa [101] y la tiorredoxina reductasa. [102]
El arsénico restante no unido (≤ 10%) se acumula en las células, lo que con el tiempo puede provocar cánceres de piel, vejiga, riñón, hígado, pulmón y próstata. [94] Se han observado otras formas de toxicidad por arsénico en humanos en sangre, médula ósea, corazón, sistema nervioso central, gastrointestinal, gonadal, riñón, hígado, páncreas y tejidos de la piel. [94]
Respuesta al choque térmico
Otro aspecto es la similitud de los efectos del arsénico con la respuesta al choque térmico. La exposición a corto plazo al arsénico tiene efectos sobre la transducción de señales que inducen proteínas de choque térmico con masas de 27, 60, 70, 72, 90 y 110 kDa, así como metalotioneína, ubiquitina, quinasas activadas por mitógenos [MAP], quinasa regulada extracelular [ERK ], quinasas terminales c-jun [JNK] y p38. [28] [103] A través de JNK y p38, activa c-fos, c-jun y egr-1, que generalmente son activados por factores de crecimiento y citocinas. [28] [104] [105] Los efectos dependen en gran medida del régimen de dosificación y también pueden ser inversos.
Como muestran algunos experimentos revisados por Del Razo (2001), las ROS inducidas por niveles bajos de arsénico inorgánico aumentan la transcripción y la actividad de la proteína activadora 1 (AP-1) y el factor nuclear-κB ( NF-κB ) (quizás mejorada por niveles elevados de MAPK), lo que da como resultado la activación de c-fos / c-jun, la secreción excesiva de citocinas proinflamatorias y promotoras del crecimiento que estimulan la proliferación celular. [103] [106] Germolec y col. (1996) encontraron una mayor expresión de citocinas y proliferación celular en biopsias de piel de individuos expuestos crónicamente a agua potable contaminada con arsénico. [107]
El aumento de AP-1 y NF-κB obviamente también da como resultado una regulación positiva de la proteína mdm2, que disminuye los niveles de proteína p53. [108] Por lo tanto, teniendo en cuenta la función de p53, la falta de ella podría causar una acumulación más rápida de mutaciones que contribuyen a la carcinogénesis. Sin embargo, los altos niveles de arsénico inorgánico inhiben la activación de NF-κB y la proliferación celular. Un experimento de Hu et al. (2002) demostraron una mayor actividad de unión de AP-1 y NF-κB después de una exposición aguda (24 h) a +3 arsenito de sodio, mientras que la exposición a largo plazo (10-12 semanas) produjo el resultado opuesto. [109] Los autores concluyen que la primera puede interpretarse como una respuesta de defensa, mientras que la segunda podría conducir a la carcinogénesis. [109] Como indican los hallazgos contradictorios y las hipótesis mecanicistas conectadas, existe una diferencia en los efectos agudos y crónicos del arsénico en la transducción de señales que aún no se comprende claramente. [ cita requerida ]
Estrés oxidativo
Los estudios han demostrado que el estrés oxidativo generado por el arsénico puede alterar las vías de transducción de señales de los factores de transcripción nucleares PPAR, AP-1 y NF-κB, [94] [109] [110] , así como las citocinas proinflamatorias IL -8 y TNF-α. [94] [109] [110] [111] [112] [113] [114] [115] La interferencia del estrés oxidativo con las vías de transducción de señales puede afectar los procesos fisiológicos asociados con el crecimiento celular, síndrome metabólico X, homeostasis de la glucosa, lípidos metabolismo, obesidad, resistencia a la insulina , inflamación y diabetes-2. [116] [117] [118] Evidencia científica reciente ha dilucidado las funciones fisiológicas de los PPAR en la ω-hidroxilación de ácidos grasos y la inhibición de factores de transcripción proinflamatorios (NF-κB y AP-1), proinflamatorios citocinas (IL-1, -6, -8, -12 y TNF-α), moléculas de adhesión de células 4 (ICAM-1 y VCAM-1), óxido nítrico sintasa inducible, óxido nítrico proinflamatorio (NO) y antiapoptótico factores. [94] [111] [116] [118] [119]
Los estudios epidemiológicos han sugerido una correlación entre el consumo crónico de agua potable contaminada con arsénico y la incidencia de diabetes tipo 2. [94] El hígado humano después de la exposición a fármacos terapéuticos puede presentar hipertensión portal hepática no cirrótica, fibrosis y cirrosis. [94] Sin embargo, la bibliografía proporciona pruebas científicas insuficientes para demostrar la causa y el efecto entre el arsénico y la aparición de la diabetes mellitus tipo 2. [94]
Diagnóstico
El arsénico se puede medir en sangre u orina para monitorear la exposición ambiental u ocupacional excesiva, confirmar un diagnóstico de intoxicación en víctimas hospitalizadas o para ayudar en la investigación forense en caso de sobredosis fatal. Algunas técnicas analíticas son capaces de distinguir las formas orgánicas de las inorgánicas del elemento. Los compuestos orgánicos de arsénico tienden a eliminarse en la orina en forma inalterada, mientras que las formas inorgánicas se convierten en gran parte en compuestos orgánicos de arsénico en el cuerpo antes de la excreción urinaria. El índice de exposición biológica actual para los trabajadores estadounidenses de 35 µg / L de arsénico urinario total puede ser fácilmente superado por una persona sana que ingiera mariscos. [120]
Hay pruebas disponibles para diagnosticar el envenenamiento midiendo el arsénico en la sangre, la orina, el cabello y las uñas. La prueba de orina es la prueba más confiable de exposición al arsénico en los últimos días. Las pruebas de orina deben realizarse en un plazo de 24 a 48 horas para un análisis preciso de una exposición aguda. Las pruebas en el cabello y las uñas pueden medir la exposición a altos niveles de arsénico durante los últimos 6 a 12 meses. Estas pruebas pueden determinar si uno ha estado expuesto a niveles de arsénico por encima del promedio. Sin embargo, no pueden predecir si los niveles de arsénico en el cuerpo afectarán la salud. [121] La exposición crónica al arsénico puede permanecer en los sistemas corporales durante un período de tiempo más largo que una exposición más corta o más aislada y puede detectarse en un período de tiempo más largo después de la introducción del arsénico, importante para tratar de determinar la fuente La exposición.
El cabello es un bioindicador potencial de exposición al arsénico debido a su capacidad para almacenar oligoelementos de la sangre. Los elementos incorporados mantienen su posición durante el crecimiento del cabello. Por tanto, para una estimación temporal de la exposición, es necesario realizar un ensayo de la composición del cabello con un solo cabello, lo que no es posible con técnicas más antiguas que requieren homogeneización y disolución de varias hebras de cabello. Este tipo de biomonitoreo se ha logrado con técnicas microanalíticas más nuevas, como la espectroscopia de fluorescencia de rayos X basada en radiación sincrotrón (SXRF) y la emisión de rayos X inducida por micropartículas (PIXE). Los rayos altamente concentrados e intensos estudian pequeños puntos en muestras biológicas, lo que permite el análisis a nivel micro junto con la especiación química. En un estudio, este método se ha utilizado para seguir el nivel de arsénico antes, durante y después del tratamiento con óxido arsenioso en pacientes con leucemia promielocítica aguda. [122]
Tratamiento
Quelación
El dimercaprol y el ácido dimercaptosuccínico son agentes quelantes que secuestran el arsénico de las proteínas de la sangre y se utilizan para tratar la intoxicación aguda por arsénico. El efecto secundario más importante es la hipertensión . El dimercaprol es considerablemente más tóxico que el succímero. [ cita requerida ] [123] Los monoésteres de DMSA, por ejemplo, MiADMSA, son antídotos prometedores para el envenenamiento por arsénico. [124]
Nutrición
El potasio suplementario disminuye el riesgo de experimentar un problema de ritmo cardíaco potencialmente mortal debido al trióxido de arsénico. [125]
Historia
A partir de alrededor del 3000 aC se extrajo arsénico y se agregó al cobre en la aleación de bronce , pero los efectos adversos para la salud de trabajar con arsénico llevaron a que se abandonara cuando se descubrió una alternativa viable, el estaño. [128]
Además de su presencia como veneno, durante siglos el arsénico se utilizó con fines medicinales. Se ha utilizado durante más de 2.400 años como parte de la medicina tradicional china. [129] En el mundo occidental, los compuestos de arsénico, como salvarsan , se usaban ampliamente para tratar la sífilis antes de que se introdujera la penicilina . Finalmente fue reemplazado como agente terapéutico por sulfamidas y luego por otros antibióticos . El arsénico también era un ingrediente en muchos tónicos (o " medicinas patentadas ").
Además, durante la era isabelina , algunas mujeres usaban una mezcla de vinagre , tiza y arsénico aplicada tópicamente para blanquear su piel. Este uso de arsénico estaba destinado a prevenir el envejecimiento y las arrugas de la piel, pero inevitablemente se absorbió algo de arsénico en el torrente sanguíneo. [ cita requerida ]
Durante la era victoriana (finales del siglo XIX) en los Estados Unidos, los periódicos estadounidenses anunciaron "obleas de arsénico para el cutis" que prometían eliminar las imperfecciones faciales como lunares y granos. [127]
Algunos pigmentos, sobre todo el popular Emerald Green (conocido también con varios otros nombres), se basaban en compuestos de arsénico. La sobreexposición a estos pigmentos fue una causa frecuente de envenenamiento accidental de artistas y artesanos.
El arsénico se convirtió en un método favorito para el asesinato de la Edad Media y el Renacimiento , particularmente entre las clases dominantes en Italia, supuestamente. Debido a que los síntomas son similares a los del cólera , que era común en ese momento, el envenenamiento por arsénico a menudo pasaba desapercibido. [130] : 63 En el siglo XIX, había adquirido el sobrenombre de "polvo de herencia", tal vez porque se sabía o se sospechaba que los herederos impacientes lo usaban para asegurar o acelerar sus herencias. [130] : 21 También fue una técnica de asesinato común en el siglo XIX en situaciones de violencia doméstica, como el caso de Rebecca Copin , quien intentó envenenar a su esposo "poniendo arsénico en su café". [131]
En la Hungría posterior a la Primera Guerra Mundial , los fabricantes de ángeles de Nagyrév utilizaron arsénico extraído hirviendo papel mosca en unos 300 asesinatos .
En la China imperial, el trióxido de arsénico y los sulfuros se usaban para asesinar, así como para la pena capital de miembros de la familia real o la aristocracia. Los estudios forenses han determinado que el emperador Guangxu (muerto en 1908) fue asesinado con arsénico, muy probablemente ordenado por la emperatriz viuda Cixi o el generalísimo Yuan Shikai . Del mismo modo, en la antigua Corea , y particularmente en la dinastía Joseon , los compuestos de arsénico y azufre se han utilizado como un ingrediente principal del sayak (사약; 賜 藥), que era un cóctel de veneno utilizado en la pena capital de figuras y miembros políticos de alto perfil. de la familia real. [132] Debido a la prominencia social y política de los condenados, muchos de estos eventos estaban bien documentados, a menudo en los Anales de la Dinastía Joseon ; a veces se los retrata en miniseries de televisión históricas debido a su naturaleza dramática. [133]
Legislación
En los EE. UU. En 1975, bajo la autoridad de la Ley de Agua Potable Segura (SDWA), la Agencia de Protección Ambiental de EE. UU. Determinó que los niveles de arsénico (contaminante inorgánico - IOC) de la Regulación Nacional Provisional de Agua Potable Primaria (IOC) eran de 0,05 mg / L (50 partes). por mil millones - ppb). [134]
A lo largo de los años, muchos estudios informaron efectos dependientes de la dosis del arsénico en el agua potable y cáncer de piel. En otro para prevenir nuevos casos y muerte por enfermedades cancerosas y no cancerosas, la SDWA ordenó a la EPA que revisara los niveles de arsénico y especificó el nivel máximo de contaminantes (MCL). Los MCL se establecen lo más cerca posible de los objetivos de salud, considerando el costo, los beneficios y la capacidad de los sistemas públicos de agua para detectar y eliminar contaminantes utilizando tecnologías de tratamiento adecuadas. [134] [135]
En 2001, la EPA adoptó un estándar más bajo de MCL 0.01 mg / L (10 ppb) para el arsénico en el agua potable que se aplica tanto a los sistemas de agua comunitarios como a los sistemas de agua no comunitarios no transitorios. [134]
En algunos otros países, al desarrollar normas nacionales para el agua potable basadas en los valores de referencia, es necesario tener en cuenta una variedad de condiciones geográficas, socioeconómicas, dietéticas y de otro tipo que afectan la exposición potencial. Estos factores conducen a estándares nacionales que difieren apreciablemente de los valores de referencia. Ese es el caso de países como India y Bangladesh, donde el límite permisible de arsénico en ausencia de una fuente alternativa de agua es de 0.05 mg / L. [45] [136]
Desafíos para la implementación
Las tecnologías de eliminación de arsénico son procesos de tratamiento tradicionales que se han diseñado para mejorar la eliminación de arsénico del agua potable. Aunque algunos de los procesos de eliminación, como los procesos de precipitación, los procesos de adsorción, los procesos de intercambio iónico y los procesos de separación (membrana), pueden ser técnicamente factibles, su costo puede ser prohibitivo. [134]
Para los países subdesarrollados, el desafío es encontrar los medios para financiar estas tecnologías. La EPA, por ejemplo, ha estimado que el costo total nacional anualizado de tratamiento, monitoreo, informes, mantenimiento de registros y administración para hacer cumplir la regla MCL es de aproximadamente $ 181 millones. La mayor parte del costo se debe a la instalación y operación de las tecnologías de tratamiento necesarias para reducir el arsénico en los sistemas públicos de agua. [137]
El embarazo
La exposición al arsénico a través del agua subterránea es muy preocupante durante todo el período perinatal. Las mujeres embarazadas son una población de alto riesgo porque no solo las madres corren el riesgo de sufrir resultados adversos, sino que la exposición en el útero también presenta riesgos para la salud del bebé.
Existe una relación dependiente de la dosis entre la exposición materna al arsénico y la mortalidad infantil, lo que significa que los bebés nacidos de mujeres expuestas a concentraciones más altas, o expuestos por períodos de tiempo más largos, tienen una tasa de mortalidad más alta. [138]
Los estudios han demostrado que la ingestión de arsénico a través del agua subterránea durante el embarazo presenta peligros para la madre, incluidos, entre otros, dolor abdominal, vómitos, diarrea, cambios en la pigmentación de la piel y cáncer. [139] La investigación también ha demostrado que la exposición al arsénico también causa bajo peso al nacer, bajo tamaño al nacer, mortalidad infantil y una variedad de otros resultados en los bebés. [139] [140] Algunos de estos efectos, como la menor tasa de natalidad y tamaño, pueden deberse a los efectos del arsénico en el aumento de peso de la madre durante el embarazo. [140]
Ver también
- Evento de meteorito peruano de 2007 : un impacto de meteorito que se cree que causó envenenamiento por arsénico
- Contaminación por arsénico de las aguas subterráneas
- Mary Ann Cotton - envenenadora de arsénico en serie
- Felicia Dorothea Kate Dover - envenenadora de arsénico
- James Marsh (químico) : inventó la prueba de Marsh para detectar arsénico
- Enfermedad de arsénico de Toroku
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Ratnaike, RN (1 de julio de 2003). "Toxicidad aguda y crónica por arsénico" . Revista Médica de Postgrado . 79 (933): 391–396. doi : 10.1136 / pmj.79.933.391 . PMC 1742758 . PMID 12897217 .
- ^ a b Andersen, Ole; Aaseth, Jan (diciembre de 2016). "Una revisión de las dificultades y el progreso en el tratamiento de quelación de las intoxicaciones por metales". Revista de oligoelementos en medicina y biología . 38 : 74–80. doi : 10.1016 / j.jtemb.2016.03.013 . hdl : 11250/2430866 . PMID 27150911 .
- ^ a b c d e f Naujokas, Marisa F .; Anderson, Beth; Ahsan, Habibul; Aposhiano, H. Vasken; Graziano, Joseph H .; Thompson, Claudia; Suk, William A. (3 de enero de 2013). "El amplio alcance de los efectos en la salud de la exposición crónica al arsénico: actualización sobre un problema de salud pública mundial" . Perspectivas de salud ambiental . 121 (3): 295-302. doi : 10.1289 / ehp.1205875 . PMC 3621177 . PMID 23458756 .
- ^ a b c Vahidnia, A .; van der Voet, GB; de Wolff, FA (1 de octubre de 2007). "Neurotoxicidad del arsénico una revisión". Toxicología humana y experimental . 26 (10): 823–832. doi : 10.1177 / 0960327107084539 . PMID 18025055 . S2CID 24138885 .
- ^ a b Hughes, MF; Beck, BD; Chen, Y; Lewis, AS; Thomas, DJ (octubre de 2011). "Exposición al arsénico y toxicología: una perspectiva histórica" . Ciencias Toxicológicas . 123 (2): 305–32. doi : 10.1093 / toxsci / kfr184 . PMC 3179678 . PMID 21750349 .
- ^ Joca, L; Sacks, JD; Moore, D; Lee, JS; Sams R, 2º; Cowden, J (2016). "Revisión sistemática de la exposición diferencial al arsénico inorgánico en poblaciones minoritarias, de bajos ingresos e indígenas en los Estados Unidos". Environment International . 92–93: 707–15. doi : 10.1016 / j.envint.2016.01.011 . PMID 26896853 .
- ^ Howie, Frank (2013). Cuidado y Conservación de Material Geológico . Routledge. pag. 135. ISBN 9781135385217. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
- ^ Yalçın Tüzün (2009). "Leuconiquia" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 9 de mayo de 2014 .
- ^ "Test ID: ASU. Arsénico, 24 horas, orina, información clínica" . Catálogo de Laboratorios Médicos de Mayo . Mayo Clinic. Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2012 . Consultado el 25 de septiembre de 2012 .
- ^ "Estudio de caso de toxicidad del arsénico: ¿Cuáles son los efectos fisiológicos de la exposición al arsénico? | ATSDR - Medicina ambiental y educación en salud ambiental - CSEM" . www.atsdr.cdc.gov . Consultado el 27 de marzo de 2018 .
- ^ Tseng CH, Chong CK, Tseng CP y col. (Enero de 2003). "Exposición a largo plazo al arsénico y cardiopatía isquémica en aldeas hiperendémicas de arseniasis en Taiwán". Toxicol. Lett . 137 (1-2): 15-21. doi : 10.1016 / S0378-4274 (02) 00377-6 . PMID 12505429 .
- ^ Smith AH, Hopenhayn-Rich C, Bates MN, et al. (Julio de 1992). "Riesgos de cáncer por arsénico en el agua potable" . Reinar. Perspectiva de salud . 97 : 259–67. doi : 10.2307 / 3431362 . JSTOR 3431362 . PMC 1519547 . PMID 1396465 .
- ^ Chiou HY, Huang WI, Su CL, Chang SF, Hsu YH, Chen CJ (septiembre de 1997). "Relación dosis-respuesta entre la prevalencia de enfermedad cerebrovascular y arsénico inorgánico ingerido". Accidente cerebrovascular . 28 (9): 1717–23. doi : 10.1161 / 01.STR.28.9.1717 . PMID 9303014 .
- ^ Hendryx M (enero de 2009). "Mortalidad por enfermedades cardíacas, respiratorias y renales en las zonas de minería del carbón de los Apalaches". Int Arch Occup Environ Health . 82 (2): 243–9. doi : 10.1007 / s00420-008-0328-y . PMID 18461350 . S2CID 20528316 .
- ^ Navas-Acien A, Silbergeld EK, Pastor-Barriuso R, Guallar E (agosto de 2008). "Exposición al arsénico y prevalencia de diabetes tipo 2 en adultos estadounidenses" . JAMA . 300 (7): 814-22. doi : 10.1001 / jama.300.7.814 . PMID 18714061 .
- ^ Kile ML, Christiani DC (agosto de 2008). "Diabetes y exposición al arsénico ambiental" . JAMA . 300 (7): 845–6. doi : 10.1001 / jama.300.7.845 . PMC 4048320 . PMID 18714068 .
- ^ "Toxicidad del arsénico ¿Cuáles son los efectos fisiológicos de la exposición al arsénico?" . ATSDR . Consultado el 30 de marzo de 2018 .
- ^ Hsueh YM, Wu WL, Huang YL, Chiou HY, Tseng CH, Chen CJ (diciembre de 1998). "Nivel de caroteno sérico bajo y mayor riesgo de cardiopatía isquémica relacionada con la exposición a largo plazo al arsénico". Aterosclerosis . 141 (2): 249–57. doi : 10.1016 / S0021-9150 (98) 00178-6 . PMID 9862173 .
- ^ Dart, RC (2004). Toxicología médica . Filadelfia: Williams y Wilkins. págs. 1393–1401. ISBN 978-0-7817-2845-4.
- ^ a b Gebel TW (marzo de 2001). "Genotoxicidad de compuestos arsenicales". Revista Internacional de Higiene y Salud Ambiental . 203 (3): 249–62. doi : 10.1078 / S1438-4639 (04) 70036-X . PMID 11279822 .
- ^ Hartwig A, Schwerdtle T (febrero de 2002). "Interacciones de compuestos metálicos cancerígenos con procesos de reparación del ADN: implicaciones toxicológicas". Cartas de toxicología . 127 (1-3): 47-54. doi : 10.1016 / S0378-4274 (01) 00482-9 . PMID 12052640 .
- ^ Yamanaka K, Hayashi H, Tachikawa M, et al. (Noviembre de 1997). "La metilación metabólica es un posible proceso de mejora de la genotoxicidad de los arsénicos inorgánicos". Investigación de mutaciones . 394 (1-3): 95-101. doi : 10.1016 / s1383-5718 (97) 00130-7 . PMID 9434848 .
- ^ Bau DT, Wang TS, Chung CH, Wang AS, Wang AS, Jan KY (octubre de 2002). "Los aductos de ADN oxidativo y los enlaces cruzados de ADN-proteína son las principales lesiones de ADN inducidas por el arsenito" . Perspectivas de salud ambiental . 110 (Supl. 5): 753–6. doi : 10.1289 / ehp.02110s5753 . PMC 1241239 . PMID 12426126 .
- ^ Mass MJ, Tennant A, Roop BC, et al. (Abril de 2001). "Las especies de arsénico trivalente metilado son genotóxicas". Investigación química en toxicología . 14 (4): 355–61. doi : 10.1021 / tx000251l . PMID 11304123 .
- ^ Mäki-Paakkanen J, Kurttio P, Paldy A, Pekkanen J (1998). "Asociación entre el efecto clastogénico en linfocitos periféricos y la exposición humana al arsénico a través del agua potable". Mutagénesis ambiental y molecular . 32 (4): 301–13. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-2280 (1998) 32: 4 <301 :: AID-EM3> 3.0.CO; 2-I . PMID 9882004 .
- ^ Warner ML, Moore LE, Smith MT, Kalman DA, Fanning E, Smith AH (1994). "Aumento de micronúcleos en células de la vejiga exfoliadas de individuos que ingieren agua contaminada con arsénico de forma crónica en Nevada" . Epidemiología, biomarcadores y prevención del cáncer . 3 (7): 583–90. PMID 7827589 .
- ^ Gonsebatt ME, Vega L, Salazar AM, et al. (Junio de 1997). "Efectos citogenéticos en la exposición humana al arsénico". Investigación de mutaciones . 386 (3): 219-28. doi : 10.1016 / S1383-5742 (97) 00009-4 . PMID 9219560 .
- ^ a b c Bernstam L, Nriagu J (2000). "Aspectos moleculares del estrés por arsénico". Diario de Toxicología y Salud Medioambiental, parte B . 3 (4): 293–322. doi : 10.1080 / 109374000436355 . PMID 11055208 . S2CID 42312354 .
- ^ Yamanaka K, Hoshino M, Okamoto M, Sawamura R, Hasegawa A, Okada S (abril de 1990). "La inducción del daño del ADN por la dimetilarsina, un metabolito de los arsénicos inorgánicos, se debe en gran parte a su radical peroxilo". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 168 (1): 58–64. doi : 10.1016 / 0006-291X (90) 91674-H . PMID 2158319 .
- ^ Ahmad R, Alam K, Ali R (febrero de 2000). "Características de unión a antígeno de anticuerpos contra monofosfato de timidina modificado por radicales hidroxilo". Cartas de inmunología . 71 (2): 111–5. doi : 10.1016 / S0165-2478 (99) 00177-7 . PMID 10714438 .
- ^ Yamanaka K, Mizol M, Kato K, Hasegawa A, Nakano M, Okada S (mayo de 2001). "La administración oral de ácido dimetilarsínico, un metabolito principal del arsénico inorgánico, en ratones promueve la tumorigénesis de la piel iniciada por dimetilbenz (a) antraceno con o sin ultravioleta B como promotor" . Boletín Biológico y Farmacéutico . 24 (5): 510–4. doi : 10.1248 / bpb.24.510 . PMID 11379771 .
- ^ Pi J, Yamauchi H, Kumagai Y, et al. (Abril de 2002). "Evidencia de la inducción del estrés oxidativo causado por la exposición crónica de los residentes chinos al arsénico contenido en el agua potable" . Perspectivas de salud ambiental . 110 (4): 331–6. doi : 10.1289 / ehp.02110331 . PMC 1240794 . PMID 11940449 .
- ^ Wu MM, Chiou HY, Wang TW y col. (Octubre de 2001). "Asociación de niveles de arsénico en sangre con oxidantes reactivos aumentados y capacidad antioxidante disminuida en una población humana del noreste de Taiwán" . Perspectivas de salud ambiental . 109 (10): 1011–7. doi : 10.2307 / 3454955 . JSTOR 3454955 . PMC 1242077 . PMID 11675266 .
- ^ a b c Kitchin KT (mayo de 2001). "Avances recientes en la carcinogénesis del arsénico: modos de acción, sistemas de modelos animales y metabolitos del arsénico metilado" . Toxicología y Farmacología Aplicada . 172 (3): 249–61. doi : 10.1006 / taap.2001.9157 . PMID 11312654 .
- ^ Goering PL, Aposhian HV, Mass MJ, Cebrián M, Beck BD, Waalkes MP (mayo de 1999). "El enigma de la carcinogénesis del arsénico: papel del metabolismo" . Ciencias Toxicológicas . 49 (1): 5–14. doi : 10.1093 / toxsci / 49.1.5 . PMID 10367337 .
- ^ a b c Zhong CX, Mass MJ (julio de 2001). "Tanto la hipometilación como la hipermetilación del ADN asociado con la exposición a arsenito en cultivos de células humanas identificadas por PCR cebada arbitrariamente sensible a la metilación" . Cartas de toxicología . 122 (3): 223–34. doi : 10.1016 / S0378-4274 (01) 00365-4 . PMID 11489357 .
- ^ Brambila EM, Achanzar WE, Qu W, Webber MM, Waalkes MP (septiembre de 2002). "Células epiteliales de próstata humana expuestas a arsénico crónico exhiben tolerancia estable al arsénico: implicaciones mecanicistas de glutatión celular alterado y glutatión S-transferasa". Toxicología y Farmacología Aplicada . 183 (2): 99–107. doi : 10.1016 / S0041-008X (02) 99468-8 . PMID 12387749 .
- ^ Vernhet L, Allain N, Bardiau C, Anger JP, Fardel O (enero de 2000). "Sensibilidades diferenciales de células tumorales de pulmón que sobreexpresan MRP1 a metales citotóxicos". Toxicología . 142 (2): 127–34. doi : 10.1016 / S0300-483X (99) 00148-1 . PMID 10685512 .
- ^ Salerno M, Petroutsa M, Garnier-Suillerot A (abril de 2002). "Las salidas de arsénico y antimonio mediadas por MRP1 no requieren la formación del complejo arsénico-glutatión y antimonio-glutatión". Revista de Bioenergética y Biomembranas . 34 (2): 135–45. doi : 10.1023 / A: 1015180026665 . PMID 12018890 . S2CID 588472 .
- ^ Gebel T (abril de 2000). "Variables de confusión en la toxicología ambiental del arsénico". Toxicología . 144 (1-3): 155-62. doi : 10.1016 / S0300-483X (99) 00202-4 . PMID 10781883 .
- ^ "Arsénico en su comida: Nuestros hallazgos muestran una necesidad real de estándares federales para esta toxina" . Consumer Reports . Noviembre de 2012. Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2012 . Consultado el 22 de noviembre de 2012 .
- ^ Panel de la EFSA sobre contaminantes de la cadena alimentaria (CONTAM) (22 de octubre de 2009). "Opinión científica sobre el arsénico en los alimentos" . Revista EFSA . 7 (10): 1351. doi : 10.2903 / j.efsa.2009.1351 . Consultado el 22 de noviembre de 2012 .
- ^ "Arsénico" . Organización Mundial de la Salud .
- ^ Enfermedades relacionadas con el agua de la OMS Archivado el 12 de marzo de 2008 en la Wayback Machine.
- ^ a b "Capítulo 5: Directrices y estándares para el agua potable" (PDF) . Organización Mundial de la Salud (OMS).
- ^ (10 de agosto de 2011) La concentración de metales tóxicos seleccionados en las aguas subterráneas y algunos cereales cultivados en la zona de Shibganj Chapai Nawabganj, Rajshahi, Bangladesh Archivado 11/02/2015 en la Wayback Machine (Página 429) Current Ciencia Journal, recuperado el 29 de agosto 2014
- ^ (Abril-junio de 2012) Boletín de la Oficina de Normas de Ruanda Archivado el 11 de febrero de 2015 en Wayback Machine (página 35), Oficina de Normas de Ruanda, consultado el 29 de agosto de 2014
- ^ "Hacia una evaluación del impacto socioeconómico del envenenamiento por arsénico en Bangladesh: efectos sobre la salud del arsénico en el agua potable (Página 5)" (PDF) . Calidad del agua potable . OMS. Archivado (PDF) desde el original el 4 de septiembre de 2015 . Consultado el 29 de agosto de 2014 .
- ^ "Contaminación del agua potable por arsénico en Bangladesh: una emergencia de salud pública" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. Archivado (PDF) desde el original el 4 de septiembre de 2015 . Consultado el 27 de agosto de 2013 .
- ^ "Arsénico" . www.indiawaterportal.org . Consultado el 29 de marzo de 2018 .
- ^ Brown, RA y Katrina E. Patterson, KE, Mitchell D. Zimmerman, MD y Ririe, GT (mayo de 2010). Atenuación del arsénico que ocurre naturalmente en sitios impactados por hidrocarburos de petróleo. Archivado el 7 de mayo de 2013 en laséptima conferencia internacional de Wayback Machine sobre la remediación de compuestos clorados y recalcitrantes. ISBN 978-0-9819730-2-9 , Battelle Memorial Institute, Columbus, OH, www.battelle.org/chlorcon.
- ^ Murcott, S. (2012). Contaminación por arsénico en el mundo. Londres: IWA Publishing.
- ^ Ryker, Welch2. "ARSÉNICO EN RECURSOS SUBTERRÁNEOS DE ESTADOS UNIDOS: UN NUEVO ANÁLISIS A ESCALA NACIONAL" (PDF) .
- ^ DR, Lewis (1999). "Arsénico de agua potable en Utah: un estudio de mortalidad de cohortes" . Perspectivas de salud ambiental . 107 (5): 359–365. doi : 10.1289 / ehp.99107359 . PMC 1566417 . PMID 10210691 .
- ^ Stauffer, Robert E; Thompson, John M (1 de diciembre de 1984). "Arsénico y antimonio en aguas geotermales del Parque Nacional Yellowstone, Wyoming, Estados Unidos". Geochimica et Cosmochimica Acta . 48 (12): 2547-2561. Código bibliográfico : 1984GeCoA..48.2547S . doi : 10.1016 / 0016-7037 (84) 90305-3 . ISSN 0016-7037 .
- ^ a b Nimick, David A .; Moore, Johnnie N .; Dalby, Charles E .; Savka, Michael W. (1 de noviembre de 1998). "El destino del arsénico geotérmico en los ríos Madison y Missouri, Montana y Wyoming" . Investigación de recursos hídricos . 34 (11): 3051-3067. Código bibliográfico : 1998WRR .... 34.3051N . doi : 10.1029 / 98WR01704 . ISSN 1944-7973 .
- ^ a b "USGS - Arsénico y agua potable" . water.usgs.gov .
- ^ Welch, Alan H .; Lico, Michael S .; Hughes, Jennifer L. (1 de mayo de 1988). "Arsénico en aguas subterráneas del oeste de Estados Unidos". Agua subterránea . 26 (3): 333–347. doi : 10.1111 / j.1745-6584.1988.tb00397.x . ISSN 1745-6584 .
- ^ Breuer, Christian; Pichler, Thomas (1 de junio de 2013). "Arsénico en fluidos hidrotermales marinos" . Geología química . 348 : 2-14. Código bibliográfico : 2013ChGeo.348 .... 2B . doi : 10.1016 / j.chemgeo.2012.10.044 .
- ^ Cravotta, Charles A. (2008). "Metales disueltos y constituyentes asociados en descargas de minas de carbón abandonadas, Pensilvania, Estados Unidos. Parte 1: Cantidades de constituyentes y correlaciones" . Geoquímica aplicada . 23 (2): 166–202. Código bibliográfico : 2008ApGC ... 23..166C . doi : 10.1016 / j.apgeochem.2007.10.011 . ISSN 0883-2927 .
- ^ Thornburg, Katie; Sahai, Nita (1 de octubre de 2004). "Ocurrencia, movilidad y retardo de arsénico en formaciones de arenisca y dolomita del valle del río Fox, este de Wisconsin". Ciencia y tecnología ambientales . 38 (19): 5087–5094. Código Bibliográfico : 2004EnST ... 38.5087T . doi : 10.1021 / es049968b . PMID 15506203 .
- ^ Peters, Stephen C .; Burkert, Lori (enero de 2008). "La aparición y geoquímica del arsénico en las aguas subterráneas de la cuenca de Newark de Pensilvania". Geoquímica aplicada . 23 (1): 85–98. Código Bibliográfico : 2008ApGC ... 23 ... 85P . doi : 10.1016 / j.apgeochem.2007.10.008 .
- ^ E. Serfes, Michael; Herman, Gregory; E. Spayd, Steven; Reinfelder, John (1 de enero de 2010). "Fuentes, movilización y transporte de arsénico en aguas subterráneas en las formaciones Passaic y Lockatong de la cuenca de Newark, Nueva Jersey" . NJ Geol Soc Bull . 77 : E1 – E40.
- ^ Schoof, RA; Yost, LJ; et al. (Agosto de 1999). "Un estudio de la canasta de mercado del arsénico inorgánico en los alimentos". Food Chem. Toxicol. 37 (8): 839–846. doi : 10.1016 / S0278-6915 (99) 00073-3 . PMID 10506007 .
- ^ Yost, LJ; Tao, S.-H .; et al. (2004). "Estimación de la ingesta dietética de arsénico inorgánico en niños estadounidenses". Tararear. Ecol. Evaluación de riesgos. 10 (3): 473–483. doi : 10.1080 / 10807030490452151 . S2CID 36682079 .
- ^ Hosgood, Borak (2007). "Arsénico de mariscos: implicaciones para la evaluación de riesgos humanos". Toxicología regulatoria y farmacología . 47 (2): 204-12. doi : 10.1016 / j.yrtph.2006.09.005 . PMID 17092619 .
- ^ ATEDR. "Perfil toxicológico del arsénico" .
- ^ Borak J, Hosgood HD. (2007). "Arsénico de mariscos: implicaciones para la evaluación de riesgos humanos". Toxicología regulatoria y farmacología . 47 (2): 204-12. doi : 10.1016 / j.yrtph.2006.09.005 . PMID 17092619 .
- ^ CONTAM (octubre de 2009). "Opinión científica sobre el arsénico en los alimentos" . EFSA J . 7 (10): 1351. doi : 10.2903 / j.efsa.2009.1351 .
- ^ Fujiwara, S .; et al. (Enero de 2000). "Aislamiento y caracterización de mutantes resistentes y sensibles al arsenato de Chlamydomonas reinhardtii" . Plant Cell Physiol . 41 (1): 77–83. doi : 10.1093 / pcp / 41.1.77 . PMID 10750711 .
- ^ Kotz, Deborah (8 de diciembre de 2011). "¿Necesitas preocuparte por el arsénico en el arroz?" . Boston Globe . Archivado desde el original el 15 de abril de 2012 . Consultado el 8 de diciembre de 2011 .
- ^ "Concentraciones sorprendentemente altas de especies tóxicas de arsénico que se encuentran en el arroz de Estados Unidos" . Archivado desde el original el 24 de julio de 2011.
- ^ "El arroz como fuente de exposición al arsénico" . Archivado desde el original el 10 de enero de 2014.
- ^ "China: Arsénico inorgánico en el arroz: ¿una amenaza para la salud subestimada?" . Archivado desde el original el 24 de julio de 2011.
- ^ "Arsénico de USGS NAWQA en aguas subterráneas" . Archivado desde el original el 31 de mayo de 2010.
- ^ "Estudio encuentra un aumento en los niveles de arsénico en pollo" . New York Times . 11 de mayo de 2013. Archivado desde el original el 18 de febrero de 2017.
- ^ "FDA: Pfizer suspenderá voluntariamente la venta del fármaco animal 3-Nitro" . Archivado desde el original el 2 de mayo de 2013.
- ^ Lewis, DR (1999). "Arsénico de agua potable en Utah: un estudio de mortalidad de cohortes" . Perspectivas de salud ambiental . 107 (5): 359–365. doi : 10.1289 / ehp.99107359 . PMC 1566417 . PMID 10210691 .
- ^ "Niveles peligrosos de arsénico encontrados en el vino de California de 28 productores, reclamaciones de la demanda" . Noticias diarias de Nueva York . 21 de marzo de 2015. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2015.
- ^ Roberts, SM; Munson, JW; Lowney, YW; Ruby, MV (enero de 2007). "Biodisponibilidad oral relativa de arsénico de suelos contaminados medida en el mono cynomolgus" . Ciencias Toxicológicas . 95 (1): 281–8. doi : 10.1093 / toxsci / kfl117 . PMID 17005634 .
- ^ Hood, E (agosto de 2006). "La manzana muerde: reivindicando viejas huertas para urbanización" . Perspectivas de salud ambiental . 114 (8): A470–6. doi : 10.1289 / ehp.114-a470 . PMC 1551991 . PMID 16882511 .
- ^ Enterline, PE; Día, R .; Marsh, GM (1 de enero de 1995). "Cánceres relacionados con la exposición al arsénico en una fundición de cobre" . Medicina ocupacional y ambiental . 52 (1): 28–32. doi : 10.1136 / oem.52.1.28 . PMC 1128146 . PMID 7697137 .
- ^ Lagerkvist, BJ; Zetterlund, B. (1994). "Evaluación de la exposición al arsénico entre los trabajadores de la fundición: un seguimiento de cinco años". Revista estadounidense de medicina industrial . 25 (4): 477–488. doi : 10.1002 / ajim.4700250403 . PMID 7516623 .
- ^ "ATSDR - Perfil toxicológico: Arsénico" . www.atsdr.cdc.gov .
- ^ Zhou J, Wang W, Wei QF, Feng TM, Tan LJ, Yang BF (julio de 2007). "Efectos del trióxido de arsénico sobre los canales de potasio dependientes de voltaje y sobre la proliferación celular de células humanas de mieloma múltiple" . Barbilla. Medicina. J . 120 (14): 1266–9. doi : 10.1097 / 00029330-200707020-00012 . PMID 17697580 .
- ^ Konduri GG, Bakhutashvili I, Eis A, Gauthier KM (2009). "Respuestas del canal de potasio dependiente de voltaje deteriorado en un modelo de cordero fetal de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido" . Investigación pediátrica . 66 (3): 289-294. doi : 10.1203 / PDR.0b013e3181b1bc89 . PMC 3749926 . PMID 19542906 .
- ^ Balakumar, Pitchai; Kaur, Jagdeep (diciembre de 2009). "Exposición al arsénico y trastornos cardiovasculares: una visión general". Toxicología cardiovascular . 9 (4): 169–76. doi : 10.1007 / s12012-009-9050-6 . PMID 19787300 . S2CID 8063051 .
- ^ Klaassen, Curtis; Watkins, John (2003). Fundamentos de toxicología de Casarett y Doull . McGraw-Hill. pag. 512. ISBN 978-0-07-138914-3.
- ^ Hughes MF (julio de 2002). "Toxicidad del arsénico y posibles mecanismos de acción" . Cartas de toxicología . 133 (1): 1–16. doi : 10.1016 / S0378-4274 (02) 00084-X . PMID 12076506 .
- ^ Gresser MJ (junio de 1981). "ADP-arseniato. Formación por partículas submitocondriales en condiciones de fosforilación" . La revista de química biológica . 256 (12): 5981–3. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 69115-5 . PMID 7240187 .
- ^ Lee MY, Bae ON, Chung SM, Kang KT, Lee JY, Chung JH (marzo de 2002). "Mejora de la agregación plaquetaria y la formación de trombos por el arsénico en el agua potable: un factor que contribuye a la enfermedad cardiovascular". Toxicología y Farmacología Aplicada . 179 (2): 83–8. doi : 10.1006 / taap.2001.9356 . PMID 11884240 .
- ^ Harrisson JW, Packman EW, Abbott DD (febrero de 1958). "Toxicidad oral aguda y propiedades químicas y físicas de los trióxidos de arsénico". Archivos AMA de Salud Industrial . 17 (2): 118–23. PMID 13497305 .
- ^ Ueki K, Kondo T, Tseng YH, Kahn CR (julio de 2004). "Papel central de los supresores de proteínas de señalización de citocinas en la esteatosis hepática, la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico en el ratón" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (28): 10422–7. Código bibliográfico : 2004PNAS..10110422U . doi : 10.1073 / pnas.0402511101 . PMC 478587 . PMID 15240880 .
- ^ a b c d e f g h yo Vigo, JB y JT Ellzey (2006). "Efectos de la toxicidad del arsénico a nivel celular: una revisión". Revista de microscopía de Texas . 37 (2): 45–49.
- ^ a b Thompson DJ (septiembre de 1993). "Una hipótesis química para la metilación del arsénico en mamíferos". Interacciones químico-biológicas . 88 (2-3): 89-114. doi : 10.1016 / 0009-2797 (93) 90086-E . PMID 8403081 .
- ^ Vahter M, Concha G (julio de 2001). "Papel del metabolismo en la toxicidad del arsénico". Farmacología y Toxicología . 89 (1): 1–5. doi : 10.1034 / j.1600-0773.2001.d01-128.x . PMID 11484904 .
- ^ Gebel TW (octubre de 2002). "La metilación del arsénico es un proceso de desintoxicación por excreción acelerada". Revista Internacional de Higiene y Salud Ambiental . 205 (6): 505–8. doi : 10.1078 / 1438-4639-00177 . PMID 12455273 .
- ^ Kenyon EM, Fea M, Styblo M, Evans MV (2001). "Aplicación de técnicas de modelización a la planificación de estudios cinéticos de arsénico in vitro". Alternativas a los animales de laboratorio . 29 (1): 15–33. doi : 10.1177 / 026119290102900109 . PMID 11178572 . S2CID 594362 .
- ^ Styblo M, Thomas DJ (abril de 2001). "El selenio modifica el metabolismo y la toxicidad del arsénico en los hepatocitos primarios de rata". Toxicología y Farmacología Aplicada . 172 (1): 52–61. doi : 10.1006 / taap.2001.9134 . PMID 11264023 .
- ^ Aposhian HV, Maiorino RM, Dart RC, Perry DF (mayo de 1989). "Excreción urinaria de ácido meso-2,3-dimercaptosuccínico en sujetos humanos". Farmacología clínica y terapéutica . 45 (5): 520–6. doi : 10.1038 / clpt.1989.67 . PMID 2541962 . S2CID 25174222 .
- ^ Rodríguez VM, Del Razo LM, Limón-Pacheco JH, et al. (Marzo de 2005). "Inhibición de la glutatión reductasa y distribución de arsénico metilado en el cerebro y el hígado de ratones Cd1" . Ciencias Toxicológicas . 84 (1): 157–66. doi : 10.1093 / toxsci / kfi057 . PMID 15601678 .
- ^ Rom, William N .; Markowitz, Steven B. (2007). Medicina ambiental y ocupacional . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 1014–5. ISBN 978-0-7817-6299-1. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
- ^ a b Del Razo LM, Quintanilla-Vega B, Brambila-Colombres E, Calderón-Aranda ES, Manno M, Albores A (diciembre de 2001). "Proteínas de estrés inducidas por arsénico". Toxicología y Farmacología Aplicada . 177 (2): 132–48. doi : 10.1006 / taap.2001.9291 . PMID 11740912 .
- ^ Cavigelli M, Li WW, Lin A, Su B, Yoshioka K, Karin M (noviembre de 1996). "El promotor tumoral arsenito estimula la actividad AP-1 inhibiendo una fosfatasa JNK" . El diario EMBO . 15 (22): 6269–79. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb01017.x . PMC 452450 . PMID 8947050 .
- ^ Ludwig S, Hoffmeyer A, Goebeler M, et al. (Enero de 1998). "El arsenito inductor de estrés activa las quinasas de proteína quinasas 1 y 2 reguladas por señales extracelulares a través de una vía dependiente de MAPK quinasa 6 / p38" . La revista de química biológica . 273 (4): 1917–22. doi : 10.1074 / jbc.273.4.1917 . PMID 9442025 .
- ^ Simeonova PP, Lustre MI (2000). "Mecanismos de carcinogenicidad del arsénico: ¿mecanismos genéticos o epigenéticos?". Revista de Patología Ambiental, Toxicología y Oncología . 19 (3): 281–6. PMID 10983894 .
- ^ Germolec DR, Yoshida T, Gaido K, et al. (Noviembre de 1996). "El arsénico induce la sobreexpresión de factores de crecimiento en queratinocitos humanos". Toxicología y Farmacología Aplicada . 141 (1): 308–18. doi : 10.1006 / taap.1996.0288 . PMID 8917704 .
- ^ Hamadeh HK, Vargas M, Lee E, Menzel DB (septiembre de 1999). "El arsénico altera los niveles celulares de p53 y mdm2: un mecanismo potencial de carcinogénesis". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 263 (2): 446–9. doi : 10.1006 / bbrc.1999.1395 . PMID 10491313 .
- ^ a b c d Hu Y, Jin X, Snow ET (julio de 2002). "Efecto del arsénico sobre el factor de transcripción AP-1 y la actividad de unión al ADN de NF-κB y la expresión de genes relacionados". Cartas de toxicología . 133 (1): 33–45. doi : 10.1016 / S0378-4274 (02) 00083-8 . PMID 12076508 .
- ^ a b Walton FS, Harmon AW, Paul DS, Drobná Z, Patel YM, Styblo M (agosto de 2004). "Inhibición de la captación de glucosa dependiente de insulina por arsenicales trivalentes: posible mecanismo de diabetes inducida por arsénico". Toxicología y Farmacología Aplicada . 198 (3): 424–33. doi : 10.1016 / j.taap.2003.10.026 . PMID 15276423 .
- ^ a b Black PH (octubre de 2003). "La respuesta inflamatoria es una parte integral de la respuesta al estrés: implicaciones para la aterosclerosis, resistencia a la insulina, diabetes tipo II y síndrome metabólico X". Cerebro, comportamiento e inmunidad . 17 (5): 350–64. doi : 10.1016 / S0889-1591 (03) 00048-5 . PMID 12946657 . S2CID 39222261 .
- ^ Carey AL, Lamont B, Andrikopoulos S, Koukoulas I, Proietto J, Febbraio MA (marzo de 2003). "La expresión del gen de interleucina-6 aumenta en el músculo esquelético de rata resistente a la insulina después de la estimulación con insulina". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 302 (4): 837–40. doi : 10.1016 / S0006-291X (03) 00267-5 . PMID 12646246 .
- ^ Dandona P, Aljada A, Bandyopadhyay A (enero de 2004). "Inflamación: el vínculo entre la resistencia a la insulina, la obesidad y la diabetes". Tendencias en inmunología . 25 (1): 4–7. doi : 10.1016 / j.it.2003.10.013 . PMID 14698276 .
- ^ Fischer CP, Perstrup LB, Berntsen A, Eskildsen P, Pedersen BK (noviembre de 2005). "La interleucina 18 plasmática elevada es un marcador de resistencia a la insulina en humanos diabéticos y no diabéticos tipo 2". Inmunología clínica . 117 (2): 152–60. doi : 10.1016 / j.clim.2005.07.008 . PMID 16112617 .
- ^ Gentry PR, Covington TR, Mann S, Shipp AM, Yager JW, Clewell HJ (enero de 2004). "Modelado farmacocinético fisiológico del arsénico en el ratón". Diario de Toxicología y Salud Ambiental, Parte A . 67 (1): 43–71. doi : 10.1080 / 15287390490253660 . PMID 14668111 . S2CID 12481907 .
- ^ a b Kota BP, Huang TH, Roufogalis BD (febrero de 2005). "Una descripción general de los mecanismos biológicos de los PPAR". Investigación farmacológica . 51 (2): 85–94. doi : 10.1016 / j.phrs.2004.07.012 . PMID 15629253 .
- ^ Luquet, Serge; Gaudel, Celine; Holst, Dorte; López-Soriano, Joaquín; Jehl-Pietri, Chantal; Fredenrich, Alexandre; Grimaldi, Paul A. (mayo de 2005). "Funciones de PPAR delta en la absorción y el metabolismo de lípidos: un nuevo objetivo para el tratamiento de la diabetes tipo 2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1740 (2): 313–317. doi : 10.1016 / j.bbadis.2004.11.011 . PMID 15949697 .
- ^ a b Moraes LA, Piqueras L, Bishop-Bailey D (junio de 2006). "Receptores activados por proliferadores de peroxisomas e inflamación". Farmacología y terapéutica . 110 (3): 371–85. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2005.08.007 . PMID 16168490 .
- ^ Hara K, Okada T, Tobe K y col. (Abril de 2000). "El polimorfismo Pro12Ala en PPAR gamma2 puede conferir resistencia a la diabetes tipo 2". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 271 (1): 212–6. doi : 10.1006 / bbrc.2000.2605 . PMID 10777704 .
- ^ R. Baselt, Disposición de fármacos y productos químicos tóxicos en el hombre , octava edición, Publicaciones biomédicas, Foster City, CA, 2008, págs. 106-110.
- ^ "ToxFAQs para arsénico" . Agencia para el Registro de Sustancias Tóxicas y Enfermedades. Archivado desde el original el 15 de enero de 2009 . Consultado el 6 de enero de 2009 .
- ^ Nicolis I, Curis E, Deschamps P, Bénazeth S (octubre de 2009). "Uso medicinal, metabolismo, farmacocinética y seguimiento del arsenito en cabello humano". Biochimie . 91 (10): 1260–7. doi : 10.1016 / j.biochi.2009.06.003 . PMID 19527769 .
- ^ "Datos médicos de dimercaprol de Drugs.com" . Archivado desde el original el 13 de octubre de 2006.
- ^ Kreppel H, Reichl FX, Kleine A, Szinicz L, Singh PK, Jones MM. Eficacia antídoto de monoésteres de ácido dimercaptosuccínico (DMSA) recién sintetizados en la intoxicación experimental por arsénico en ratones. Fundam. Apl. Toxicol. 26 (2), 239–245 (1995).
- ^ Trióxido de arsénico (Trisenox®). El Centro Oncológico Abramson de la Universidad de Pensilvania. Última modificación: 25 de diciembre de 2005
- ^ "El rostro de una mujer es su fortuna (anuncio)" . The Helena Independent . 9 de noviembre de 1889. p. 7.
- ^ a b Pequeña, Becky (22 de septiembre de 2016). "Pastillas de arsénico y base de plomo: la historia del maquillaje tóxico" . National Geographic . National Geographic. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2018.
- ^ Harper, M. (1987). "Posible exposición a metales tóxicos de los trabajadores de bronce prehistóricos" . Revista británica de medicina industrial . 44 (10): 652–656. doi : 10.1136 / oem.44.10.652 . PMC 1007896 . PMID 3314977 .
- ^ "Aplicación de trióxido de arsénico para el tratamiento de la nefritis lúpica" . Asociación Médica China. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2009.
- ^ a b James G. Whorton (2011). El siglo del arsénico . Prensa de la Universidad de Oxford. ISBN 978-0-19-960599-6.
- ^ 1939-, Buckley, Thomas E. (2002). La gran catástrofe de mi vida: divorcio en el Viejo Dominio . Chapel Hill. ISBN 978-0807853801. OCLC 614736213 .CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
- ^ "NOTICIAS MBC" . Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2007.
- ^ 구혜선, '왕 과 나' 폐비 윤씨 사약 받는 장면 열연 화제
- ^ a b c d "Agencia de protección ambiental de Estados Unidos (EPA). Guía de implementación estatal de las reglas de arsénico" .
- ^ EPA, OW, OGWDW, EE. UU. (13 de octubre de 2015). "Reglas sobre contaminantes químicos | EPA de EE . UU . " . EPA de EE . UU . Consultado el 29 de marzo de 2018 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ "Arsénico" . Oficina Regional de Asia Sudoriental . Consultado el 29 de marzo de 2018 .
- ^ "Agencia de protección del medio ambiente de los Estados Unidos (EPA). Ficha técnica: regla final para el arsénico en el agua potable" .
- ^ Rahman, Anisur et al. "Exposición al arsénico y riesgo de aborto espontáneo, muerte fetal y mortalidad infantil" . Epidemiología , 21 (6), 797-804. Consultado el 24 de mayo de 2019.
- ↑ a b Bloom, MS, Surdu, S., Neamtiu, IA y Gurzau, ES (2014). Exposición materna al arsénico y resultados del nacimiento: una revisión integral de la literatura epidemiológica centrada en el agua potable. Revista internacional de higiene y salud ambiental, 217 (7), 709-719. doi: 10.1016 / j.ijheh.2014.03.004
- ^ a b Kile, ML, Cardenas, A., Rodrigues, E., Mazumdar, M., Dobson, C., Golam, M., ... y Christiani, DC (2016). Estimación de los efectos de la exposición al arsénico durante el embarazo sobre los resultados perinatales en una cohorte de Bangladesh. Epidemiología, 27 (2), 173. doi: 10.1097 / EDE.0000000000000416.
Otras lecturas
- Atlas (color) de Envenenamiento Crónico por Arsénico (2010), Nobuyuki Hotta, Ichiro Kikuchi, Yasuko Kojo, Sakuragaoka Hospital, Kumamoto, ISBN 978-4-9905256-0-6 .
- Un artículo de 2011 en la revista Social Medicine analiza las intervenciones comunitarias para combatir el envenenamiento por arsénico: más allá del tratamiento médico, el envenenamiento por arsénico en las zonas rurales de Bangladesh .
- DJ Vaughan y DA Polya (2013): Arsénico: el gran envenenador revisitado. Elements 9, 315–316. PDF (actualización sobre la situación mundial en 2013)
enlaces externos
- Envenenamiento por arsénico en Curlie
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Recursos externos |
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