Atoltivimab / maftivimab / odesivimab , desarrollado como REGN-EB3 y vendido bajo la marca Inmazeb , es una combinación de dosis fija de tres anticuerpos monoclonales para el tratamiento del ébolavirus de Zaire ( virus del Ébola ). [2] Contiene atoltivimab , maftivimab y odesivimab-ebgn y fue desarrollado por Regeneron Pharmaceuticals . [2]
Combinación de | |
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Atoltivimab | Anticuerpo monoclonal |
Maftivimab | Anticuerpo monoclonal |
Odesivimab | Anticuerpo monoclonal |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Inmazeb |
Otros nombres | REGN-EB3 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS |
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KEGG |
Los efectos secundarios más comunes incluyen fiebre, escalofríos, taquicardia (frecuencia cardíaca rápida), taquipnea (respiración acelerada) y vómitos; sin embargo, estos también son síntomas comunes de la infección por el virus del Ébola. [2] [3]
Atoltivimab / maftivimab / odesivimab es el primer tratamiento aprobado por la FDA para el virus del ébola de Zaire . [2] Atoltivimab / maftivimab / odesivimab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en octubre de 2020. [2] [4] [5] [3] [6] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicación de primera clase. [7]
Usos médicos
Atoltivimab / maftivimab / odesivimab está indicado para el tratamiento de la infección causada por el virus del ébola de Zaire . [2]
Contraindicaciones
Las personas que reciben atoltivimab / maftivimab / odesivimab deben evitar la administración simultánea de una vacuna viva debido al potencial del tratamiento para inhibir la replicación de un virus de la vacuna viva indicado para la prevención de la infección por el virus del Ébola y posiblemente reducir la eficacia de la vacuna. [2]
Farmacología
Mecanismo de acción
Atoltivimab / maftivimab / odesivimab es una combinación de anticuerpos monoclonales humanos dirigidos por la glicoproteína del ébolavirus de Zaire . [2] Los tres anticuerpos se dirigen a la glicoproteína que se encuentra en la superficie del virus del Ébola. [2] Esta glicoproteína normalmente se adhiere a la célula a través de un receptor y fusiona las membranas viral y de la célula huésped permitiendo que el virus ingrese a la célula. [2] Los anticuerpos pueden unirse simultáneamente en tres lugares diferentes y bloquear la adhesión y la entrada del virus. [2]
Este fármaco combinado se dirige a la especie Zaire del virus del Ébola. Las cepas de Sudán y Bundibugyo también han causado brotes y es poco probable que sea eficaz contra estas cepas. [8]
Historia
Desarrollo temprano
El brote de ébola de 2014 mató a más de 11.300 personas. Regeneron utilizó sus tecnologías de producción y descubrimiento de anticuerpos VelociGene, VelocImmune y VelociMab y se coordinó con la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA) del gobierno de EE. UU. [9] La terapia se desarrolló en seis meses y en 2015 se completó un ensayo de fase 1 en seres humanos sanos. [9]
Ensayo PALM
Durante el brote de ébola en la provincia de Équateur en 2018, el Ministerio de Salud Pública de la República Democrática del Congo (RDC) solicitó un tratamiento similar con anticuerpos monoclonales, mAb114 . El mAb114 fue aprobado para uso compasivo por el protocolo ético MEURI de la Organización Mundial de la Salud y por la junta de ética de la República Democrática del Congo. El mAb114 se envió junto con otros agentes terapéuticos a los sitios del brote. [10] [11] [12] Sin embargo, el brote llegó a una conclusión antes de que se administraran agentes terapéuticos a los pacientes. [12]
Aproximadamente un mes después de la conclusión del brote de la provincia de Équateur, se observó un brote distinto en Kivu en la República Democrática del Congo ( brote de ébola de Kivu en 2018-2020 ). Una vez más, mAb114 recibió la aprobación para uso compasivo por parte de las juntas éticas de la OMS MEURI y la DRC y se le ha dado a muchos pacientes bajo estos protocolos. [12] En noviembre de 2018, se inició el ensayo de control clínico aleatorizado de etiqueta abierta Pamoja Tulinde Maisha (PALM [juntos salvan vidas]) en varias unidades de tratamiento que prueban mAb114, REGN-EB3 y remdesivir en ZMapp . A pesar de la dificultad de realizar un ensayo clínico en una zona de conflicto, los investigadores han inscrito a 681 pacientes para alcanzar su objetivo de 725.
Este es el segundo brote más grande con (a enero de 2020) más de 3.400 casos confirmados o probables, incluidos más de 2.200 que han muerto. [13] [14]
Un análisis intermedio realizado por la Junta de Monitoreo y Seguridad de Datos (DSMB) del primer 499 paciente encontró que mAb114 y REGN-EB3 eran superiores al comparador ZMapp . La mortalidad global de los pacientes en los grupos de ZMapp y Remdesivir fue del 49% y 53% en comparación con el 34% y el 29% para mAb114 y REGN-EB3. Al observar a los pacientes que llegaron temprano después de que aparecieron los síntomas de la enfermedad, la supervivencia fue del 89% para mAB114 y del 94% para REGN-EB3. Si bien el estudio no fue desarrollado para determinar si existe alguna diferencia entre REGN-EB3 y mAb114, la diferencia de supervivencia entre esas dos terapias y ZMapp fue significativa. Esto llevó al DSMB a detener el estudio y a que los investigadores de PALM retiraran los brazos de remdesivir y ZMapp del ensayo clínico. Todos los pacientes del brote que elijan participar en el ensayo recibirán ahora mAb114 o REGN-EB3. [15] [16] [17] [18]
En agosto de 2019, los funcionarios de salud congoleños anunciaron que era más efectivo en comparación con otros dos tratamientos que se usaban en ese momento. [19] [17] [20]
Entre los pacientes tratados con él, el 34% murió; la tasa de mortalidad mejoraba si el fármaco se administraba poco después de la infección, en un diagnóstico oportuno, fundamental para las personas infectadas con enfermedades como el ébola que pueden causar sepsis y, finalmente, síndrome de disfunción orgánica múltiple , más rápidamente que otras enfermedades. [21] La tasa de supervivencia si el fármaco se administró poco después de la infección fue de 89%. [13]
Atoltivimab / maftivimab / odesivimab se evaluó en 382 participantes adultos y pediátricos con infección confirmada por el virus del ébola del Zaire en un ensayo clínico (el ensayo PALM) y como parte de un programa de acceso ampliado realizado en la República Democrática del Congo (RDC) durante un virus del Ébola brote en 2018/2019. [2] [3] En el ensayo PALM, la seguridad y eficacia de atoltivimab / maftivimab / odesivimab se evaluó en un ensayo controlado aleatorizado, abierto y multicéntrico, en el que 154 participantes recibieron atoltivimab / maftivimab / odesivimab (50 mg de cada anticuerpo monoclonal) por vía intravenosa como una sola infusión, y 168 participantes recibieron un control de investigación. [2] El ensayo incluyó a participantes pediátricos y adultos (incluidas mujeres embarazadas) con infección por el virus del ébola de Zaire. [3] Todos los participantes recibieron atención estándar de apoyo para la enfermedad. [3] Los participantes y los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando. [3] El criterio principal de valoración de la eficacia fue la mortalidad a los 28 días. [2] La población de análisis principal fueron todos los participantes que fueron aleatorizados y simultáneamente elegibles para recibir atoltivimab / maftivimab / odesivimab o el control en investigación durante el mismo período de tiempo del ensayo. [2] De los 154 participantes que recibieron atoltivimab / maftivimab / odesivimab, el 33,8% murió después de 28 días, en comparación con el 51% de los 153 participantes que recibieron un control. [2] En el programa de acceso ampliado, 228 participantes adicionales recibieron atoltivimab / maftivimab / odesivimab. [2]
Situación regulatoria
La FDA concedió la aplicación de atoltivimab / maftivimab / odesivimab-ebgn como fármaco huérfano y designaciones de terapia innovadora . [2] La FDA otorgó la aprobación de Inmazeb a Regeneron Pharmaceuticals con una indicación para el tratamiento de la infección causada por el ebolavirus de Zaire en octubre de 2020. [2] [6]
El medicamento también recibió la designación de medicamento huérfano de la Agencia Europea de Medicamentos . [22]
Referencias
- ^ "Inmazeb- atoltivimab, maftivimab y odesivimab-ebgn inyectable, solución" . DailyMed . Consultado el 17 de enero de 2021 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t "La FDA aprueba el primer tratamiento para el virus del Ébola" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 14 de octubre de 2020 . Consultado el 14 de octubre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c d e f "Instantáneas de ensayos de drogas: Inmazeb" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 14 de octubre de 2020 . Consultado el 23 de octubre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "El cóctel de anticuerpos de Regeneron REGN-EB3 (Inmazeb) es el primer tratamiento aprobado por la FDA para el ébola (Zaire Ebolavirus)" . Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Comunicado de prensa). 14 de octubre de 2020 . Consultado el 14 de octubre de 2020 .
- ^ "Inmazeb: medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 15 de octubre de 2020 .
- ^ a b "Paquete de aprobación de medicamentos: Inmazeb" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 12 de noviembre de 2020 . Consultado el 23 de diciembre de 2020 .
- ^ "Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2020" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 31 de diciembre de 2020 . Consultado el 17 de enero de 2021 .
- ^ "El tratamiento del ébola reduce enormemente la tasa de mortalidad, pero no tiene cura" . Futuridad . 16 de agosto de 2019 . Consultado el 7 de noviembre de 2019 .
- ^ a b Stahl, Niel. "Haciendo un medicamento que usted espera que nadie necesite aprovechar el poder de la tecnología para el bien" . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
- ^ Consulte Hayden, Erika (mayo de 2018). "Medicamentos experimentales preparados para su uso en el brote de ébola" . Naturaleza . 557 (7706): 475–476. Código bibliográfico : 2018Natur.557..475C . doi : 10.1038 / d41586-018-05205-x . ISSN 0028-0836 . PMID 29789732 .
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- ^ a b c "VideoCast de NIH - CC Grand Rounds: respuesta a un brote: Anticuerpo monoclonal del virus del Ébola (mAb114) rápido desarrollo clínico" . videocast.nih.gov . Consultado el 9 de agosto de 2019 .
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- ^ "Enfermedad por el virus del Ébola - República Democrática del Congo" . OMS. 23 de enero de 2020 . Consultado el 28 de enero de 2020 .
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- ^ "La junta de supervisión independiente recomienda la terminación anticipada del ensayo terapéutico contra el ébola en la República Democrática del Congo debido a los resultados favorables con dos de los cuatro candidatos" . Institutos Nacionales de Salud (NIH) . 12 de agosto de 2019 . Consultado el 17 de agosto de 2019 .
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- ^ Molteni, Megan (12 de agosto de 2019). "El ébola ahora se puede curar. Así es como funcionan los nuevos tratamientos" . Cableado . Consultado el 13 de agosto de 2019 .
- ^ " 'El ébola es ahora una enfermedad que podemos tratar'. Cómo surgió una cura de una zona de guerra " .
- ^ "El ensayo clínico de Palm Ebola se detuvo temprano ya que la terapia REGN-EB3 de Regeneron muestra superioridad a ZMAPP en la prevención de muertes por ébola" . Regeneron . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
Otras lecturas
- Mulangu S, Dodd LE, Davey RT, Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, et al. (Diciembre de 2019). "Un ensayo controlado y aleatorizado de terapias para la enfermedad del virus del Ébola" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 381 (24): 2293–2303. doi : 10.1056 / NEJMoa1910993 . PMID 31774950 .
- Sivapalasingam S, Kamal M, Slim R, Hosain R, Shao W, Stoltz R, et al. (Agosto de 2018). "Seguridad, farmacocinética e inmunogenicidad de un cóctel co-formulado de tres anticuerpos monoclonales humanos dirigidos a la glicoproteína del virus del Ébola en adultos sanos: un primer estudio de fase 1 aleatorizado en humanos". La lanceta. Enfermedades infecciosas . 18 (8): 884–893. doi : 10.1016 / S1473-3099 (18) 30397-9 . PMID 29929783 .
enlaces externos
- "Atoltivimab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Maftivimab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Odesivimab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Número de ensayo clínico NCT03719586 para " Terapias en investigación para el tratamiento de personas con enfermedad por el virus del Ébola" en ClinicalTrials.gov
- "Haciendo una droga que usted espera que nadie necesite" . Regeneron Pharmaceuticals .