La aucubina es un glucósido iridoide . [1] Los iridoides se encuentran comúnmente en las plantas y funcionan como compuestos defensivos. [1] Los iridoides disminuyen las tasas de crecimiento de muchos herbívoros generalistas. [2]
Nombres | |
---|---|
Nombre IUPAC (1 S , 4a R , 5 S , 7a S ) -5-Hidroxi-7- (hidroximetil) -1,4a, 5,7a-tetrahidrociclopenta [ c ] piran-1-il β- D -glucopiranósido | |
Nombre IUPAC preferido (2 S , 3 R , 4 S , 5 S , 6 R ) -2 - {[(1 S , 4a R , 5 S , 7a S ) -5-Hidroxi-7- (hidroximetil) -1,4a, 5 , 7a-tetrahidrociclopenta [ c ] piran-1-il] oxi} -6- (hidroximetil) oxano-3,4,5-triol | |
Otros nombres Aucubin | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
50340 | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.856 |
Número CE |
|
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Propiedades | |
C 15 H 22 O 9 | |
Masa molar | 346,332 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Sucesos naturales
La aucubina, como otros iridoides , se encuentra en asterides como Aucuba japonica (Garryaceae), Eucommia ulmoides (Eucommiaceae), Plantago asiatica , Plantago major , Plantago lanceolata (Plantaginaceae), Galium aparine (Rubiaceae) y otros. Estas plantas se utilizan en la medicina tradicional china y popular. [3]
La agnusida se compone de aucubina y ácido p -hidroxibenzoico . [4]
Efectos en la salud
Se encontró que la aucubina protege contra el daño hepático inducido por tetracloruro de carbono o alfa-amanitina en ratones y ratas cuando se dosificaron 80 mg / kg por vía intraperitoneal. [5]
Química
La aucubina es un compuesto a base de monoterpenoides. [6] La aucubina, como todos los iridoides, tiene un esqueleto de ciclopentano- [C] -pirano. [6] Los iridoides pueden constar de diez, nueve o raramente ocho carbonos en los que C11 falta con más frecuencia que C10. [6] La aucubina tiene 10 carbonos y falta el carbono C11. Las configuraciones estereoquímicas en C5 y C9 conducen a anillos cis fusionados, que son comunes a todos los iridoides que contienen esqueleto carbocilíclico o seco en forma no reordenada. [6] La escisión oxidativa en el enlace C7-C8 produce secoiridoides. [7] Los últimos pasos en la biosíntesis de iridoides generalmente consisten en O -glicosilación y O -alquilación. La aucubina, un glicósido iridoide, tiene un resto de glucosa unida a O.
Biosíntesis
El pirofosfato de geranilo (GPP) es el precursor de los iridoides. [8] El fosfato de geranilo se genera a través de la vía del mevalonato o la vía del fosfato de metileritritol. [8] Los pasos iniciales de la vía implican la fusión de tres moléculas de acetil-CoA para producir el compuesto C6 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). [8] La HMG-CoA luego se reduce en dos pasos por la enzima HMG-CoA reductasa. [8] El mevalonato resultante es luego secuencialmente fosforilado por dos quinasas separadas, mevalonato quinasa y fosfomevalonato quinasa, para formar 5-pirofosfomevalonato. [8] La descarboxilasa de fosfosfomevalonato a través de una reacción de descarboxilación concertada produce pirofosfato de isopentenilo (IPP). [8] IPP es el bloque de construcción básico de C5 que se agrega a los cosustratos de prenilfosfato para formar cadenas más largas. [8] IPP se isomeriza al éster alílico dimetilalil pirofosfato (DMAPP) mediante IPP isomerasa. [8] A través de un proceso de varios pasos, que incluye la desfosforilación, DMAPP, IPP y DMAPP se combinan para formar el compuesto C10 geranil pirofosfato (GPP). [8] El pirofosfato de geranilo es un punto de ramificación importante para la síntesis de terpenoides . [8]
Actual [ ¿cuándo? ] Los estudios de biosíntesis sugieren que la secuencia sintética más probable de 10-hidroxigeranol a 8- epi -iriotrial es la siguiente: desfosforilación de GPP, conduce a un catión geranilo que luego se hidroxila para formar 10-hidroxigeraniol; El 10-hidroxilgeraniol se isomeriza a 10-hidroxinerol; El 10-hidroxinerol se oxida usando NAD para formar un trialdehído; finalmente, el trialdehído se somete a una doble adición de Michael para producir 8-epi-iridotrial. [9] El 8-Epi-iridotrial es otro punto intermedio de ramificación. [6]
La reacción de ciclación para formar el anillo de pirano iridoide puede resultar de una de dos rutas:
- ruta 1: un ataque nucleófilo de hidruro en C1 conducirá a un ataque del átomo de 1- O -carbonilo en C3, produciendo el anillo de lactona;
- ruta 2: la pérdida de protón del carbono 4 conduce a la formación de un doble enlace C3-C4; en consecuencia, el átomo de 3- O -carbonilo se unirá a C1. [6]
Según los estudios de seguimiento del deuterio, la vía biosintética de la aubucina del intermedio de lactona ciclada es específica del organismo. [6] En Gardenia jasminoides , el intermedio de lactona ciclada se glicosila para formar boschnaloside que luego se hidroxila en C10; el boschnaloside se oxida a ácido geniposídico ; A continuación, el ácido geniposídico se descarboxila para formar bartisiósido; El bartisiósido se hidroxila luego para formar aucubina. [6] La vía biosintética de Scrophularia umbrosa es diferente de Gardenia jasminoides . En Scrophularia umbrosa , el intermedio de lactona se glicosila y se oxida en el carbonilo C11 para formar ácido 8-epi-dexoilogánico, que luego se convierte en ácido desoxigeniposídico; el ácido desoxigeniposídico se hidroxila en C10 a ácido geniposídico; la descarboxilación e hidroxilación de C6 conduce a la aubucina. [10]
Referencias
- ^ a b Nieminen M; Suomi J; Van Nouhuys S (2003). "Efecto del contenido de glicósidos iridoides sobre la elección de la planta hospedante de oviposición y parasitim en un herbívoro especialista". J. Chem. Ecol . 29 (4): 823–843. doi : 10.1023 / A: 1022923514534 . PMID 12775146 . S2CID 16553547 .
- ^ Puttick G., Bowers M. (1998). "Efecto de la variación cualitativa y cuantitativa de los aleloquímicos en un insecto generalista: glucósidos iridoides y gusano soldado del sur". J. Chem. Ecol . 14 (1): 335–351. doi : 10.1007 / BF01022550 . PMID 24277013 . S2CID 28710791 .
- ^ Suh N, Shim C, Lee M, Kim S, Chung I (1991). "Estudio farmacocinético de un glucósido iridoide: aucubina". Investigación farmacéutica . 8 (8): 1059–1063. doi : 10.1023 / A: 1015821527621 . PMID 1924160 . S2CID 24135356 .
- ^ Eva Hoberg; Beat Meier & Otto Sticher (septiembre-octubre de 2000). "Un método analítico de cromatografía líquida de alta resolución para la determinación del contenido de agnusido y ácido p-hidroxibenzoico en fructosa de Agni-casti". Análisis fitoquímico . 11 (5): 327–329. doi : 10.1002 / 1099-1565 (200009/10) 11: 5 <327 :: AID-PCA523> 3.0.CO; 2-0 .
- ^ Yang K, Kwon S, Choe H, Yun H, Chang I (1983). "Efecto protector de Aucuba japonica contra daño carbontetrackmkxmms en rata". Drug Chem. Toxicol . 6 (5): 429–441. doi : 10.3109 / 01480548309014165 . PMID 6628265 .
- ^ a b c d e f g h Sampio-Santos M, Kaplan M (2001). "Importancia de la biosíntesis de los iridoides en quimiosistemática" . J. Braz. Chem. Soc . 12 (2): 144-153. doi : 10.1590 / S0103-50532001000200004 .
- ^ El-Naggar L, Beal J (1980). "Iridoides: una revisión". J. Nat. Prod . 43 (6): 649–707. doi : 10.1021 / np50012a001 . PMID 20707392 .
- ^ a b c d e f g h yo j McGarbey, D; Croteau R (1995). "Metabolismo terpenoide" . La célula vegetal . 7 (3): 1015–26. doi : 10.1105 / tpc.7.7.1015 . PMC 160903 . PMID 7640522 .
- ^ Nangia A, Prasuna G, Rao P (1997). "Síntesis de ciclopenta [c] pirano esqueleto de lactonas iridoides". Tetraedro . 53 (43): 14507-14545. doi : 10.1016 / S0040-4020 (97) 00748-5 .
- ^ Damtoft S, Jensen S, Jessen C, Knudsen T (1993). "Etapas tardías en la biosíntesis de aucubina en Scrophularia". Fitoquímica . 35 (5): 1089–1093. doi : 10.1016 / 0031-9422 (93) 85028-P .