El factor de azoospermia ( AZF ) es una de varias proteínas o sus genes, que se codifican en la región AZF del cromosoma Y masculino humano . [1] Las deleciones en esta región están asociadas con la incapacidad de producir espermatozoides . [2] Las subregiones dentro de la región AZF son AZFa (a veces AZF1), AZFb y AZFc (en conjunto denominadas AZF2). Las microdeleciones de AZF son una de las principales causas de infertilidad masculina por azoospermia (ausencia total de espermatozoides en el eyaculado [3] [4] ) y oligozoospermia severa (menos de 5 millones de espermatozoides en el eyaculado [4] ). [5] [6] AZF es el término utilizado por el Comité de Nomenclatura Genética de HUGO.
Del 15% de las parejas que se ven afectadas por la infertilidad , el 50% de esos casos se debe a la pareja masculina. [3] 15-30% de los casos de infertilidad por factor masculino se pueden correlacionar con anomalías genéticas. [5] Una de las anomalías genéticas más comúnmente identificadas en la infertilidad por factor masculino son las microdeleciones en el brazo largo del cromosoma Y (Yq), específicamente en una región conocida como región del factor azoospérmico (AZF). [3]
En determinadas circunstancias, los hombres con mutaciones AZF pueden recurrir a tecnologías de reproducción asistida (ART), como la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), para ayudarles a superar la calidad de esperma subóptima. Sin embargo, puede ser más importante para los médicos detectar microdeleciones Yq, debido al creciente cuerpo de evidencia de que las microdeleciones AZF tienen la capacidad de transmitirse verticalmente a la descendencia masculina. [3] [4] [6] Minor et al. demostró que una mutación AZFc se transmitía verticalmente durante tres generaciones a través de padres que recibían asistencia reproductiva a través de ICSI. [7]
Es probable que el gen AZF1 ( factor de azoospermia 1 ) esté ubicado en la parte eucromática del brazo largo en Yq11.23. AZF1 es 792kb largo y justo distal a la centrómero del cromosoma Y . [8] Los genes AZF1 están involucrados en la espermatogénesis en los testículos .
Las manifestaciones fenotípicas comunes de las deleciones en esta región son la azoospermia y el síndrome de células de Sertoli solamente. [3] Los hombres con una deleción completa en la región AZFa no pueden producir espermatozoides testiculares para ICSI. [4] Hay varios genes candidatos en la región AZFa que se ha demostrado que causan infertilidad en los hombres: Peptidasa 9 específica de ubiquitina, ligada a Y (USP9Y), hélices de ARN DEAD Box, Box3, ligada a Y (DBY), transcrita ubicuamente Tetratricopeptide Repeat Container, Y-linked (UTY), y Thymosin Beta 4, Y-Linked (TB4Y). [3] [4] [6]
Originalmente, se identificaron los genes AZFb y AZFc y se pensó que eran regiones separadas. Más tarde se descubrió que se superponían y, a veces, se los denomina AZF2.