Benznidazol
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Benznidazol
Benznidazol.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesRochagan, Radanil [1]
AHFS / Drugs.comMonografía
Datos de licencia
Vías de administraciónOral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadElevado
MetabolismoHígado
Vida media de eliminación12 horas
ExcreciónRiñón y heces
Identificadores
  • N -bencil-2- (2-nitro-1 H -imidazol-1-il) acetamida
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.153.448 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 12 H 12 N 4 O 3
Masa molar260,253  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Punto de fusion188,5 a 190 ° C (371,3 a 374,0 ° F)
  • O = [N +] ([O -]) c1nccn1CC (= O) NCc2ccccc2
  • EnChI = 1S / C12H12N4O3 / c17-11 (14-8-10-4-2-1-3-5-10) 9-15-7-6-13-12 (15) 16 (18) 19 / h1- 7H, 8-9H2, (H, 14,17) chequeY
  • Clave: CULUWZNBISUWAS-UHFFFAOYSA-N chequeY
  (verificar)

El benznidazol es un medicamento antiparasitario que se usa en el tratamiento de la enfermedad de Chagas . [2] Si bien es muy eficaz en las primeras etapas de la enfermedad, esto disminuye en aquellos que tienen una infección a largo plazo. [3] Es el tratamiento de primera línea debido a sus efectos secundarios moderados en comparación con nifurtimox . [1] Se toma por vía oral. [2]

Los efectos secundarios son bastante comunes. [4] Incluyen sarpullido, entumecimiento, fiebre , dolor muscular , pérdida del apetito y dificultad para dormir. [4] [5] Los efectos secundarios raros incluyen la supresión de la médula ósea, que puede provocar niveles bajos de células sanguíneas . [1] [5] No se recomienda durante el embarazo ni en personas con enfermedad hepática o renal grave. [4] [3] El benznidazol pertenece a la familia de medicamentos nitroimidazol y actúa mediante la producción de radicales libres . [5] [6]

El benznidazol entró en uso médico en 1971. [2] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] En 2012, el Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco, una empresa farmacéutica administrada por el gobierno en Brasil, era el único productor. [8] [ necesita actualización ]

Usos médicos

El benznidazol tiene una actividad significativa durante la fase aguda de la enfermedad de Chagas, con una tasa de éxito de hasta el 80%. Sin embargo, sus capacidades curativas durante la fase crónica son limitadas. Algunos estudios han encontrado una cura parasitológica (una eliminación completa de T. cruzi del cuerpo) en los niños durante la etapa temprana de la fase crónica, pero la tasa general de fracaso en los individuos con infección crónica es típicamente superior al 80%. [6]

Algunos estudios indican el tratamiento con benznidazol durante la fase crónica, incluso si es incapaz de producir cura parasitológica porque reduce los cambios electrocardiográficos y retrasa el empeoramiento de la condición clínica del paciente. [6]

Se ha demostrado que el benznidazol es eficaz en el tratamiento de infecciones por T. cruzi reactivadas causadas por inmunosupresión , como en personas con sida o en quienes reciben terapia inmunosupresora relacionada con trasplantes de órganos. [6]

Niños

El benznidazol se puede usar en niños, con el mismo régimen de dosificación basado en el peso de 5-7 mg / kg por día que se usa para tratar las infecciones en adultos. [9] Se encuentra disponible una formulación para niños de hasta dos años. [10] Se agregó a la Lista de Medicamentos Esenciales para Niños de la OMS en 2013. [11] Se encuentra que los niños tienen un riesgo menor de eventos adversos en comparación con los adultos, posiblemente debido a un mayor aclaramiento hepático del medicamento. Se encontró que los efectos adversos más prevalentes en los niños eran de naturaleza gastrointestinal, dermatológica y neurológica. Sin embargo, la incidencia de eventos adversos dermatológicos y neurológicos graves es menor en la población pediátrica en comparación con los adultos. [12]Su uso para el Chagas en niños fue aprobado por la FDA en los EE. UU. En 2017. [13]

Mujeres embarazadas

Los estudios en animales han demostrado que el benznidazol puede atravesar la placenta. [14] Debido a su potencial teratogénico, no se recomienda el uso de benznidazol durante el embarazo. [9]

Efectos secundarios

Reacción al benznidazol [15]

Los efectos secundarios tienden a ser comunes y ocurren con mayor frecuencia con la edad. [4] Las reacciones adversas más comunes asociadas con el benznidazol son la dermatitis alérgica y la neuropatía periférica. [1] Se informa que hasta el 30% de las personas experimentarán dermatitis al iniciar el tratamiento. [14] [16] El benznidazol puede causar fotosensibilización de la piel y provocar erupciones cutáneas. [1] Las erupciones generalmente aparecen dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento y se resuelven con el tiempo. [16] En raras ocasiones, la hipersensibilidad cutánea puede provocar erupciones cutáneas exfoliativas, edema y fiebre. [16] La neuropatía periférica puede ocurrir más adelante en el curso del tratamiento y depende de la dosis.[1] No es permanente, pero se necesita tiempo para resolverlo. [dieciséis]

Otras reacciones adversas incluyen anorexia, pérdida de peso, náuseas, vómitos, insomnio y disguesia y supresión de la médula ósea. [1] Los síntomas gastrointestinales generalmente ocurren durante las etapas iniciales del tratamiento y se resuelven con el tiempo. [16] La supresión de la médula ósea se ha relacionado con la exposición a la dosis acumulativa. [dieciséis]

Contraindicaciones

El benznidazol no debe usarse en personas con enfermedad hepática o renal grave. [4] Las mujeres embarazadas no deben usar benznidazol porque puede atravesar la placenta y causar teratogenicidad . [14]

Farmacología

Mecanismo de acción

Benznidazol es un nitroimidazol antiparasitario con buena actividad contra la infección aguda con Trypanosoma cruzi, comúnmente conocida como la enfermedad de Chagas . [14] Al igual que otros nitroimidazoles, el principal mecanismo de acción del benznidazol es generar especies de radicales que pueden dañar el ADN o la maquinaria celular del parásito . [17] El mecanismo por el cual los nitroimidazoles hacen esto parece depender de la presencia de oxígeno o no. [18] Esto es particularmente relevante en el caso de las especies de Trypanosoma , que se consideran anaerobios facultativos . [19]

En condiciones anaeróbicas, se cree que el grupo nitro de los nitroimidazoles es reducido por el complejo piruvato: ferredoxina oxidorreductasa para crear una especie de radical nitro reactivo. [17] El radical nitro puede entonces participar en otras reacciones redox directamente o dar lugar espontáneamente a un ion nitrito y un radical imidazol en su lugar. [18] La reducción inicial tiene lugar porque los nitroimidazoles son mejores aceptores de electrones para la ferredoxina que los sustratos naturales . [17]En los mamíferos, los principales mediadores del transporte de electrones son NAD + / NADH y NADP + / NADPH , que tienen un potencial de reducción más positivo y, por lo tanto, no reducirán los nitroimidazoles a la forma radical. [17] Esto limita el espectro de actividad de los nitroimidazoles para que las células huésped y el ADN no se dañen también. Este mecanismo ha sido bien establecido para los 5-nitroimidazoles como el metronidazol , pero no está claro si el mismo mecanismo se puede expandir a 2-nitroimidazoles (incluido el benznidazol). [18]

En presencia de oxígeno , por el contrario, cualquier radical nitrocompuesto producido será rápidamente oxidado por el oxígeno molecular , produciendo el compuesto nitroimidazol original y un anión superóxido en un proceso conocido como " ciclo inútil ". [17] En estos casos, se cree que la generación de superóxido da lugar a otras especies reactivas de oxígeno . [18] El grado de toxicidad o mutagenicidad producido por estos radicales de oxígeno depende de la capacidad de las células para desintoxicar los radicales superóxido y otras especies reactivas de oxígeno. [18]En los mamíferos, estos radicales se pueden convertir de forma segura en peróxido de hidrógeno , lo que significa que el benznidazol tiene una toxicidad directa muy limitada para las células humanas. [18] En las especies de Trypanosoma , sin embargo, hay una capacidad reducida para desintoxicar estos radicales, lo que resulta en daño a la maquinaria celular del parásito . [18]

Farmacocinética

El benznidazol oral tiene una biodisponibilidad de 92%, con un tiempo de concentración máxima de 3 a 4 horas después de la administración. [20] El 5% del fármaco original se excreta inalterado en la orina , lo que implica que el aclaramiento del benznidazol se produce principalmente a través del metabolismo hepático . [21] Su vida media de eliminación es de 10,5 a 13,6 horas. [20]

Interacciones

Se ha demostrado que el benznidazol y otros nitroimidazoles disminuyen la tasa de depuración del 5-fluorouracilo (incluido el 5-fluorouracilo producido a partir de sus profármacos capecitabina , doxifluridina y tegafur ). [22] Si bien la coadministración de cualquiera de estos medicamentos con benznidazol no está contraindicada , se recomienda monitorear la toxicidad del 5-fluorouracilo en caso de que se usen juntos. [23]

La lixisenatida, agonista del receptor de GLP-1, puede ralentizar la absorción y la actividad del benznidazol, presumiblemente debido a un retraso en el vaciamiento gástrico . [24]

Debido a que los nitroimidazoles pueden matar las células de Vibrio cholerae , no se recomienda su uso dentro de los 14 días posteriores a la recepción de una vacuna viva contra el cólera . [25]

El consumo de alcohol puede causar una reacción similar al disulfiram con el benznidazol. [1]

Referencias

  1. ^ a b c d e f g h Berna, Caryn; Montgomery, Susan P .; Herwaldt, Barbara L .; Rassi, Anis; Marin-Neto, José Antonio; Dantas, Roberto O .; Maguire, James H .; Acquatella, Harry; Morillo, Carlos (14 de noviembre de 2007). "Evaluación y tratamiento de la enfermedad de Chagas en Estados Unidos: una revisión sistemática" . JAMA . 298 (18): 2171–81. doi : 10.1001 / jama.298.18.2171 . ISSN  0098-7484 . PMID  18000201 . Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016.
  2. ^ a b c d "Tableta de benznidazol" . DailyMed . 12 de noviembre de 2019 . Consultado el 13 de octubre de 2020 .
  3. ^ a b "Enfermedad de Chagas" . Organización Mundial de la Salud . Marzo de 2016. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2014 . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
  4. ^ a b c d e "Tratamiento antiparasitario" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) . Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2016 . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
  5. ^ a b c Castro, José A .; de La Meca, Maria Montalto; Bartel, Laura C. (1 de agosto de 2006). "Efectos secundarios tóxicos de los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana)". Toxicología humana y experimental . 25 (8): 471–479. doi : 10.1191 / 0960327106het653oa . ISSN 0960-3271 . PMID 16937919 . S2CID 8980212 .   
  6. ^ a b c d Urbina, Julio A. "Nuevas drogas para el tratamiento etiológico de la Enfermedad de Chagas" (en español). Archivado desde el original el 8 de mayo de 2012 . Consultado el 24 de marzo de 2012 .
  7. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ "Tratamiento para el Chagas: ingrese al proveedor número dos | Termine con la negligencia" . endtheneglect.org . 21 de marzo de 2012. Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2016 . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
  9. ^ a b Carlier, Yves; Torrico, Faustino; Sosa-Estani, Sergio; Russomando, Graciela; Luquetti, Alejandro; Freilij, Héctor; Viñas, Pedro Albajar (25 de octubre de 2011). "Enfermedad de Chagas congénita: recomendaciones para el diagnóstico, tratamiento y control de recién nacidos, hermanos y gestantes" . PLOS Negl Trop Dis . 5 (10): e1250. doi : 10.1371 / journal.pntd.0001250 . ISSN 1935-2735 . PMC 3201907 . PMID 22039554 .   
  10. ^ "Benznidazol pediátrico - DNDi" . www.dndi.org . Enero de 2008 . Consultado el 13 de febrero de 2020 .
  11. ^ Lista modelo de la OMS de medicamentos esenciales para niños 4ta lista (abril de 2013) https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/93143/EMLc_4_eng.pdf;jsessionid=E14AB3B91001367EBF107EB43C039A0C?sequence=1 consultado el 13 de febrero de 2020
  12. ^ Altcheh, Jaime; Moscatelli, Guillermo; Moroni, Samanta; García-Bournissen, Facundo; Freilij, Hector (1 de enero de 2011). "Eventos adversos después del uso de benznidazol en lactantes y niños con enfermedad de Chagas" . Pediatría . 127 (1): e212 – e218. doi : 10.1542 / peds.2010-1172 . ISSN 0031-4005 . PMID 21173000 . S2CID 22258852 . Archivado desde el original el 20 de febrero de 2016.   
  13. ^ "La FDA aprueba el primer tratamiento estadounidense para la enfermedad de Chagas" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 29 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2017 . Consultado el 31 de agosto de 2017 .
  14. ↑ a b c d Pérez-Molina, José A .; Pérez-Ayala, Ana; Moreno, Santiago; Fernández-González, M. Carmen; Zamora, Javier; López-Vélez, Rogelio (1 de diciembre de 2009). "Uso de benznidazol para tratar la enfermedad de Chagas crónica: una revisión sistemática con un metanálisis" . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 64 (6): 1139-1147. doi : 10.1093 / jac / dkp357 . ISSN 0305-7453 . PMID 19819909 .  
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  16. ↑ a b c d e f Grayson, M. Lindsay; Crowe, Suzanne M .; McCarthy, James S .; Mills, John; Mouton, Johan W .; Norrby, S. Ragnar; Paterson, David L .; Pfaller, Michael A. (29 de octubre de 2010). Kucers 'The Use of Antibiotics Sixth Edition: Una revisión clínica de fármacos antibacterianos, antifúngicos y antivirales . Prensa CRC. ISBN 9781444147520. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  17. ↑ a b c d e Edwards, David I (1993). "Fármacos nitroimidazol - mecanismos de acción y resistencia. I. Mecanismo de acción". Revista de quimioterapia antimicrobiana . 31 (1): 9-20. doi : 10.1093 / jac / 31.1.9 . PMID 8444678 . 
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  22. ^ Información del producto: cápsulas orales de Teysuno, cápsulas orales de tegafur gimeracil oteracilo. Nordic Group BV (según EMA), Hoofddorp, Países Bajos, 2012.
  23. ^ Información del producto: tabletas orales de TINDAMAX (R), tabletas orales de tinidazol. Mission Pharmacal Company, San Antonio, TX, 2007.
  24. ^ Información del producto: inyección subcutánea de ADLYXIN (TM), inyección subcutánea de lixisenatida. sanofi-aventis US LLC (por fabricante), Bridgewater, Nueva Jersey, 2016.
  25. ^ Información del producto: suspensión oral VAXCHORA (TM), suspensión oral viva de vacuna contra el cólera. PaxVax Inc (por fabricante), Redwood City, CA, 2016.

enlaces externos

  • "Benznidazol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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