Nifurtimox , vendido bajo la marca Lampit , es un medicamento que se usa para tratar la enfermedad de Chagas y la enfermedad del sueño . [1] [4] Para la enfermedad del sueño se utiliza junto con eflornitina en el tratamiento combinado de nifurtimox-eflornitina . [4] En la enfermedad de Chagas, es una opción de segunda línea frente al benznidazol . [5] Se administra por vía oral . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Lámpara [1] |
Otros nombres | Bayer 2502 [1] |
AHFS / Drugs.com | Archivo de Drugs.com Lampit |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Bajo |
Metabolismo | Hígado ( citocromo P450 oxidasa (CYP) involucrada) |
Vida media de eliminación | 2,95 ± 1,19 horas |
Excreción | Riñón , muy bajo |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.041.377 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 13 N 3 O 5 S |
Masa molar | 287,29 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
Punto de fusion | 180 a 182 ° C (356 a 360 ° F) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, dolor de cabeza, náuseas y pérdida de peso. [1] Existe la preocupación de los estudios en animales de que puede aumentar el riesgo de cáncer, pero estas preocupaciones no se han encontrado en ensayos en humanos. [5] No se recomienda el nifurtimox durante el embarazo o en personas con problemas renales o hepáticos importantes . [5] Es un tipo de nitrofurano . [5]
El nifurtimox comenzó a utilizarse como medicamento en 1965. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] No está disponible comercialmente en Canadá. [1] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2020. [3] En las regiones del mundo donde la enfermedad es común, el nifurtimox es proporcionado de forma gratuita por la Organización Mundial de la Salud (OMS). [6]
Usos médicos
El nifurtimox se ha utilizado para tratar la enfermedad de Chagas , cuando se administra durante 30 a 60 días. [7] [8] Sin embargo, el uso prolongado de nifurtimox aumenta las posibilidades de eventos adversos como efectos secundarios gastrointestinales y neurológicos . [8] [9] Debido a la baja tolerancia y la tasa de finalización del nifurtimox, el benznidazol ahora se considera más para quienes tienen la enfermedad de Chagas y requieren un tratamiento a largo plazo. [5] [9]
En los Estados Unidos, nifurtimox está indicado en niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta menos de 18 años y con un peso mínimo de 2,5 kilogramos (5,5 libras) para el tratamiento de la enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana), causada por Trypanosoma cruzi . [2]
El nifurtimox también se ha utilizado para tratar la tripanosomiasis africana (enfermedad del sueño) y está activo en la segunda etapa de la enfermedad ( afectación del sistema nervioso central ). Cuando se administra nifurtimox solo, aproximadamente la mitad de todos los pacientes recaerán, [10] pero la combinación de melarsoprol con nifurtimox parece ser eficaz. [11] Se esperan ensayos que comparen melarsoprol / nifurtimox con melarsoprol solo para la enfermedad del sueño africana. [12]
La terapia combinada con eflornitina y nifurtimox es más segura y más fácil que el tratamiento con eflornitina sola, y parece ser igual o más eficaz. Se ha recomendado como tratamiento de primera línea para la tripanosomiasis africana de segunda etapa. [13]
Embarazo y lactancia
Se debe evitar el uso de nifurtimox en mujeres embarazadas debido a su uso limitado. [5] [8] [14] Hay datos limitados que muestran que dosis de nifurtimox de hasta 15 mg / kg al día pueden causar efectos adversos en los lactantes amamantados. [15] Otros autores no consideran que la lactancia materna sea una contraindicación durante el uso de nifurtimox. [15]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios ocurren después de la administración crónica, particularmente en personas de edad avanzada. Las principales toxicidades incluyen hipersensibilidad inmediata como anafilaxia y reacción de hipersensibilidad retardada que involucra ictericia y dermatitis . También pueden producirse alteraciones del sistema nervioso central y neuropatía periférica. [8]
Efectos secundarios más comunes [16] [8] [17] [18] [19]
- anorexia
- pérdida de peso
- náusea
- vomitando
- dolor de cabeza
- mareo
- amnesia
Efectos menos comunes [16] [8] [17] [19]
- erupción
- depresión
- ansiedad
- Confusión
- fiebre
- dolor de garganta
- escalofríos
- convulsiones
- impotencia
- temblores
- debilidad muscular
- entumecimiento de manos o pies
Contraindicaciones
Nifurtimox está contraindicado en personas con enfermedad hepática o renal grave, así como en personas con antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos. [5] [16] [20]
Mecanismo de acción
Nifurtimox forma un metabolito radical nitroaniónico que reacciona con los ácidos nucleicos del parásito provocando una degradación significativa del ADN. [8] Su mecanismo es similar al propuesto para la acción antibacteriana del metronidazol . Nifurtimox sufre una reducción y crea radicales de oxígeno como el superóxido . Estos radicales son tóxicos para T. cruzi . Las células de mamíferos están protegidas por la presencia de catalasa , glutatión , peroxidasas y superóxido dismutasa . La acumulación de peróxido de hidrógeno a niveles citotóxicos provoca la muerte del parásito. [8]
Fabricación y disponibilidad
Nifurtimox se vende bajo la marca Lampit por Bayer. [3] Anteriormente se conocía como Bayer 2502.
Nifurtimox solo tiene licencia para su uso en Argentina y Alemania , [ cita requerida ] donde se vende en tabletas de 120 mg. Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2020. [3]
Investigar
Nifurtimox está en [ ¿cuándo? ] un ensayo clínico de fase II para el tratamiento del neuroblastoma y meduloblastoma pediátricos . [21] [ necesita actualización ]
Referencias
- ^ a b c d e f "Nifurtimox (sistémico)" . Drugs.com . 1995. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 3 de diciembre de 2016 .
- ^ a b "Tabletas de Lampit (nifurtimox), para uso oral" (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc . Consultado el 6 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d "Lampit: medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 6 de agosto de 2020 .
- ^ a b c Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b c d e f g h Berna, Caryn; Montgomery, Susan P .; Herwaldt, Barbara L .; Rassi, Anis; Marin-Neto, José Antonio; Dantas, Roberto O .; Maguire, James H .; Acquatella, Harry; Morillo, Carlos (14 de noviembre de 2007). "Evaluación y tratamiento de la enfermedad de Chagas en Estados Unidos" . JAMA . 298 (18): 2171–81. doi : 10.1001 / jama.298.18.2171 . ISSN 0098-7484 . PMID 18000201 .
- ^ "Tripanosomiasis humana africana (enfermedad del sueño)" . Organización Mundial de la Salud . Febrero de 2016. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2016 . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
- ^ Coura JR, de Castro SL (2002). "Una revisión crítica de la quimioterapia de la enfermedad de Chagas" . Mem Inst Oswaldo Cruz . 97 (1): 3–24. doi : 10.1590 / S0074-02762002000100001 . PMID 11992141 .
- ^ a b c d e f g h "Información sobre medicamentos Nifurtimox, profesional" . www.drugs.com . Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2016 . Consultado el 9 de noviembre de 2016 .
- ^ a b Jackson, Yves; Alirol, Emilie; Getaz, Laurent; Wolff, Hans; Combescure, Christophe; Chappuis, François (15 de noviembre de 2010). "Tolerancia y seguridad del nifurtimox en pacientes con enfermedad de Chagas crónica" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 51 (10): e69 – e75. doi : 10.1086 / 656917 . ISSN 1058-4838 . PMID 20932171 .
- ^ Pepin J, Milord F, Mpia B y col. (1989). "Un ensayo clínico abierto de nifurtimox para la enfermedad del sueño de T. b. Gambiense resistente al arseno en el centro de Zaire". Trans R Soc Trop Med Hyg . 83 (4): 514–7. doi : 10.1016 / 0035-9203 (89) 90270-8 . PMID 2694491 .
- ^ Bisser S, N'Siesi FX, Lejon V y col. (2007). "Ensayo de equivalencia de Melarsoprol y Nifurtimox en monoterapia y terapia combinada para el tratamiento de la enfermedad del sueño de segunda etapa por Trypanosoma brucei gambiense" . J Infect Dis . 195 (3): 322–329. doi : 10.1086 / 510534 . PMID 17205469 .
- ^ Pepin J (2007). "Terapia combinada para la enfermedad del sueño: una llamada de atención" . J Infect Dis . 195 (3): 311-13. doi : 10.1086 / 510540 . PMID 17205466 .
- ^ Priotto G, Kasparian S, Mutombo W, et al. (Julio de 2009). "Terapia de combinación de nifurtimox-eflornitina para la tripanosomiasis africana de Trypanosoma brucei gambiense de segunda etapa : un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de fase III, de no inferioridad". Lancet . 374 (9683): 56–64. doi : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61117-X . hdl : 10144/72797 . PMID 19559476 . S2CID 32757305 .
- ^ Schaefer, Christof; Peters, Paul WJ; Miller, Richard K. (17 de septiembre de 2014). Fármacos durante el embarazo y la lactancia: opciones de tratamiento y evaluación de riesgos . Prensa académica. ISBN 9780124079014. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ a b "Uso de Nifurtimox durante la lactancia" . Drugs.com . Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2016 . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c "Parásitos - tripanosomiasis americana (también conocida como enfermedad de Chagas)" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC) . Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2016 . Consultado el 9 de noviembre de 2016 .
- ^ a b Forsyth, Colin J .; Hernández, Salvador; Olmedo, Wilman; Abuhamidah, Adieb; Traina, Mahmoud I .; Sánchez, Daniel R .; Soverow, Jonathan; Meymandi, Sheba K. (15 de octubre de 2016). "Perfil de seguridad de Nifurtimox para el tratamiento de la enfermedad de Chagas en los Estados Unidos" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 63 (8): 1056–1062. doi : 10.1093 / cid / ciw477 . ISSN 1537-6591 . PMC 5036918 . PMID 27432838 .
- ^ Castro, José A .; de La Meca, Maria Montalto; Bartel, Laura C. (1 de agosto de 2006). "Efectos secundarios tóxicos de los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana)". Toxicología humana y experimental . 25 (8): 471–479. doi : 10.1191 / 0960327106het653oa . ISSN 0960-3271 . PMID 16937919 . S2CID 8980212 .
- ^ a b Estani, Sergio Sosa; Segura, Elsa Leonor (1 de septiembre de 1999). "Tratamiento de la infección por Trypanosoma cruzi en fase indeterminada. Experiencia y pautas actuales de tratamiento en Argentina" . Memórias do Instituto Oswaldo Cruz . 94 : 363–365. doi : 10.1590 / S0074-02761999000700070 . ISSN 0074-0276 . PMID 10677756 .
- ^ "Enfermedad de Chagas" . Organización Mundial de la Salud . Archivado desde el original el 27 de febrero de 2014 . Consultado el 8 de noviembre de 2016 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT00601003 para el "Estudio de Nifurtimox para tratar el neuroblastoma o meduloblastoma refractario o en recaída" en ClinicalTrials.gov . Consultado el 10 de julio de 2009.
enlaces externos
- "Nifurtimox" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.