Las proteínas del grupo Trithorax ( TrxG ) son una colección heterogénea de proteínas cuya acción principal es mantener la expresión génica . Se pueden clasificar en tres clases generales basadas en la función molecular:
El miembro fundador de las proteínas TrxG, el tritórax (trx), fue descubierto en 1978 por Philip Ingham como parte de su tesis doctoral cuando era estudiante de posgrado en el laboratorio de JRS Whittle en la Universidad de Sussex . [2] La histona-lisina N - metiltransferasa 2A es el homólogo humano de trx. [2]
La tabla contiene los nombres de los miembros de Drosophila TrxG. Los homólogos en otras especies pueden tener nombres diferentes.
Las proteínas del grupo Trithorax normalmente funcionan en grandes complejos formados con otras proteínas. Los complejos formados por las proteínas TrxG se dividen en dos grupos: complejos modificadores de histonas y complejos remodeladores de cromatina dependientes de ATP . La función principal de las proteínas TrxG, junto con las proteínas del grupo polycomb (PcG), es regular la expresión génica. Mientras que las proteínas PcG se asocian típicamente con el silenciamiento de genes , las proteínas TrxG se relacionan más comúnmente con la activación de genes . El complejo tritórax activa la transcripción génica al inducir la trimetilación de la lisina 4 de la histona H3 ( H3K4me3 ) en sitios específicos de la cromatina reconocidos por el complejo. [1]El dominio Ash1 está involucrado en la metilación de H3K36. El complejo Trithorax también interactúa con CBP (proteína de unión a CREB), que es una acetiltransferasa para acetilar H3K27 . [3] La activación de este gen se ve reforzada por la acetilación de la histona H4 . Las acciones de las proteínas TrxG a menudo se describen como "antagonistas" de la función de las proteínas PcG. [4] Aparte de la regulación génica, la evidencia sugiere que las proteínas TrxG también están involucradas en otros procesos, como la apoptosis , el cáncer y las respuestas al estrés. [5] [6] [7]
Durante el desarrollo, las proteínas TrxG mantienen la activación de los genes necesarios, en particular los genes Hox , después de que se agotan los factores maternos. [8] Esto se logra preservando las marcas epigenéticas , específicamente H3K4me3, establecidas por factores proporcionados por la madre. [9] Las proteínas TrxG también están implicadas en la inactivación del cromosoma X , que ocurre durante la embriogénesis temprana . [10] A partir de 2011 [actualizar], no está claro si la actividad TrxG es necesaria en todas las células durante todo el desarrollo de un organismo o solo durante ciertas etapas en ciertos tipos de células. [11]