2AGH , 2J2S , 2JYI , 2KKF , 2KU7 , 2KYU , 2LXS , 2LXT , 2MTN , 2W5Y , 2W5Z , 3EG6 , 3EMH , 3LQI , 3LQJ , 3P4F , 3U85 , 3U88 , 4ESG , 4GQ6 , 4NW3 , 5F6L , 5F5E
Histona-lisina N- metiltransferasa 2A, también conocida como leucemia linfoblástica aguda 1 (ALL-1), leucemia mieloide / linfoide o de linaje mixto 1 (MLL1), o proteína de dedo de zinc HRX (HRX) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen KMT2A . [5]
MLL1 es una histona metiltransferasa considerada un regulador global positivo de la transcripción de genes . Esta proteína pertenece al grupo de enzimas modificadoras de histonas que comprenden el dominio de transactivación 9aaTAD [6] y participa en el mantenimiento epigenético de la memoria transcripcional. Su papel como regulador epigenético de la función neuronal es un área de investigación en curso.
El gen KMT2A codifica un coactivador transcripcional que juega un papel esencial en la regulación de la expresión génica durante el desarrollo temprano y la hematopoyesis . La proteína codificada contiene múltiples dominios funcionales conservados. Uno de estos dominios, el dominio SET , es responsable de su actividad histona H3 lisina 4 (H3K4) metiltransferasa que media las modificaciones de cromatina asociadas con la activación transcripcional epigenética. Enriquecida en el núcleo, la enzima MLL1 trimetila H3K4 ( H3K4me3 ). También regula al alza la mono y dimetilación de H3K4. [7] Esta proteína es procesada por la enzima Taspase 1.en dos fragmentos, MLL-C (~ 180 kDa) y MLL-N (~ 320 kDa). [8] [9] Estos fragmentos luego se ensamblan en diferentes complejos de múltiples proteínas que regulan la transcripción de genes diana específicos, incluidos muchos de los genes HOX .
El perfil del transcriptoma después de la deleción de MLL1 en neuronas corticales reveló una disminución de los picos de H3K4me3 unidos al promotor en 318 genes, con 31 de estos con expresión y unión del promotor significativamente disminuidas. [10] Entre ellos estaban Meis2 , un factor de transcripción homeobox crítico para el desarrollo de las neuronas del prosencéfalo [11] [12] y Satb2 , una proteína involucrada en la diferenciación neuronal. [13]
Múltiples translocaciones cromosómicas que involucran a este gen son la causa de ciertas leucemias linfoides agudas y leucemias mieloides agudas . El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción. [14]