Brivudina
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Zostex, Mevir, Brivir, muchos otros |
| Otros nombres | BVDU |
| AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
| Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 30% |
| Enlace proteico | > 95% |
| Metabolismo | Timidina fosforilasa |
| Metabolitos | Bromoviniluracilo |
| Vida media de eliminación | 16 horas |
| Excreción | 65% renal (principalmente metabolitos), 20% heces |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 11 H 13 Br N 2 O 5 |
| Masa molar | 333,138 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Rotacion especifica | + 9 ° ± 1 ° |
| Densidad | 1,86 g / cm 3 |
| Punto de fusion | 165 a 166 ° C (329 a 331 ° F) (se descompone) |
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  (¿qué es esto?) (verificar) | |
La brivudina (nombres comerciales Zostex , Mevir , Brivir , entre otros) es un fármaco antivírico que se utiliza en el tratamiento del herpes zóster ("culebrilla"). Como otros antivirales, actúa inhibiendo la replicación del virus diana.
Usos médicos
La brivudina se usa para el tratamiento del herpes zóster en pacientes adultos. Se toma por vía oral una vez al día, a diferencia del aciclovir , valaciclovir y otros antivirales. [1] Un estudio encontró que es más efectivo que el aciclovir , pero esto ha sido cuestionado debido a un posible conflicto de intereses por parte de los autores del estudio. [2]
Contraindicaciones
El fármaco está contraindicado en pacientes sometidos a inmunosupresión (por ejemplo, debido a un trasplante de órgano ) o terapia contra el cáncer, especialmente con fluorouracilo (5-FU) y fármacos químicamente relacionados (pro) como capecitabina y tegafur , así como el fármaco antimicótico flucitosina . que también está relacionado con el 5-FU. No se ha demostrado que sea seguro en niños y mujeres embarazadas o en período de lactancia. [1]
Efectos adversos
En general, el fármaco se tolera bien. El único efecto secundario común son las náuseas (en el 2% de los pacientes). Los efectos secundarios menos comunes (<1%) incluyen dolor de cabeza, aumento o disminución del recuento de células sanguíneas ( granulocitopenia , anemia , linfocitosis , monocitosis ), aumento de las enzimas hepáticas y reacciones alérgicas. [1]
Interacciones
La brivudina interactúa fuertemente y en casos raros de manera letal con el medicamento contra el cáncer fluorouracilo (5-FU), sus profármacos y sustancias relacionadas. Incluso el 5-FU aplicado tópicamente puede ser peligroso en combinación con brivudina. Esto es causado por el metabolito principal , bromoviniluracilo (BVU), que inhibe irreversiblemente la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) que es necesaria para inactivar el 5-FU. Después de una terapia estándar con brivudina, la función DPD puede verse comprometida hasta por 18 días. Esta interacción se comparte con el fármaco sorivudina, estrechamente relacionado, que también tiene BVU como su principal metabolito. [1] [3]
No hay otras interacciones relevantes. La brivudina no influye significativamente en las enzimas del citocromo P450 en el hígado. [1]
Farmacología
Espectro de actividad
El fármaco inhibe la replicación del virus de la varicela zóster (VZV), que causa el herpes zóster, y el virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1), pero no el VHS-2, que generalmente causa el herpes genital. In vitro , las concentraciones inhibidoras contra VZV son de 200 a 1000 veces más bajas que las de aciclovir y penciclovir , lo que en teoría indica una potencia mucho mayor de brivudina. Las cepas de VZV clínicamente relevantes son particularmente sensibles. [4]
Mecanismo de acción
La brivudina es un análogo del nucleósido timidina . El compuesto activo es brivudina 5'-trifosfato, que se forma en las fosforilaciones posteriores por la timidina quinasa viral (pero no humana) y presumiblemente por la nucleósido-difosfato quinasa . La brivudina 5'-trifosfato funciona porque se incorpora al ADN viral, pero luego bloquea la acción de las ADN polimerasas , inhibiendo así la replicación viral. [1] [4]
Farmacocinética
La brivudina se absorbe bien y rápidamente en el intestino y sufre un metabolismo de primer paso en el hígado, donde la enzima timidina fosforilasa [5] se separa rápidamente del componente de azúcar, lo que lleva a una biodisponibilidad del 30%. El metabolito resultante es el bromoviniluracilo (BVU), que no tiene actividad antiviral. BVU también es el único metabolito que se puede detectar en el plasma sanguíneo. [1] [6]
Las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de una hora. La brivudina se une casi por completo (> 95%) a las proteínas plasmáticas . La vida media terminal es de 16 horas; El 65% de la sustancia se encuentra en la orina y el 20% en las heces, principalmente en forma de un derivado del ácido acético (que no es detectable en el plasma), pero también otros metabolitos solubles en agua, que son derivados de la urea . Se excreta menos del 1% en forma del compuesto original. [1]
Brivudina 5'-trifosfato, el metabolito activo
Bromoviniluracilo (BVU), el principal metabolito inactivo
El derivado del ácido acético que se encuentra predominantemente en la orina.
Química
La molécula tiene tres átomos de carbono quirales en la parte de desoxirribosa (azúcar), todos los cuales tienen una orientación definida; es decir, el fármaco es estereoquímicamente puro. [1] La sustancia es un polvo blanco.
Fabricación
El principal proveedor es Berlin-Chemie, ahora parte del Grupo Menarini de Italia . En Centroamérica es proporcionado por Menarini Centro America y Wyeth. [ cita requerida ]
Historia
La sustancia fue sintetizada por primera vez por científicos de la Universidad de Birmingham en el Reino Unido en 1976. Erik De Clercq en el Instituto Rega de Investigación Médica de Bélgica demostró ser un potente inhibidor de HSV-1 y VZV en 1979. En el En la década de 1980, el medicamento estuvo disponible comercialmente en Alemania Oriental , donde fue comercializado como Helpin por una compañía farmacéutica llamada Berlin-Chemie. Solo después de que se cambió la indicación al tratamiento del herpes zóster en 2001, se hizo más disponible en Europa. [7] [8]
Brivudine está aprobado para su uso en varios países europeos, incluidos Austria, Bélgica, Alemania, Grecia, Italia, Portugal, España y Suiza. [9]
Etimología
El nombre brivudina deriva de la nomenclatura química bromo - vinil - desoxiuridina o BVDU para abreviar. Se vende con nombres comerciales como Bridic, Brival, Brivex, Brivir, Brivirac, Brivox, Brivuzost, Zerpex, Zonavir, Zostex y Zovudex. [9]
Investigar
Una revisión sistemática Cochrane examinó la efectividad de múltiples fármacos antivirales en el tratamiento de la queratitis epitelial por virus del herpes simple . Se descubrió que la brivudina es significativamente más eficaz que la idoxuridina para aumentar el número de ojos curados con éxito de los participantes. [10]
Ver también
Medicamentos antivirales relacionados
- Aciclovir
- Valaciclovir , una forma de profármaco de aciclovir
- Famciclovir , un análogo de Penciclovir con mayor disponibilidad oral
- Foscarnet , un antiviral intravenoso para VZV resistente al aciclovir
- Penciclovir , una preparación tópica
Vacunas y otros tratamientos.
- Zostavax , un virus vivo de la vacuna contra el herpes zóster (culebrilla)
- Varivax , una vacuna de virus vivo contra la varicela zoster (varicela)
- Shingrix , una vacuna de subunidad recombinante para el herpes zóster
- Inmunoglobulina VZV , un tratamiento basado en anticuerpos para pacientes inmunodeprimidos con zóster
Referencias
- ^ a b c d e f g h i Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs. 5246–8. ISBN 978-3-85200-181-4.
- ^ "Brivudin (Zostex) besser como Aciclovir (Zovirax aa)?" . Arznei-telegramm (en alemán). 5/2007.
- ^ "UAW - Aus Fehlern lernen - Potenziell tödlich verlaufende Wechselwirkung zwischen Brivudin (Zostex) und 5-Fluoropyrimidinen" (PDF) . Deutsches Ärzteblatt (en alemán). 103 (27). 7 de julio de 2006.
- ↑ a b Steinhilber D, Schubert-Zsilavecz M, Roth HJ (2005). Medizinische Chemie (en alemán). Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag. págs. 581-2. ISBN 3-7692-3483-9.
- ^ Desgranges C, Razaka G, Rabaud M, Bricaud H, Balzarini J, De Clercq E (diciembre de 1983). "Fosforólisis de (E) -5- (2-bromovinil) -2'-desoxiuridina (BVDU) y otras 2'-desoxiuridinas 5-sustituidas por timidina fosforilasa humana purificada y plaquetas sanguíneas intactas". Farmacología bioquímica . 32 (23): 3583–90. doi : 10.1016 / 0006-2952 (83) 90307-6 . PMID 6651877 .
- ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pag. 847. ISBN 3-8047-1763-2.
- ^ De Clercq E (diciembre de 2004). "Descubrimiento y desarrollo de BVDU (brivudin) como terapéutica para el tratamiento del herpes zoster". Farmacología bioquímica . 68 (12): 2301-15. doi : 10.1016 / j.bcp.2004.07.039 . PMID 15548377 .
- ^ Tringali C, ed. (2012). Compuestos bioactivos de fuentes naturales (2ª ed.). Prensa CRC. pag. 170 .
- ^ a b Nombres de medicamentos internacionales : Brivudine.
- ^ Wilhelmus KR (enero de 2015). "Tratamiento antiviral y otras intervenciones terapéuticas para la queratitis epitelial por virus del herpes simple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD002898. doi : 10.1002 / 14651858.CD002898.pub5 . PMC 4443501 . PMID 25879115 .
- Nucleósidos
- Pirimidinedionas
- Organobromuros
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