La endocitosis masiva se refiere a una forma de endocitosis de vesículas sinápticas en las terminales nerviosas . En la endocitosis masiva, en comparación con la endocitosis mediada por clatrina , un área más grande de la membrana plasmática presináptica se internaliza como cisternas o endosomas a partir de los cuales pueden brotar posteriormente múltiples vesículas sinápticas. La endocitosis masiva se activa específicamente durante la estimulación intensa, como durante los trenes de potenciales de acción de alta frecuencia o en respuesta a la despolarización de la membrana por altas concentraciones extracelulares de potasio .
Los mecanismos moleculares de la endocitosis masiva no se han determinado en detalle. Sin embargo, se han descrito algunos eventos de señalización importantes. Por ejemplo, durante altos niveles de actividad neuronal, el calcio intracelular presináptico activa la calcineurina que desfosforila la dinamina . La proteína F - BAR sindapina [1]interactúa con la dinamina desfosforilada y es un factor crucial en el anclaje de la dinamina en la membrana plasmática. De acuerdo con la hipótesis de que la sindapina I induce endocitosis masiva, la caracterización de los ratones knock-out para sindapina I reveló un papel crucial de la sindapina I en los procesos de tráfico de membranas presinápticas y la acumulación de intermediarios endocíticos fue especialmente evidente en condiciones de recuperación de alta capacidad. [2] Mecánicamente, la proteína sindapina I del dominio F-BAR posiblemente actúa a través de interacciones adicionales con Arp2/3 y N-WASP . [3] La dinamina GTPasa luego pellizca la vacuola de membrana grande, que se degrada o se reutiliza para la producción de vesículas sinápticas (posiblemente a través del recubrimiento de clatrina). La endocitosis mediada por clatrina y la endocitosis masiva parecen ocurrir simultáneamente en terminales sinápticas altamente activas. La desfosforilación de la dinamina no impide la asociación de la anfifisina , por lo que permite que los dos procesos sucedan de forma independiente. [4]