La bumetanida , vendida bajo el nombre comercial Bumex entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la hinchazón y la presión arterial alta . [1] Esto incluye hinchazón como resultado de insuficiencia cardíaca , insuficiencia hepática o problemas renales . [1] Puede funcionar para la hinchazón cuando otros medicamentos no lo han hecho. [1] Para la presión arterial alta, no es un tratamiento preferido. [1] Se toma por vía oral o por inyección en una vena o músculo . [1] Los efectos generalmente comienzan en una hora y duran alrededor de seis horas. [1]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Bumex, Burinex, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a684051 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Por vía oral, intravenosa , intramuscular |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Casi completo (~ 80%) |
Enlace proteico | 97% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | ~ 0,8 horas |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.044.534 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 20 N 2 O 5 S |
Masa molar | 364,42 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, presión arterial baja , potasio bajo en sangre , calambres musculares y problemas renales . [1] Otros efectos secundarios graves pueden incluir pérdida de audición y plaquetas bajas en sangre . [1] Se recomiendan análisis de sangre con regularidad para quienes están en tratamiento. [1] La seguridad durante el embarazo y la lactancia no está clara. [2] La bumetanida es un diurético de asa y actúa disminuyendo la reabsorción de sodio por los riñones. [3] [1]
La bumetanida fue patentada en 1968 y entró en uso médico en 1972. [4] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2017, fue el 277º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [5] [6]
Usos
Usos médicos
Se usa para tratar la hinchazón y la presión arterial alta . [1] Esto incluye hinchazón como resultado de insuficiencia cardíaca , insuficiencia hepática o problemas renales . [1] Para la presión arterial alta, no es un tratamiento preferido. [1] Se toma por vía oral o por inyección en una vena o músculo . [1]
Otros usos
En 2008, ESPN informó que cuatro jugadores de la NFL estaban siendo suspendidos bajo la política de esteroides como resultado de tomar bumetanida. [7] A veces se usa para bajar de peso porque, como diurético, elimina el agua, pero también enmascara otras drogas, incluidos los esteroides, al diluir el contenido de la orina del usuario, lo que produce una menor concentración de sustancias filtradas, lo que las convierte en es menos probable que se detecte.
La bumetanida era un ingrediente activo no revelado en el suplemento de pérdida de peso de venta libre StarCaps , que se retiró del mercado después de que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos descubriera su presencia . [8]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, presión arterial baja , potasio bajo en sangre , calambres musculares y problemas renales . [1] Otros efectos secundarios graves pueden incluir pérdida de audición y plaquetas bajas en sangre . [1] Un gran estudio observacional [9] concluyó que las personas con alergia a los antibióticos de sulfonamida pueden ser alérgicas a los no antibióticos de sulfonamida, como la bumetanida, pero esto probablemente se deba a que ciertas personas tienen un mayor riesgo en general de desarrollar reacciones alérgicas. en lugar de reactividad cruzada entre fármacos que contienen sulfonamidas. En estudios más pequeños, se ha demostrado la falta de reactividad cruzada entre los antibióticos de sulfonamida y los no antibióticos de sulfonamida. [10] [11]
Se recomiendan análisis de sangre con regularidad para quienes están en tratamiento. [1] La seguridad durante el embarazo y la lactancia no está clara. [2]
Mecanismo de acción
La bumetanida es un diurético de asa y actúa disminuyendo la reabsorción de sodio por los riñones. La principal diferencia entre la bumetanida y la furosemida es su biodisponibilidad y potencia. Aproximadamente el 60% de la furosemida se absorbe en el intestino y existen diferencias sustanciales entre individuos e intraindividuales en la biodisponibilidad (rango 10-90%). Aproximadamente el 80% de la bumetanida se absorbe y su absorción no cambia cuando se toma con alimentos. Se dice que es un diurético más predecible, lo que significa que la absorción predecible se refleja en un efecto más predecible. [12] La bumetanida es 40 veces más potente que la furosemida para las personas con función renal normal . [12]
Síntesis
La bumetanida, ácido 3-butilamino-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoico, se sintetiza a partir del ácido 4-clorobenzoico. En la primera etapa de síntesis, se somete a sulfonilcloración por ácido clorosulfónico, formando ácido 4-cloro-3-clorosulfonilbenzoico, que luego se nitra con ácido nítrico a ácido 4-cloro-3-clorosulfonil-5-nitrobenzoico. Al reaccionar esto con amoníaco se obtiene ácido 5-aminosulfonil-4-cloro-3-nitrobenzoico, que cuando reacciona con fenolato de sodio se transforma en ácido 5-amino-sulfonil-3-nitro-5-fenoxibenzoide. La reducción del grupo nitro en este producto por hidrógeno usando un catalizador de paladio sobre carbono da ácido 3-amino-5-aminosulfonil-5-fenoxibenzoico. Finalmente, haciendo reaccionar esto con alcohol butílico en presencia de ácido sulfúrico se obtiene la bumetanida deseada. [ cita requerida ]
Investigar
En el cerebro, la bumetanida bloquea el cotransportador catión-cloruro NKCC1 y, por lo tanto, disminuye la concentración interna de cloruro en las neuronas . A su vez, este cambio de concentración hace que la acción del GABA sea más hiperpolarizante, lo que puede ser útil para el tratamiento de las convulsiones neonatales , que a menudo no responden al tratamiento tradicional dirigido al GABA, como los barbitúricos . Por tanto, la bumetanida está en evaluación como posible fármaco antiepiléptico. [17]
La droga también se ha estudiado como tratamiento para el autismo . [18] [19]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "Monografía de bumetanida para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 8 de abril de 2019 .
- ^ a b "Uso de bumetanida (Bumex) durante el embarazo" . Drugs.com . Consultado el 8 de abril de 2019 .
- ^ a b Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. págs. 225–226. ISBN 9780857113382.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 458. ISBN 9783527607495.
- ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ "Bumetanida - Estadísticas de uso de medicamentos" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ "McAllister, Smith, Grant, Pittman de los Texans entre los jugadores que dieron positivo" . ESPN.com . ESPN. 26 de octubre de 2008 . Consultado el 6 de junio de 2017 .
- ^ Oficina de Investigaciones Criminales de la Administración de Alimentos y Medicamentos (26 de marzo de 2014). "Las píldoras vendidas en los Estados Unidos contenían un medicamento recetado no revelado prohibido por la Liga Nacional de Fútbol" . Comunicado de prensa del Departamento de Justicia de EE. UU . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 6 de junio de 2017 .
- ^ Strom, Brian L .; Schinnar, Rita; Apter, Andrea J .; Margolis, David J .; Lautenbach, Ebbing; Hennessy, Sean; Bilker, Warren B .; Pettitt, Dan (23 de octubre de 2003). "Ausencia de reactividad cruzada entre antibióticos de sulfonamida y no antibióticos de sulfonamida" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 349 (17): 1628–1635. doi : 10.1056 / NEJMoa022963 . ISSN 0028-4793 .
- ^ Hemstreet, Brian A; Page, Robert L (abril de 2006). "Alergias a las sulfonamidas y resultados relacionados con el uso de fármacos potencialmente reactivos cruzados en pacientes hospitalizados" . Farmacoterapia . 26 (4): 551–557. doi : 10.1592 / phco.26.4.551 . ISSN 0277-0008 .
- ^ Tornero, P .; de Barrio, M .; Baeza, ML; Herrero, T. (agosto de 2004). "Reactividad cruzada entre compuestos del grupo p-amino en erupción de fármaco fijo de sulfonamida: valor diagnóstico de las pruebas de parche" . Dermatitis de contacto . 51 (2): 57–62. doi : 10.1111 / j.0105-1873.2004.00274.x . ISSN 0105-1873 .
- ^ a b Brunton L, Lazo JS, Parker KL, eds. (2006). Goodman & Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (11ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. págs. 749–753. ISBN 0-07-142280-3.
- ^ DE 1964504 , Feit PW, "Arzneimittelzubereitung mit einem Gehalt an 3-Butylamino-4-phenoxy-5-sulfamyl-benzoesaeure und deren Salzen", publicado el 9 de julio de 1970, asignado a Leo Pharma Products, Ltd.
- ^ Feit PW (mayo de 1971). "Diuréticos del ácido aminobenzoico. 2. Derivados del ácido 4-sustituido-3-amino-5-sulfamilbenzoico". Revista de química medicinal . 14 (5): 432–9. doi : 10.1021 / jm00287a014 . PMID 5117690 .
- ^ US 3634583 , Feit PW, "Composición farmacéutica para el tratamiento de enfermedades edematosas e hipertensión", emitida el 11 de enero de 1972, asignada a Leo Pharmaceutical Products Ltd AS
- ^ US 4082851 , Feit PW, Nielsen OB, Bruun H, Bretting CA, "Sulfonamidas, composiciones que contienen las mismas y métodos para usar las mismas en el tratamiento de la hipertensión o las odemeas", emitida el 4 de abril de 1978, asignada a Leo Pharmaceutical Products Ltd AS
- ^ Löscher W, Puskarjov M, Kaila K (junio de 2013). "Cotransportadores de cloruro de cationes NKCC1 y KCC2 como posibles dianas para nuevos tratamientos antiepilépticos y antiepilépticos". Neurofarmacología . 69 : 62–74. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2012.05.045 . PMID 22705273 . S2CID 22267675 .
- ^ Sprengers JJ, van Andel DM, Zuithoff NP, Keijzer-Veen MG, Schulp AJ, Scheepers FE, et al. (Julio de 2020). "Bumetanida para los síntomas centrales del trastorno del espectro autista (BAMBI): un ensayo de superioridad de fase 2 de un solo centro, doble ciego, aleatorizado por participantes, controlado con placebo" . Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . doi : 10.1016 / j.jaac.2020.07.888 . PMID 32730977 .
Ensayos recientes han indicado efectos positivos de la bumetanida en el trastorno del espectro autista (TEA).
- ^ Zhang L, Huang CC, Dai Y, Luo Q, Ji Y, Wang K, et al. (Enero de 2020). "La mejora de los síntomas en niños con trastorno del espectro autista después de la administración de bumetanida se asocia con una disminución de las proporciones de GABA / glutamato" . Psiquiatría traslacional . 10 (1): 9. doi : 10.1038 / s41398-020-0692-2 . PMC 7026137 . PMID 32066666 .
enlaces externos
- "Bumetanida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.