La buprenorfina / naloxona , que se vende bajo la marca Suboxone entre otros, es un medicamento combinado de dosis fija que incluye buprenorfina y naloxona . [2] Se utiliza para tratar el trastorno por consumo de opioides y reduce la mortalidad del trastorno por consumo de opioides en un 50% (es decir, al reducir el riesgo de sobredosis de opioides de agonista total como la heroína o el fentanilo). [2] [4] [5] Alivia las ansias de consumir y los síntomas de abstinencia. [6] La buprenorfina / naloxona está disponible para su uso en dos formas diferentes, debajo de la lengua o en la mejilla . [1]
Combinación de | |
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Buprenorfina | Modulador de opioides |
Naloxona | Antagonista opioide |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Suboxone, Bunavail, Zubsolv, otros [1] |
AHFS / Drugs.com | Datos de medicamentos profesionales |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Sublingual |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID | |
KEGG |
Los efectos secundarios pueden incluir depresión respiratoria (disminución de la respiración), pupilas pequeñas , somnolencia y presión arterial baja . [2] El riesgo de sobredosis con buprenorfina / naloxona (a menos que se combine con otras sustancias sedantes) es extremadamente bajo y menor que con metadona . [6] Sin embargo, es más probable que las personas suspendan el tratamiento con buprenorfina / naloxona que con metadona. [6] La buprenorfina (como la metadona) es una opción de tratamiento durante el embarazo.
La buprenorfina, en dosis más bajas, produce los efectos opioides habituales ; sin embargo, las dosis altas más allá de cierto nivel no producen mayores efectos. [7] Se cree que esto resulta en un menor riesgo de sobredosis que con otros opioides. [7] La naloxona es un antagonista opioide que compite y bloquea el efecto de otros opioides (incluida la buprenorfina) si se administra por inyección. [2] La naloxona se absorbe mal cuando se toma por vía oral y se agrega para disminuir el riesgo de que las personas hagan un mal uso del medicamento por inyección. [1] Sin embargo, el uso indebido por inyección o en la nariz todavía ocurre. [2] Las tasas de uso indebido en los Estados Unidos parecen ser más bajas que con otros opioides. [8]
La formulación combinada fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en octubre de 2002, [2] [8] [9] y en la Unión Europea en noviembre de 2017. [3] Se aprobó una versión genérica en los EE. UU. En junio de 2018. [ 10] En 2017, fue el medicamento 288 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [11] [12]
Usos médicos
La buprenorfina / naloxona se usa para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides . [13] Los resultados a largo plazo son generalmente mejores con el uso de buprenorfina / naloxona que con los intentos de suspender el uso de opioides por completo. [6] Esto incluye un menor riesgo de sobredosis con el uso de medicamentos. [6] Debido a la alta afinidad de unión y la baja activación en el receptor de opioides, los antojos y la abstinencia de opioides disminuyen al tiempo que evitan que una persona se coloque y recaiga con otro opioide. Se prefiere la combinación de los dos medicamentos a la buprenorfina sola para el tratamiento de mantenimiento debido a la presencia de naloxona en la formulación, lo que ayuda a desalentar el uso intravenoso. [13]
Se ha descubierto que la buprenorfina / naloxona es eficaz para tratar la dependencia de opioides y sirve como medicamento de primera línea recomendado según el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas de EE. UU. [8] El medicamento es una terapia de mantenimiento eficaz para la dependencia de opioides y, en general, tiene una eficacia similar a la metadona, que son sustancialmente más eficaces que el tratamiento basado en la abstinencia. [6] [14]
Debido a que se puede recetar fuera de un consultorio (a diferencia de la metadona, que requiere centros especializados ), la buprenorfina / naloxona permite una mayor libertad de administración para la persona. Por lo tanto, también conlleva más riesgos en esta población vulnerable. La buprenorfina / naloxona puede recomendarse para personas socialmente estables que usan opioides que no pueden recuperar los medicamentos de un centro todos los días, que pueden tener otra afección que requiere visitas periódicas de atención primaria o que pueden tener trabajos o vidas diarias que requieren que mantengan todos sus facultades y no puede tomar un medicamento sedante. [6] La buprenorfina / naloxona también se recomienda en lugar de la metadona en personas que pueden tener un alto riesgo de toxicidad por metadona, como los ancianos, los que toman dosis altas de benzodiazepinas u otras sustancias sedantes, el trastorno por consumo de alcohol concomitante , los que tienen un nivel más bajo de tolerancia a los opioides y aquellos con alto riesgo de prolongación del intervalo QT . También es útil usar el medicamento en combinación con apoyo psicosocial y asesoramiento para la persona. [2] [15]
Formas disponibles
La buprenorfina / naloxona está disponible en formulaciones sublinguales (es decir, productos que se disuelven debajo de la lengua). No hay evidencia de que la formulación de la tableta sea más fácil de desviar y utilizar de formas distintas a las previstas por el médico en comparación con la formulación de la película, o que la formulación de la tableta tenga un mayor riesgo de ingestión accidental por parte de los niños. [16] Existen varias diferencias farmacocinéticas entre las formulaciones sublinguales. [17]
Contraindicaciones
Las contraindicaciones son insuficiencia respiratoria o hepática grave y alcoholismo agudo . [15] Hay informes limitados de reactividad cruzada con opioides, pero existe una posibilidad. [18] La depresión grave del sistema nervioso central (SNC) y respiratoria también puede ocurrir con el uso simultáneo de depresores del SNC , la ingestión de alcohol u otros factores depresores del SNC mientras se toma buprenorfina / naloxona.
Efectos adversos
Los efectos secundarios son similares a los de la buprenorfina y otros opioides. [15] Además, la naloxona puede inducir síntomas de abstinencia en personas adictas a los opioides. [15] Los efectos secundarios más comunes (en orden de más común a menos común) de las tabletas sublinguales incluyen: dolores de cabeza , síndrome de abstinencia de opioides , dolor, náuseas, aumento de la sudoración y dificultad para dormir . [19] Los efectos secundarios más comunes observados en las formulaciones de películas son dolor de lengua , disminución de la sensibilidad y enrojecimiento en la boca, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, sudoración excesiva , estreñimiento , signos y síntomas de abstinencia de opioides, dificultad para dormir, dolor e hinchazón de las extremidades. [2]
La buprenorfina / naloxona tiene un perfil de efectos secundarios más leve que la metadona y tiene efectos respiratorios limitados, debido tanto a los efectos agonistas como antagonistas. Sin embargo, la buprenorfina / naloxona puede ser menos segura que la metadona en personas con enfermedad hepática estable, ya que puede elevar las enzimas hepáticas. [20]
Dependencia y abstinencia
La buprenorfina / naloxona, cuando se toma en exceso, puede producir síntomas disfóricos en personas no dependientes o tolerantes de opioides debido a que la buprenorfina es un agonista parcial de opioides. La formulación sublingual de la combinación de buprenorfina / naloxona se diseñó para reducir la posibilidad de inyectar el medicamento en comparación con la buprenorfina sola. Si la combinación se toma por vía sublingual, como se indica, la adición de naloxona no disminuye los efectos de la buprenorfina. Cuando la tableta sublingual combinada es disuelta e inyectada por individuos dependientes de opioides, se puede desencadenar un efecto de abstinencia debido a la alta biodisponibilidad parenteral de la naloxona. [21] Si bien este mecanismo puede actuar potencialmente para disuadir la inyección intravenosa, la formulación de Suboxone todavía tiene el potencial de producir un agonista opioide "alto" si se usa por vía sublingual por personas no dependientes, lo que lleva a la dependencia de los opioides. [21] [22]
Interacciones
El efecto sedante / narcótico de la buprenorfina aumenta con otras sustancias sedantes como otros opioides, benzodiazepinas, antihistamínicos de primera generación , alcohol y antipsicóticos . Además, los opioides y especialmente las benzodiazepinas aumentan el riesgo de depresión respiratoria potencialmente letal . [15]
Los inhibidores potentes de la enzima hepática CYP3A4 , como el ketoconazol , aumentan moderadamente las concentraciones de buprenorfina; Los inductores de CYP3A4 teóricamente pueden disminuir las concentraciones de buprenorfina. [2] [15]
Farmacología
Mecanismo de acción
La buprenorfina se une fuertemente a los receptores opioides y actúa como un medicamento analgésico en el sistema nervioso central (SNC). Se une al receptor μ-opioide con alta afinidad lo que produce los efectos analgésicos en el SNC. Es un agonista parcial del receptor opioide μ y es un antagonista débil del receptor opioide κ . A medida que aumenta la dosis de buprenorfina, sus efectos analgésicos alcanzan una meseta y luego comienza a actuar como un antagonista. [23] [24] Como agonista parcial , la buprenorfina se une y activa los receptores opioides, pero sólo tiene una eficacia parcial en el receptor en relación con un agonista completo, incluso con la ocupación máxima del receptor. Por lo tanto, es muy adecuado para tratar la dependencia de opioides, ya que produce efectos más leves sobre el receptor de opioides con menor dependencia y potencial de formación de hábito.
La naloxona es un antagonista opioide puro que compite con las moléculas opioides en el SNC y evita que se unan a los receptores opioides. [14] La afinidad de unión de la naloxona es más alta para el receptor opioide μ, luego el receptor opioide δ , y la más baja para el receptor opioide κ. [25] La naloxona tiene poca biodisponibilidad y se inactiva rápidamente después de la administración oral. [26] Sin embargo, cuando se inyecta, ejerce todos sus efectos.
Debido a la diferente biodisponibilidad entre los dos medicamentos en esta combinación, la buprenorfina / naloxona actúa como un disuasivo contra el uso inyectado: cuando se toma por vía sublingual según lo prescrito, dominan los efectos de la buprenorfina en el receptor opioide, mientras que los efectos de la naloxona son insignificantes debido a la baja concentración oral. absorción. Sin embargo, cuando alguien intenta hacer un mal uso del medicamento ya sea por inyección o inhalación, la naloxona está destinada a actuar como un antagonista y reducir los efectos eufóricos del opioide o incluso precipitar la abstinencia en aquellos que actualmente dependen de los opioides. [14] Esto ayuda a reducir la posibilidad de desviarse del uso previsto por el prescriptor en relación con la buprenorfina, aunque no la erradica. [27] Una razón por la que la naloxona podría tener una eficacia limitada como disuasivo del abuso es que la buprenorfina se une más estrechamente al receptor opioide mu que la naloxona. [27]
Farmacocinética
Existen pequeñas diferencias en la farmacocinética entre diferentes productos sublinguales de buprenorfina / naloxona. [17] Estas diferencias pueden requerir cambios en la dosis cuando una persona cambia de un producto a otro. [17] La película sublingual de buprenorfina / naloxona (por ejemplo, el nombre comercial Suboxone) alcanza concentraciones plasmáticas máximas de buprenorfina (C max ) y un área bajo la curva (AUC, una medida de la exposición total al fármaco) más altas que las tabletas sublinguales de buprenorfina / naloxona originales a la misma dosis. [17] Por ejemplo, a una dosis de buprenorfina / naloxona de 8 mg / 2 mg, la C max de buprenorfina después de una dosis única de la formulación original en tableta es de alrededor de 3 ng / ml, mientras que la de la formulación de película de 8 mg / 2 mg es alrededor de 3,55 ng / ml. [17] Los comprimidos sublinguales de nombre comercial de Zubsolv tienen una mayor biodisponibilidad de buprenorfina que los comprimidos sublinguales originales, mientras que las películas bucales de nombre comercial de Bunavail tienen la mayor biodisponibilidad. [17] Por ejemplo, una sola dosis de Bunavail 4.2 mg / 0.7 mg logra una C max alrededor de 3.41 ng / mL. [17]
Buprenorfina
La buprenorfina se metaboliza por el hígado , principalmente a través de la citocromo P450 (CYP) isoenzima llamada CYP3A4 , en norbuprenorfina . La glucuronidación de buprenorfina se lleva a cabo principalmente por las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT) UGT1A1 y UGT2B7 , mientras que la norbuprenorfina es glucuronidada por UGT1A1 y UGT1A3 . Estos glucurónidos se eliminan luego principalmente por excreción en la bilis . La vida media de eliminación de la buprenorfina es de 20 a 73 horas (media de 37 horas). Debido a la eliminación principalmente hepática, no existe riesgo de acumulación en personas con problemas renales . [28]
Naloxona
La naloxona se inactiva en gran medida mediante el metabolismo de primer paso en el hígado, lo que significa que el uso de buprenorfina / naloxona según lo prescrito no debería producir naloxona activa en la sangre (que, como antagonista opioide, revertiría el efecto de la buprenorfina u otros opioides).
sociedad y Cultura
Costo
Si bien el costo del medicamento buprenorfina / naloxona es mayor que el de la buprenorfina sola, un análisis predijo que los costos generales serían menores en los Estados Unidos debido a un menor riesgo de uso indebido. [29]
Acceso en los Estados Unidos
Antes de la Ley de Tratamiento de la Adicción a las Drogas de 2000 (DATA), a los médicos no se les permitía recetar narcóticos para tratar la dependencia de opioides. Las personas con dependencia de narcóticos tendrían que acudir a clínicas registradas para recibir tratamiento. Con DATA, Suboxone fue el primer medicamento aprobado para el tratamiento en el consultorio de la dependencia de opioides. [1] Por lo tanto, la suboxona se ha utilizado ampliamente como sustituto de la metadona, ya que puede ser recetada por los médicos en sus consultorios, mientras que la metadona solo se puede proporcionar en centros especializados en adicciones, de los cuales hay un número limitado, lo que a menudo dificulta el acceso. La integración del tratamiento asistido por medicamentos en las prácticas de atención primaria para pacientes ambulatorios mejora el acceso de los pacientes a Suboxone. [30] Algunos médicos también están liderando un movimiento para comenzar a recetarlo fuera del departamento de emergencias (DE), ya que algunos estudios pequeños han demostrado que Suboxone iniciado en el DE es efectivo con las personas con más probabilidades de permanecer en tratamiento de adicción en comparación con las derivadas a programas de tratamiento de adicciones o aquellos que solo reciben una breve intervención en el departamento. [31] [32]
El acceso a Suboxone puede estar limitado debido a los diferentes requisitos de autorización previa entre diferentes aseguradoras . Las compañías de seguros utilizan la autorización previa para limitar el uso de ciertos medicamentos al requerir aprobación antes de que la compañía de seguros pague por el medicamento. [33] Esto puede influir en el acceso financiero y la adherencia de una persona. El acceso financiero se determina mediante la aprobación de autorización previa, que el recetador debe solicitar antes de que la persona pueda comenzar a tomar el medicamento. El tiempo que se tarda en aprobar la solicitud puede retrasar que la persona comience a tomar el medicamento. El proceso de autorización previa también puede afectar la adherencia, porque la aprobación es necesaria para cada receta o cada dos meses. Esto presenta la posibilidad de una brecha en el tratamiento y los síntomas de abstinencia mientras la persona espera la aprobación. Varias compañías de seguros, así como Medicaid en varios estados, han eliminado el uso de autorización previa para Suboxone en un intento por aumentar el acceso a este tratamiento. [34]
Controversias
En julio de 2019, la empresa británica Reckitt Benckiser Group (RB Group) y sus entidades afiliadas actuales o anteriores (en particular Indivior , que se separó de RB Group en 2014) llegaron a un acuerdo con el Departamento de Justicia de EE. UU. (DOJ) con respecto a la venta y comercialización de la marca. nombre Suboxone (buprenorfina / naloxona). [35] El acuerdo de no enjuiciamiento implica que RB Group pague hasta $ 1.4 mil millones, el pago de liquidación más grande en la historia de Estados Unidos que involucra un medicamento de clase opioide. [35] Desde entonces, este récord se superó en octubre de 2020, cuando Purdue Pharma alcanzó un acuerdo total de $ 8 mil millones de dólares por reclamos relacionados con lesiones y muertes causadas por la epidemia de opioides, que también incluye multas penales, decomiso y daños civiles. [36] El caso de 2019 alegó un comportamiento anticompetitivo por parte de RB Group e Indivior en torno al vencimiento de su exclusividad regulatoria para las tabletas sublinguales de Suboxone. [37] El DOJ alegó que RB Group e Indivior emplearon un esquema de "salto de producto" (cuando una empresa deja de producir un producto al expirar la exclusividad reglamentaria, a favor de otro producto que todavía tiene la exclusividad reglamentaria, a fin de evitar que el fabricante de genéricos competencia) al tergiversar que la formulación de película sublingual de Suboxone era más segura que la formulación de tableta sublingual porque "es menos probable que los niños se expongan accidentalmente al producto de película". [37] Esto fue a pesar de la falta de evidencia científica para esa afirmación. [16] La compañía también patrocinó una queja ante la FDA, expresando preocupación porque las tabletas sublinguales de buprenorfina / naloxona (el mismo producto que producían anteriormente) no eran seguras, solicitando que las solicitudes de aprobación regulatoria de productos genéricos por parte de otras compañías farmacéuticas (sus competidores) ser rechazado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE . [37]
Ver también
- Buprenorfina / samidorphan
- Metadona
Referencias
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enlaces externos
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