La proteína codificada por este gen es la subunidad beta de un factor de transcripción de unión al núcleo heterodimérico que pertenece a la familia de factores de transcripción PEBP2 / CBF que regula de manera maestra una gran cantidad de genes específicos para la hematopoyesis (p. Ej., RUNX1 ) y la osteogénesis (p. Ej., RUNX2). La subunidad beta es una subunidad reguladora que no se une al ADN; aumenta alostéricamente la unión del ADN por la subunidad alfa cuando el complejo se une al sitio central de varios potenciadores y promotores, incluidos el virus de la leucemia murina, el potenciador del poliomavirus, los potenciadores del receptor de células T y los promotores de GM-CSF. El empalme alternativo genera dos variantes de ARNm, cada una de las cuales codifica un terminal carboxilo distinto. En algunos casos, una inversión pericéntrica del cromosoma 16 [inv (16) (p13q22)] produce una transcripción quimérica que consta del extremo N del factor beta de unión al núcleo en una fusión con la porción C-terminal de la cadena pesada de miosina del músculo liso. 11 . Este reordenamiento cromosómico está asociado con la leucemia mieloide aguda del subtipo M4Eo. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen.[7]
La leucemia mieloide aguda del factor de unión central es un cáncer relacionado con cambios genéticos en el gen CBF. Es más comúnmente causado por una inversión de una región particular del cromosoma 16; sin embargo, también puede ser causado por la translocación entre copias del cromosoma 16. Los reordenamientos causan la formación de FSC pero con una función alterada. Esto evita la diferenciación adecuada de las células sanguíneas, lo que conduce a la formación de mieloblasto . [9]
1cl3 : VISTAZOS MOLECULARES SOBRE LA LEUCEMIA AGUDA ASOCIADA A PEBP2 / CBF-SMMHC REVELADOS A PARTIR DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE PEBP2 / CBF BETA
1io4 : ESTRUCTURA DE CRISTAL DE RUNX-1 / AML1 / CBFALPHA RUNT DOMAIN-CBFBETA CORE DOMAIN HETERODIMER Y C / EBPBETA BZIP HOMODIMER VINCULADOS A UN FRAGMENTO DE ADN DEL PROMOTOR CSF-1R