RUNX1

RUNX1
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1CMO , 1CO1 , 1E50 , 1H9D , 1LJM
Identificadores
Alias	RUNX1 , AML1, AML1-EVI-1, AMLCR1, CBF2alpha, CBFA2, EVI-1, PEBP2aB, PEBP2alpha, factor de transcripción relacionado con runt 1, factor de transcripción 1 de la familia RUNX
Identificaciones externas	OMIM : 151385 MGI : 99852 HomoloGene : 1331 GeneCards : RUNX1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 21 (humano) [1] Banda 21q22.12 Comienzo 34.787.801 pb [1] Fin 36.004.667 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 16 (ratón) [2] Banda 16 C4 | 16 53,7 cm Comienzo 92.601.466 pb [2] Fin 92,826,149 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • la unión al ADN • ion calcio de unión • unión de ARN polimerasa II de ADN región de secuencia específica reguladora • actividad homodimerización proteína • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • GO: 0001077, GO : 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ADN vinculante actividad del activador de la transcripción, la ARN polimerasa II-específico • de unión al factor de transcripción • GO: proteína de unión 0001948 • actividad heterodimerización proteína • de unión de ATP • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II • GO: 0000980 Unión de ADN específica de secuencia de la región reguladora cis de la ARN polimerasa II Componente celular • orgánulo delimitado por la membrana intracelular • núcleo celular • citosol • nucleoplasma • complejo de factor de unión al núcleo Proceso biológico • desarrollo de neuronas del sistema nervioso periférico • diferenciación de células mieloides • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • diferenciación de condrocitos • osificación • regulación negativa de la diferenciación de granulocitos • proliferación de células madre hematopoyéticas • transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva de la angiogénesis • regulación positiva de la transcripción , Plantilla de ADN • regulación positiva de la producción de interleucina-2 • regulación positiva de la diferenciación de granulocitos • regulación positiva de la transcripción de la ARN polimerasa II promotor • la transcripción de la ARN polimerasa II promotor • regulación de citocinas mediada vía de señalización • regulación de Wnt vía de señalización • regulación de receptor de estrógeno intracelular vía de señalización • regulación de la diferenciación de células T reguladoras • regulación de la diferenciación de queratinocitos • regulación de la diferenciación de células mieloides • regulación de la diferenciación de megacariocitos • regulación del receptor de células B vía de señalización • regulación de la diferenciación de células madre hematopoyéticas • regulación del ensamblaje de unión estrecha bicelular • hematopoyesis • regulación negativa de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • regulación negativa de la diferenciación de células T alfa-beta positivas para CD4 • regulación positiva de diferenciación de células T alfa-beta positivas para CD8 • regulación negativa de expresión génica • diferenciación neuronal Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	861	12394
Ensembl	ENSG00000159216	ENSMUSG00000022952
UniProt	Q01196	Q03347
RefSeq (ARNm)	NM_001001890 NM_001122607 NM_001754	NM_001111021 NM_001111022 NM_001111023 NM_009821
RefSeq (proteína)	NP_001001890 NP_001116079 NP_001745	n / A
Ubicación (UCSC)	Crónicas 21: 34,79 - 36 Mb	Crónicas 16: 92,6 - 92,83 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
Ver / editar humano Ver / Editar mouse

El factor de transcripción 1 relacionado con el enrojecimiento ( RUNX1 ), también conocido como proteína de leucemia mieloide aguda 1 (AML1) o subunidad alfa-2 del factor de unión al núcleo (CBFA2), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen RUNX1 . ^{[5] [6]}

RUNX1 es un factor de transcripción que regula la diferenciación de células madre hematopoyéticas en células sanguíneas maduras. ^[7] Además, juega un papel importante en el desarrollo de las neuronas que transmiten el dolor. ^[8] Pertenece a la familia de genes del factor de transcripción relacionado con Runt (RUNX), que también se denominan factor de unión central-α (CBFα). Las proteínas RUNX forman un complejo heterodimérico con CBFβ que confiere un aumento de la unión y estabilidad del ADN al complejo.

Las translocaciones cromosómicas que involucran el gen RUNX1 están asociadas con varios tipos de leucemia, incluida la AML M2 . ^[9] Las mutaciones en RUNX1 están implicadas en casos de cáncer de mama . ^[10]

Gen y proteína

En los seres humanos, el gen RUNX1 tiene 260 kilobases (kb) de longitud y se encuentra en el cromosoma 21 (21q22.12). El gen se puede transcribir a partir de 2 promotores alternativos , el promotor 1 (distal) o el promotor 2 (proximal). Como resultado, se pueden sintetizar varias isoformas de RUNX1, facilitadas por empalmes alternativos . La proteína RUNX1 de longitud completa está codificada por 12 exones . Entre los exones hay dos dominios definidos, a saber, el dominio de homología runt (RHD) o el dominio runt (exones 2, 3 y 4) y el dominio de transactivación (TAD) (exón 6). Estos dominios son necesarios para que RUNX1 medie la unión al ADN y las interacciones proteína-proteína, respectivamente. La transcripción de RUNX1 está regulada por 2potenciadores (elemento regulador 1 y elemento regulador 2), y estos potenciadores específicos de tejido permiten la unión de proteínas reguladoras linfoides o eritroides, por lo que la actividad génica de RUNX1 es muy activa en el sistema hematopoyético .

La proteína RUNX1 está compuesta por 453 aminoácidos. Como factor de transcripción (TF), su capacidad de unión al ADN está codificada por el dominio runt (residuos 50-177), que es homólogo a la familia p53 . El dominio runt de RUNX1 se une a la secuencia de consenso central TGTGGNNN (donde NNN puede representar TTT o TCA). ^[11] El reconocimiento del ADN se logra mediante bucles del barril β de 12 hebras y la “cola” del extremo C (residuos 170-177), que se sujetan alrededor del esqueleto de fosfato de azúcar y encajan en los surcos mayor y menor del ADN. La especificidad se logra haciendo contactos directos o mediados por agua con las bases. RUNX1 puede unirse al ADN como monómero, pero su afinidad de unión al ADN aumenta 10 veces si se heterodimeriza con el factor de unión del núcleo β (CBFβ), también a través del dominio runt. De hecho, la familia RUNX a menudo se denomina subunidades α, junto con la unión de una subunidad β común CBFβ, RUNX puede comportarse como factores de transcripción heterodiméricos denominados colectivamente factores de unión centrales (CBF).

Se ha identificado que el sitio de unión de consenso para CBF es una secuencia PyGPyGGTPy de 7 pb. Py denota pirimidina que puede ser citosina o timina . ^[12]

Descubrimiento y caracterización de RUNX1

Nusslein-Volhard y Wieschaus descubrieron el factor de transcripción RUNX en una pantalla que se llevó a cabo para identificar mutaciones que afectan el número de segmentos y la polaridad en Drosophila. ^[13] La mutación que dio lugar a defectos en el patrón de presegmentación y embriones corridos se denominó enano . Después de este descubrimiento, la Drosophila segmentación gen runt se clonó mediante Gergen et al. Aunque se demostró que la proteína codificada por runt exhibe translocación nuclear, aún no se ha establecido que esta proteína sea un factor de transcripción. ^[14] Posteriormente, en 1991, Ohki et al. clonó el humano RUNX1gene; Se encontró que RUNX1 estaba reordenado en los ADN de las células leucémicas de pacientes con AML t (8; 21) (q22; q22). ^[15] Sin embargo, no se estableció la función del RUNX1 humano. Poco después del descubrimiento de la proteína runt de Drosophila y la proteína RUNX1 humana, se descubrió la función de RUNX1. Runx1 se purificó como una proteína de unión a ADN específica de secuencia que regulaba la especificidad de la enfermedad del virus de la leucemia murina de Moloney. ^[16] Además, Ito et al. Runx2 purificado, el homólogo de Runx1. ^[17] Los factores de transcripción purificados constaban de dos subunidades, una cadena CBFα de unión al ADN (RUNX1 o RUNX2) y una subunidad que no se une al ADN denominada factor de unión central β (CBFβ); la afinidad de unión de RUNX1 y RUNX2 aumentó significativamente por asociación con CBFβ. ^{[17][18] [19]}

Nocaut del mouse

Los embriones de ratones con mutaciones homocigotas en RUNX1 murieron aproximadamente a los 12,5 días. Los embriones mostraron ausencia de hematopoyesis hepática fetal. ^[20]

Experimentos similares de un grupo de investigación diferente demostraron que los embriones knockout mueren entre los días embrionarios 11,5 y 12,5 debido a una hemorragia en el sistema nervioso central (SNC). ^[21]

Participación en la hematopoyesis

Esta sección no cita ninguna fuente . Por favor, ayuda a mejorar esta sección mediante la adición de citas de fuentes confiables . El material no obtenido puede ser cuestionado y eliminado . ( Noviembre de 2011 ) ( Obtenga información sobre cómo y cuándo eliminar este mensaje de plantilla )

RUNX1 juega un papel crucial en la hematopoyesis adulta (definitiva) durante el desarrollo embrionario. Se expresa en todos los sitios hematopoyéticos que contribuyen a la formación de células madre y progenitoras hematopoyéticas ( HSPC ), incluyendo el saco vitelino, alantoides , placenta, esplácnopleura paraaórtica (P-Sp; ( capa mesodérmica visceral ), aorta-gónada - mesonefros (AGM) y las arterias umbilical y vitelina . Las HSPC se generan a través del endotelio hemogénico, un subconjunto especial de células endoteliales diseminadas dentro de los vasos sanguíneos que pueden diferenciarse en células hematopoyéticas. La aparición de HSPC se estudia a menudo en modelos animales de ratón y pez cebra, en los que las HSPC aparecen como grupos "intraaórticos" que se adhieren a la pared ventral de la aorta dorsal. RUNX1 o CBF participa en este proceso al mediar la transición de una célula endotelial para convertirse en una célula hematopoyética. Cada vez hay más pruebas de que RUNX1 también puede ser importante durante la hematopoyesis primitiva. Esto se debe a que en los ratones knockout para RUNX1, los eritrocitos primitivos mostraron una morfología defectuosa y el tamaño de la población de células blásticas se redujo sustancialmente, además de la ausencia de HSPC, lo que resultaría en letalidad embrionaria para el día embrionario (E) 11.5 - 12.5.

A nivel molecular, la expresión del gen RUNX1 está regulada positivamente por el elemento regulador en cis intrónico RUNX1 (potenciador +23 RUNX1). Este potenciador +23 RUNX1 contiene motivos conservados que fomentan la unión de varios reguladores relacionados con la hematopoyesis como Gata2 , factores ETS (Fli-1, Elf-1, PU.1) y el complejo SCL / Lmo2 / Ldb1, así como el propio RUNX1 actuando en un bucle de autorregulación. Como se mencionó anteriormente, la función principal de RUNX1 es modular el destino de las células hematopoyéticas. Esto se puede lograr uniéndose a la trombopoyetina.(TPO) receptor / promotor c-Mpl, seguido del reclutamiento de activadores o represores de la transcripción para promover la transición del endotelio hemogénico a HSC, o la diferenciación en linajes de jerarquías hematopoyéticas inferiores. RUNX1 también puede modular su propio nivel regulando al alza la expresión de Smad6 para dirigirse a sí mismo para la proteólisis . ^[22]

Mutaciones y leucemia mieloide aguda

Esta sección no cita ninguna fuente . Por favor, ayuda a mejorar esta sección mediante la adición de citas de fuentes confiables . El material no obtenido puede ser cuestionado y eliminado . ( Noviembre de 2011 ) ( Obtenga información sobre cómo y cuándo eliminar este mensaje de plantilla )

Una amplia gama de mutaciones heterocigotas de la línea germinal en RUNX1 se ha asociado con el trastorno plaquetario familiar, un trastorno hemorrágico leve asociado con una alta tasa de leucemia mieloide. ^[23] Al menos 39 formas de mutación somática de RUNX1 están implicadas en diversas neoplasias mieloides. Los ejemplos van desde mutaciones puntuales de RUNX1 adquiridas a partir de dosis bajas de radiación que conducen a neoplasias mielodisplásicas o neoplasias mieloides relacionadas con la terapia, hasta la translocación cromosómica del gen RUNX1 con el gen ETO / MTG8 / RUNX1T1 ubicado en el cromosoma 8q22, t (8; 21), generando una proteína de fusión AML-ETO, categorizada como leucemia mieloide aguda (AML) M2.

En t (8; 21), los puntos de interrupción ocurren con frecuencia en el intrón 5-6 de RUNX1 y el intrón 1b - 2 de ETO, creando transcripciones quiméricas que heredan el dominio runt de RUNX1 y todas las regiones de homología de Nervy (NHR) 1-4 de ETO . Como consecuencia, AML-ETO retiene la capacidad de unirse a los genes diana RUNX1 al tiempo que actúa como un represor de la transcripción a través del reclutamiento de corepressors y las histona desacetilasas , que es una función intrínseca de ETO. El potencial oncogénico de AML-ETO se ejerce porque bloquea la diferenciación y promueve la autorrenovación en las células blásticas, lo que resulta en una acumulación masiva de blastos (> 20%) en la médula ósea. Esto se caracteriza además histológicamente por la presencia de varillas de Auer yepigenéticamente por acetilación de lisina en los residuos 24 y 43. Otras acciones de AML-ETO que podrían inducir leucemogénesis incluyen la regulación a la baja de la enzima reparadora del ADN 8-oxoguanina ADN glicosilasa ( OGG1 ) y el aumento del nivel de especies de oxígeno reactivas intracelulares , lo que produce células que expresan AML-ETO más susceptible a mutaciones genéticas adicionales.

Participación en el desarrollo del folículo piloso

Se descubrió por primera vez que Runx1 se expresaba en piel embrionaria de ratón. ^[24] Se expresa en el compartimento epitelial para controlar la activación del folículo piloso de telógeno a anágeno mediante la activación de los niveles de Wnt singaling y Lef1 ^[25] Al mismo tiempo, se expresa en la dermis donde suprime los mismos objetivos para permitir el desarrollo embriogénico del tallo del cabello y los folículos. ^[26] En el folículo del cabello humano, los patrones de expresión son similares a los del ratón, lo que indica que desempeña un papel similar. ^[27] Además del desarrollo del folículo piloso, Runx1 también está implicado en el desarrollo del cáncer de piel y epitelial. ^{[27] [28]} Por lo tanto, existen similitudes entre los tejidos en el comportamiento de Runx1.

Interacciones

Se ha demostrado que RUNX1 interactúa con:

• C-Fos , ^{[29] [30]}
• C-jun , ^{[29] [30]}
• SUV39H1 ^[31]
• TLE1 , ^[32] y
• VDR . ^[33]
• Stat3 ^[27]

Ver también

• RUNX2
• RUNX3

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000159216 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022952 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: factor de transcripción relacionado con el runt RUNX1 1 (leucemia mieloide aguda 1; oncogén aml1)" .
6. Avramopoulos D, Cox T, Blaschak JE, Chakravarti A, Antonarakis SE (octubre de 1992). "Mapeo de ligamiento del gen AML1 en el cromosoma 21 humano usando un polimorfismo de ADN en la región 3 'no traducida". Genómica . 14 (2): 506–7. doi : 10.1016 / S0888-7543 (05) 80253-8 . PMID 1427868 . 
7. Okuda T, Nishimura M, Nakao M, Fujita Y (octubre de 2001). "RUNX1 / AML1: un jugador central en la hematopoyesis". Revista Internacional de Hematología . 74 (3): 252–7. doi : 10.1007 / bf02982057 . PMID 11721959 . S2CID 5918511 .  
8. Chen CL, Broom DC, Liu Y, de Nooij JC, Li Z, Cen C, Samad OA, Jessell TM, Woolf CJ, Ma Q (febrero de 2006). "Runx1 determina el fenotipo de neuronas sensoriales nociceptivas y es necesario para el dolor térmico y neuropático". Neurona . 49 (3): 365–77. doi : 10.1016 / j.neuron.2005.10.036 . PMID 16446141 . S2CID 16070223 .  
9. Asou N (febrero de 2003). "El papel de un factor de transcripción de dominio Runt AML1 / RUNX1 en la leucemogénesis y sus implicaciones clínicas". Revisiones críticas en oncología / hematología . 45 (2): 129–50. doi : 10.1016 / S1040-8428 (02) 00003-3 . PMID 12604126 . 
10. Koboldt DC (octubre de 2012). "Retratos moleculares completos de tumores de mama humanos" . Naturaleza . Nature Publishing Group. 490 (7418): 61–70. Código bibliográfico : 2012Natur.490 ... 61T . doi : 10.1038 / nature11412 . PMC 3465532 . PMID 23000897 .  
11. Bowers SR, Calero-Nieto FJ, Valeaux S, Fernandez-Fuentes N, Cockerill PN (octubre de 2010). "Runx1 se une como un complejo dimérico a los sitios Runx1 superpuestos dentro de un elemento palindrómico en el potenciador de GM-CSF humano" . Investigación de ácidos nucleicos . 38 (18): 6124–34. doi : 10.1093 / nar / gkq356 . PMC 2952845 . PMID 20483917 .  
12. Melnikova IN, Crute BE, Wang S, Speck NA (abril de 1993). "Especificidad de secuencia del factor de unión al núcleo" . Revista de Virología . 67 (4): 2408-11. doi : 10.1128 / JVI.67.4.2408-2411.1993 . PMC 240414 . PMID 8445737 .  
13. Nüsslein-Volhard, C, Wieschaus, E (octubre de 1980). "Mutaciones que afectan el número de segmentos y la polaridad en Drosophila". Naturaleza . 287 (5785): 795–801. Código Bibliográfico : 1980Natur.287..795N . doi : 10.1038 / 287795a0 . PMID 6776413 . S2CID 4337658 .  
14. Kania, MA, Bonner, AS, Duffy, JB, Gergen, JP (octubre de 1990). "El gen de segmentación de Drosophila codifica una nueva proteína reguladora nuclear que también se expresa en el sistema nervioso en desarrollo" . Genes Dev . 4 (10): 1701-1713. doi : 10.1101 / gad.4.10.1701 . PMID 2249771 . 
15. Miyoshi, H, Shimizu, K, Kozu, T, Maseki, N, Kaneko, Y, Ohki, M (diciembre de 1991). "Los puntos de corte t (8; 21) en el cromosoma 21 en la leucemia mieloide aguda se agrupan dentro de una región limitada de un solo gen, AML1" . Proc Natl Acad Sci USA . 88 (23): 10431–10434. Código Bib : 1991PNAS ... 8810431M . doi : 10.1073 / pnas.88.23.10431 . PMC 52942 . PMID 1720541 .  
16. Wang, S, Speck, NA (enero de 1992). "Purificación del factor de unión al núcleo, una proteína que se une al sitio del núcleo conservado en potenciadores del virus de la leucemia murina" . Mol Cell Biol . 12 (1): 89–102. doi : 10.1128 / MCB.12.1.89 . PMC 364072 . PMID 1309596 .  
17. Kamachi Y, Ogawa E, Asano M, Ishida S, Murakami Y, Satake M, Ito Y, Shigesada K (octubre de 1990). "Purificación de un factor nuclear de ratón que se une a los núcleos A y B del potenciador de poliomavirus" . J Virol . 64 (10): 4808–4819. doi : 10.1128 / JVI.64.10.4808-4819.1990 . PMC 247969 . PMID 2168969 .  
18. Ogawa E, Inuzuka M, Maruyama M, Satake M, Naito-Fujimoto M, Ito Y, Shigesada K (mayo de 1993). "Clonación molecular y caracterización de PEBP2 beta, el socio heterodimérico de una nueva proteína de unión al ADN relacionada con el runt de Drosophila, PEBP2 alfa". Virología . 194 (1): 314–331. doi : 10.1006 / viro.1993.1262 . PMID 8386878 . 
19. Wang, S, Wang, Q, Crute, BE, Melnikova, IN, Keller, SR, Speck, NA (junio de 1993). "Clonación y caracterización de subunidades del receptor de células T y factor de unión al núcleo potenciador del virus de la leucemia murina" . Mol Cell Biol . 13 (6): 3324–39. doi : 10.1128 / MCB.13.6.3324 . PMC 359789 . PMID 8497254 .  
20. Okuda T, van Deursen J, Hiebert SW, Grosveld G, Downing JR (enero de 1996). "AML1, el objetivo de múltiples translocaciones cromosómicas en la leucemia humana, es esencial para la hematopoyesis hepática fetal normal". Celular . 84 (2): 321-30. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80986-1 . PMID 8565077 . S2CID 14180316 .  
21. Wang Q, Stacy T, Binder M, Marin-Padilla M, Sharpe AH, Speck NA (abril de 1996). "La alteración del gen Cbfa2 provoca necrosis y hemorragia en el sistema nervioso central y bloquea la hematopoyesis definitiva" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (8): 3444–9. Código bibliográfico : 1996PNAS ... 93.3444W . doi : 10.1073 / pnas.93.8.3444 . PMC 39628 . PMID 8622955 .  
22. Knezevic K, Bee T, Wilson NK, Janes ME, Kinston S, Polderdijk S, Kolb-Kokocinski A, Ottersbach K, Pencovich N, Groner Y, de Bruijn M, Göttgens B, Pimanda JE (julio de 2011). "Un reóstato Runx1-Smad6 controla la actividad de Runx1 durante la hematopoyesis embrionaria" . Biología Molecular y Celular . 31 (14): 2817-26. doi : 10.1128 / MCB.01305-10 . PMC 3133398 . PMID 21576367 .  
23. Sood, Raman; Kamikubo, Yasuhiko; Liu, Paul (8 de febrero de 2017). "Papel de RUNX1 en neoplasias hematológicas" . Sangre . 129 (15): 2070–2082. doi : 10.1182 / sangre-2016-10-687830 . PMC 5391618 . PMID 28179279 .  
24. North TE, de Bruijn MF, Stacy T, Talebian L, Lind E, Robin C, Binder M, Dzierzak E, Speck NA (mayo de 2002). "La expresión de Runx1 marca las células madre hematopoyéticas de repoblación a largo plazo en el embrión de ratón midgestation". La inmunidad . 16 (5): 661–72. doi : 10.1016 / s1074-7613 (02) 00296-0 . PMID 12049718 . 
25. Osorio KM, Lee SE, McDermitt DJ, Waghmare SK, Zhang YV, Woo HN, Tumbar T (marzo de 2008). "Runx1 modula la activación de las células madre del folículo piloso del desarrollo, pero no de las lesiones" . Desarrollo . 135 (6): 1059–68. doi : 10.1242 / dev.012799 . PMID 18256199 . 
26. Osorio KM, Lilja KC, Tumbar T (abril de 2011). "Runx1 modula la emergencia y el mantenimiento de las células madre del folículo piloso adulto de distintos compartimentos de piel embrionaria" . The Journal of Cell Biology . 193 (1): 235–50. doi : 10.1083 / jcb.201006068 . PMC 3082184 . PMID 21464233 .  
27. Scheitz CJ, Lee TS, McDermitt DJ, Tumbar T (noviembre de 2012). "Definición de un eje de señalización Runx1 / Stat3 impulsado por células madre de tejido en cáncer epitelial" . El diario EMBO . 31 (21): 4124–39. doi : 10.1038 / emboj.2012.270 . PMC 3492731 . PMID 23034403 .  
28. Hoi CS, Lee SE, Lu SY, McDermitt DJ, Osorio KM, Piskun CM, Peters RM, Paus R, Tumbar T (mayo de 2010). "Runx1 promueve directamente la proliferación de células madre del folículo piloso y la formación de tumores epiteliales en la piel del ratón" . Biología Molecular y Celular . 30 (10): 2518–36. doi : 10.1128 / MCB.01308-09 . PMC 2863705 . PMID 20308320 .  
29. Hess J, Porte D, Munz C, Angel P (junio de 2001). "AP-1 y Cbfa / runt interactúan físicamente y regulan la expresión de MMP13 dependiente de la hormona paratiroidea en osteoblastos a través de un nuevo elemento compuesto 2 / AP-1 específico de osteoblastos" . La Revista de Química Biológica . 276 (23): 20029–38. doi : 10.1074 / jbc.M010601200 . PMID 11274169 . 
30. D'Alonzo RC, Selvamurugan N, Karsenty G, Partridge NC (enero de 2002). "Interacción física de los factores activadores de proteína-1 c-Fos y c-Jun con Cbfa1 para la activación del promotor de colagenasa-3" . La Revista de Química Biológica . 277 (1): 816–22. doi : 10.1074 / jbc.M107082200 . PMID 11641401 . 
31. Chakraborty S, Sinha KK, Senyuk V, Nucifora G (agosto de 2003). "SUV39H1 interactúa con AML1 y anula la transactividad de AML1. AML1 está metilado in vivo" . Oncogén . 22 (34): 5229–37. doi : 10.1038 / sj.onc.1206600 . PMID 12917624 . 
32. Levanon D, Goldstein RE, Bernstein Y, Tang H, Goldenberg D, Stifani S, Paroush Z, Groner Y (septiembre de 1998). "La represión transcripcional por AML1 y LEF-1 está mediada por los correpresores TLE / Groucho" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (20): 11590–5. Código bibliográfico : 1998PNAS ... 9511590L . doi : 10.1073 / pnas.95.20.11590 . PMC 21685 . PMID 9751710 .  
33. Puccetti E, Obradovic D, Beissert T, Bianchini A, Washburn B, Chiaradonna F, Boehrer S, Hoelzer D, Ottmann OG, Pelicci PG, Nervi C, Ruthardt M (diciembre de 2002). "Los productos de translocación asociados a la LMA bloquean la diferenciación inducida por la vitamina D (3) al secuestrar el receptor de la vitamina D (3)". Investigación del cáncer . 62 (23): 7050–8. PMID 12460926 . 

Lectura adicional

• Nucifora G, Rowley JD (julio de 1995). "AML1 y el 8; 21 y 3; 21 translocaciones en leucemia mieloide aguda y crónica" . Sangre . 86 (1): 1-14. doi : 10.1182 / blood.V86.1.1.bloodjournal8611 . PMID  7795214 .
• Perry C, Eldor A, Soreq H (marzo de 2002). "Runx1 / AML1 en leucemia: asociación interrumpida con diversas proteínas asociadas". Investigación de la leucemia . 26 (3): 221–8. doi : 10.1016 / S0145-2126 (01) 00128-X . PMID  11792409 .
• Imai O, Kurokawa M, Izutsu K, Hangaishi A, Maki K, Ogawa S, Chiba S, Mitani K, Hirai H (marzo de 2002). "Análisis mutacionales del gen AML1 en pacientes con síndrome mielodisplásico". Leucemia y linfoma . 43 (3): 617–21. doi : 10.1080 / 10428190290012155 . PMID  12002768 . S2CID  45854670 .
• Hart SM, Foroni L (diciembre de 2002). "Genes del factor de unión central y leucemia humana". Haematologica . 87 (12): 1307–23. PMID  12495904 .
• Michaud J, Scott HS, Escher R (2003). "AML1 vías interconectadas de leucemogénesis". Investigación del cáncer . 21 (1): 105–36. doi : 10.1081 / CNV-120018821 . PMID  12643014 . S2CID  19586636 .
• Ganly P, Walker LC, Morris CM (enero de 2004). "Las mutaciones familiares del factor de transcripción RUNX1 (AML1, CBFA2) predisponen a la leucemia mieloide aguda". Leucemia y linfoma . 45 (1): 1–10. doi : 10.1080 / 1042819031000139611 . PMID  15061191 . S2CID  10770839 .
• Yamada R, Tokuhiro S, Chang X, Yamamoto K (septiembre de 2004). "SLC22A4 y RUNX1: identificación de genes susceptibles a RA". Revista de Medicina Molecular . 82 (9): 558–64. doi : 10.1007 / s00109-004-0547-y . PMID  15184985 . S2CID  9156168 .
• Harada H, Harada Y, Kimura A (septiembre de 2006). "Implicaciones de mutaciones somáticas en el gen AML1 / RUNX1 en el síndrome mielodisplásico (MDS): direcciones terapéuticas moleculares futuras para MDS". Objetivos actuales de medicamentos contra el cáncer . 6 (6): 553–65. doi : 10.2174 / 156800906778194595 . PMID  17017876 .

Enlaces externos

• RUNX1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q01196 (factor de transcripción 1 relacionado con Human Runt) en PDBe-KB .
• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q03347 (factor de transcripción 1 relacionado con Mouse Runt) en PDBe-KB .