La endoglina (ENG) es una glicoproteína de membrana de tipo I ubicada en la superficie celular y es parte del complejo del receptor TGF beta . También se conoce comúnmente como CD105, END, FLJ41744, HHT1, ORW y ORW1. [5] Tiene un papel crucial en la angiogénesis , por lo que es una proteína importante para el crecimiento tumoral, la supervivencia y la metástasis de las células cancerosas a otras ubicaciones del cuerpo.
El gen de la endoglina humana se encuentra en el cromosoma 9 humano con la ubicación de la banda citogénica en 9q34.11. [6] [7] La glicoproteína endoglina está codificada por 39,757 pb y se traduce en 658 aminoácidos. [5]
La expresión del gen de la endoglina suele ser baja en las células endoteliales en reposo. Sin embargo, esto cambia una vez que comienza la neoangiogénesis y las células endoteliales se vuelven activas en lugares como vasos tumorales, tejidos inflamados, piel con psoriasis, lesión vascular y durante la embriogénesis. [5] La expresión del sistema vascular comienza aproximadamente a las 4 semanas y continúa después de eso. [5] Otras células en las que se expresa endoglina consisten en monocitos, especialmente los que se transforman en macrófagos, baja expresión en células de músculo liso normal, células de músculo liso vascular de alta expresión y en tejidos de riñón e hígado que sufren fibrosis. [5] [8]
La glicoproteína consta de un homo dímero de 180 kDA estabilizado por enlaces disulfuro intermoleculares . [9] Tiene un gran dominio extracelular de aproximadamente 561 aminoácidos, un dominio transmembrana hidrófobo y un dominio de cola citoplasmática corta compuesto por 45 aminoácidos. [9] La región de 260 aminoácidos más cercana a la membrana extracelular se denomina dominio ZP (o, más correctamente, módulo ZP ). [10] [11] La región extracelular más externa se denomina dominio huérfano (o región huérfana) y es la parte que une ligandos como BMP-9 . [12] [13]
Hay dos isoformas de endoglina creadas por empalme alternativo: la isoforma larga (L-endoglina) y la isoforma corta (S-endoglina). [14] Sin embargo, la isoforma L se expresa en mayor medida que la isoforma S. Puede producirse una forma soluble de endoglina mediante la acción de escisión proteolítica de la metaloproteinasa MMP-14 en el dominio extracelular cerca de la membrana. [5] Se ha encontrado en células endoteliales en todos los tejidos, [9] activados macrófagos , monocitos activados, linfoblastos fibroblastos y células del músculo liso. La endoglina se identificó por primera vez utilizando el anticuerpo monoclonal (mAb) 44G4, pero se han descubierto más mAb contra la endoglina, lo que brinda más formas de identificarla en los tejidos. [15]
Se sugiere que la endoglina tiene 5 sitios potenciales de glicosilación ligados a N en el dominio N-terminal y un dominio O-glicano cerca del dominio de membrana que es rico en serina y treonina. [9] La cola citoplasmática contiene un motivo de unión a PDZ que le permite unirse a proteínas que contienen PDZ e interactuar con ellas. [16] Contiene una secuencia de tripéptidos de arginina-glicina-ácido aspártico (RGD) que permite la adhesión celular, a través de la unión de integrinas u otros receptores de unión de RGD que están presentes en la matriz extracelular (ECM). [9] Esta secuencia RGD en endoglina es la primera secuencia RGD identificada en tejido endotelial. [9]