El ligando 1 de quimiocinas (motivo CXC) (CXCL1) es un pequeño péptido perteneciente a la familia de quimiocinas CXC que actúa como quimioatrayente para varias células inmunes, especialmente neutrófilos [3] [4] u otras células no hematopoyéticas en el sitio de la lesión o infección y juega un papel importante en la regulación de las respuestas inmunes e inflamatorias. Anteriormente se denominaba oncogén GRO1, GROα, proteína activadora de neutrófilos 3 (NAP-3) y actividad estimulante del crecimiento del melanoma, alfa (MGSA-α). También se conoce como quimiocina derivada de queratinocitos (KC) en ratones o quimioatrayente de neutrófilos inducido por citocinas tipo 1 (CINC-1) en ratas. En los seres humanos, esta proteína está codificada por el gen Cxcl1 [5].y se encuentra en el cromosoma 4 humano entre los genes de otras quimiocinas CXC. [6]
CXCL1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CXCL1 , FSP, GRO1, GROa, MGSA, MGSA-a, NAP-3, SCYB1, ligando de quimiocina de motivo CXC 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 155730 HomoloGene : 136748 GeneCards : CXCL1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 73,87 - 73,87 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura y expresión
CXCL1 existe como monómero y dímero y ambas formas pueden unirse al receptor de quimiocinas CXCR2 . [7] Sin embargo, la quimiocina CXCL1 es capaz de dimerizar solo a concentraciones más altas (micromolar) y sus concentraciones son solo nanomolar o picomolar en condiciones normales, lo que significa que la forma de WT CXCL1 es más probable que sea monomérica mientras que la CXCL1 dimérica solo está presente durante la infección o lesión. El monómero CXCL1 consta de tres hebras β antiparalelas seguidas de una hélice α C-terminal y esta hélice α junto con la primera hebra β participan en la formación de una estructura globular dimérica. [8]
En condiciones normales, CXCL1 no se expresa constitutivamente. Es producido por una variedad de células inmunes como macrófagos , neutrófilos y células epiteliales , [9] [10] o población Th17 . Además, su expresión también puede ser inducida indirectamente por IL-1 , TNF-α o IL-17 producidas nuevamente por las células Th17 [11] y se desencadena principalmente por la activación de las vías de señalización de NF-κB o C / EBPβ involucradas predominantemente en la inflamación y conduciendo a la producción de otras citocinas inflamatorias . [11]
Función
CXCL1 tiene un papel potencialmente similar a la interleucina-8 (IL-8 / CXCL8). Después de unirse a su receptor CXCR2, CXCL1 activa las vías de señalización de fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa-γ (PI3Kγ) / Akt, MAP quinasas como ERK1 / ERK2 o fosfolipasa-β (PLCβ). CXCL1 se expresa en niveles más altos durante las respuestas inflamatorias contribuyendo así al proceso de inflamación. [12] CXCL1 también participa en los procesos de cicatrización de heridas y tumorigénesis . [13] [14] [15]
Papel en el cáncer
CXCL1 tiene un papel en la angiogénesis y arteriogénesis [16] y, por tanto, se ha demostrado que actúa en el proceso de progresión tumoral. El papel de CXCL1 fue descrito por varios estudios en el desarrollo de diversos tumores, como el cáncer de mama, el carcinoma gástrico y colorrectal o el cáncer de pulmón. [17] [18] [19] Además, CXCL1 es secretado por células de melanoma humano , tiene propiedades mitogénicas y está implicado en la patogénesis del melanoma . [20] [21] [22]
Papel en el sistema nervioso y la sensibilización
CXCL1 juega un papel en el desarrollo de la médula espinal al inhibir la migración de precursores de oligodendrocitos. [7] El receptor CXCR2 para CXCL1 se expresa en el cerebro y la médula espinal por neuronas y oligodendrocitos y durante patologías del SNC como la enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple y lesión cerebral también por microglia . Un estudio inicial en ratones mostró evidencia de que CXCL1 disminuyó la gravedad de la esclerosis múltiple y puede ofrecer una función neuroprotectora. [23] Por otro lado, en la periferia, CXCL1 contribuye a la liberación de prostaglandinas y, por lo tanto, aumenta la sensibilidad al dolor e impulsa la sensibilización nociceptiva a través del reclutamiento de neutrófilos en el tejido. La fosforilación de las quinasas ERK1 / ERK2 y la activación de los receptores NMDA conduce a la transcripción de genes que inducen dolor crónico, como c-Fos o ciclooxigenasa -2 (COX-2). [12]
Referencias
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano CXCL1 y página de detalles del gen CXCL1 en UCSC Genome Browser .