Un antagonista de CXCR4 es una sustancia que bloquea el receptor CXCR4 y evita su activación. El bloqueo del receptor impide que el ligando del receptor , CXCL12 , se una, lo que evita los efectos posteriores. Los antagonistas de CXCR4 son especialmente importantes para impedir la progresión del cáncer porque uno de los efectos posteriores iniciados por la activación del receptor CXCR4 es el movimiento celular que ayuda a la propagación del cáncer, lo que se conoce como metástasis . El receptor CXCR4 ha sido el objetivo de sustancias antagonistas desde que se identificó como un co-receptor en el VIH y ayuda al desarrollo del cáncer. [1] Los ligandos macrocíclicos se han utilizado como antagonistas de CXCR4. [2]
Plerixafor es un ejemplo de un antagonista de CXCR4 y tiene aprobaciones (p. ej., US FDA 2008) para uso clínico (para movilizar células madre hematopoyéticas).
BL-8040 es un antagonista de CXCR4 que se ha sometido a ensayos clínicos (p. ej., en varias leucemias [3] ), con uno planificado para el cáncer de páncreas (en combinación con pembrolizumab ). [4] Anteriormente llamado BKT140, es un péptido sintético cíclico de 14 residuos con un anillo aromático. [5] En un estudio de modelo de tumor de ratón de 2018, el tratamiento con BL-8040 mejoró potencialmente la respuesta inmunitaria antitumoral al aumentar las células T CD8+ en el microambiente del tumor . [6]